Регулаторни механизми за допълване. Защитни функции за конфигурация

Ефективните механизми за имунитет са насочени към свързване и елиминиране на патогени.

Има 2 вида антиген свързващи рецептори. В тази връзка се различават 2 вида ефекторни механизми.

. Зависим от антителаили гумен имунитет.Извършва се за сметка на хуморалните (разтворими) фактори - антитела, които свързват антигена и го отстраняват, като се използва редица механизми: валежи, аглутинация, неутрализация, лизис, блокади и оптимация.

. Клетъчно-медиирани от клетки(анти-независими), или. \\ t клетъчен имунитет.Клетъчният имунитет се прилага поради клетките на имунната система, предимно Т-лимфоцити, както и активирани макрофаги и NK клетки, пряко унищожаващи генетично чужди клетки или инфектирани с вируси и други вътреклетъчни патогени и туморни клетки.

Антитяло-зависими защитни механизми

Opsone и система за допълване

Само по себе си, свързването на антитела с антиген е защитно, поне в два случая:

. ако антигенът е силно отрова, антитялото, когато свързването неутрализира неговата токсичност;

. ако антигенът е представен на повърхността на патогена (вируса, приояката, бактерията), антитялото, което е свързано, предотвратява разпространението на патогена на патогена.

В тези случаи обаче защитната реакция не завършва с образуването на комплекси от макромолекулни антиген-антитяло. Тези комплекси трябва да бъдат разделени на малки метаболити. Случва се

при свързване образувани имунни комплекси с комплементални компоненти. Възможността за свързване на комплемента в имуноглобулините с различни класове варира (IgM\u003e IgG3\u003e IgG1). Комплексите на компонентите на антиген-антитялото на комплемента се транспортират чрез еритроцити, които имат рецептори за комплементни компоненти, в синусоидите на далака и черния дроб, където са постепенни и разделени макрофаги.

FC рецептори

Fc рецептори (FCR) - семейство от мембранни рецептори на клетките имунната система, чиято основна функция е разпознаване и свързване с Fc фрагмента на имуноглобулините, които са в свободно състояние и в имунния комплекс. FCR, заедно с TCR и BCR, може да се припише на имунорецепторите, тъй като FCR носещата клетка е способна да използва антигена (макар и през антитела) и да отговори на него. FCR се открива не само върху лимфоцити, но и на всички известни левкоцити.

Видове и разновидности на FCR.Съгласно изотипа на свързването на тежки вериги на имуноглобулини, 4 разновидности на FCR са изолирани: γ, ε, α, μ; И според афинитета на свързване с лиганд - 3 вида FCR: I, II и III. FCR Тип I може да свързва свободните молекули на антитяло (това е особено характерно за IgE), FCR типове II и III са само антиген-антитяло комплекси.

Fcy рецепторите (FcyR) се различават по структурата и афинитета на FCHI на IgG, както и специфичност към различни IgG подкласове (Фиг. 8-1). FcyRI съдържа в състава си 2 полипептидни вериги, от които а-веригата е отговорна за свързването на IgG и γ-веригата е за предаване на сигнала (тази функция се извършва чрез вътреклетъчен у-домен). Рецепторите тип FCY RII се образуват от единствената верига. В зависимост от структурата на тяхната вътреклетъчна част, се различават два разновидности от тези рецептори - FcyRIIA и FcyRIIB. В първия случай вътреклетъчната част съдържа у-домен, във втората - последователността на ITIM Инхибиторен мотив, базиран на имунорецептор-тирозин,- Тирозин-съдържащи инхибиторни последователности на аминокиселини при имунорецептори). Тези характеристики определят рецепторната функция: FcyRIIA предава стимулираща и FcyRIIB е инхибиращ сигнал. FcyRIII съществува и в две версии. Вариант на FcyRIIIA, като FcyRI, съдържа IgG-свързваща а- и сигнал γ- (или ζ-) верига. FcyRIIIB N.

Фиг. 8-1.Структурата и свойствата на основните разновидности на Fcy рецепторите. Овалните символи са обозначени с домейни, принадлежащи към суперфамилия имуноглобулин; ITIM е инхибираща последователност от имунорецептор, съдържащ тирозин. В долната част на чертежа в лигавата линия в скоби представя IgG подкласите, разположени с низходящ афинитет за този тип FcyR. Клетки, върху които са локализирани Fcy рецептори: N - неутрофил, Активен неутрофил, М - моноцит, МФ - макрофаг, еосинофил, NK - NK клетка, В - лимфоцит, FDK - фоликуларна дендритна клетка

има сигнална функция: единствената му верига се ражда в фосфолипидния слой на мембраната и е лишен от цитоплазмената част. Извънклетъчните домейни на A-веригите на рецептори и единични FcyRII вериги принадлежат към суперфамиите на имуноглобулините.

Известни са два вида FCR рецептори, които се различават по структура, афинитет към Fc част IgE и в биологичната роля (Фиг. 8-2). Fcεi рецепторът е конструиран по подобен начин на FcyRIIIa, но има допълнителна β-верига, четири инсулт мембрана. Този рецептор принадлежи към основната роля в пускането на дегранулацията на мастните клетки (TC) - ключово събитие при разработването на реакции на свръхчувствителност с незабавни тип. Fcεii рецепторът структурно не разполага с афинитет към Fcεi рецептора. Тя играе роля в регулирането на синтеза на IgE, както и в

Фиг. 8-2.Структурата и свойствата на FCRE рецепторите. Овалните символи са обозначени с домейни, принадлежащи към суперфамилия имуноглобулин; ITAM е последователност на активиране на имунорецептори, съдържащи тирозин. Клетки, на които са локализирани Fc5 рецептори: TC-Puffy клетка; Б - Базофил, М - моноцити, ео-еозинофил, В и Т-V- и Т-лимфоцити, съответно, FDK е фоликуларна дендритна клетка. Буквата "А" показва активирани клетки

растеж и диференциация на лимфоцитите. Fcεii рецепторът също съществува под формата на секретирана форма, играе ролята на цитокин с широк спектър от действия.

Fca рецепторът е структурно подобен на FcyRIIIa и Fceir рецептори, неговата а-верига принадлежи към суперфамиите имуноглобулин (Фиг. 8-3). Функцията на този рецептор на практика не е проучена.

Поли-IGR рецепторът е предназначен за транспортиране на полимерни имуноглобулини (IgA, IgM) през стената на лигавиците. Неговият фрагмент, свързан с тези молекули, се обозначава като секреторна компонента (SC).

Neonatal рецептор fcγrn (n- неонатален)той е отговорен за транспортирането на IgG, влизащ в червата на дете с коластра или мляко, а след това - през чревната стена в притока на кръвта на детето. Той също така отговаря за трансплантацията на IgG. В структурата, тя е подобна на MNS-1 молекули (виж фиг. 5-1) и съдържа в състава му β2-микроглобулин, \\ t

Фиг. 8-3.Fca рецептор и Fc рецептори, отговорни за имуноглобулинов транспорт. Клетки, върху които са локализирани Fcy рецептори: N - неутрофил, М - моноцит, МФ - макрофаг, ео-еозинофил. Буквата "А" показва активирани клетки

безспорно свързан с α-настилката. В допълнение, FcyRN увеличава живота на IgG в организма, като го предпазва от разграждане в ендозомите.

На фиг. 8-4 схематично представиха основните пътеки за предаване с FCR. При кръстосан свързващ FCR със лиганд (например, обвързващ микроорганизъм), ITAM-мотивът на у-веригата или α -цепи fcγriia е фосфорилиран от SRC-кинази. Това води до взаимодействие на Syk-киназа SH2 домейни с Itam-Motive FCR, неговото активиране и фосфорилиране SCR-кинази. Активирана Syk киназа фосфорилира адаптер Протеин SLP-76, включен в процеса на сигнала на Vav протеин от семейството на ГФ (Гуанин нуклеотиден обменник).Той активира адаптерния протеин на RAC GTFase и адаптер, който причинява реорганизацията на актината, необходима за формиране на фагоцитната купа и абсорбцията на микроорганизма. Използване на адаптера SLP-76 фосфат

Фиг. 8-4.Сигнални пътеки, работещи от Fc рецептора. Вижте текста в текста

фосфолипаза С (PLC) е зашеметена, завършваща фосфатидилозитол върху чуждинатрифосфат (IP3; Ca2 + активатор) и диацилглицерол (DAG) - активаторна протеинзаза С (PKC). Тези събития определят развитието на антиген абсорбционни процеси, дегранулация и експлозия на кислород. SRC кинази през адаптерния протеин GAB1 фосфорилат Фосфиозититид-3-киназа (Pi3K), активиращ AKT протеин, киназа Мар и поддържане на оцеляване на клетките - инхибиране на апоптоза. Srckinases също може да инициира инхибиторен път. В покойна фосфатазна клетка SHP-1 или кораб-1, свързан с ITIM-мотив. ITIM-мотивът фосфорилирането води до активиране на фосфатаза. Най-новите дефосфорилас активирани ензими и адаптерни протеини и прекъсват развитието на сигналната пътека.

Антитяло-зависима клетка цитотоксичност

Феноменът на антитяло-зависим клетъчна цитотоксичност (Azktst) се проявява, когато антитялото свързва антигена на повърхността на целевата клетка и през Fc фрагмента привлича ефекторни клетки (NK клетки, макрофаги, еозинофили и др.).

.Естествени убийци.NK клетките имат рецептор (FcyRIII) за

IgG FC фрагменти. Механизмът на автоматично въглеродното действие на NK лимфоцитите върху целевата клетка е същият като механизма на CTL убийството - паша за перфорин (виж фиг. 1-4 и Фиг. 6-4).

.Еозинофили.Механизъм на канала от хелминти - изпълнение на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност, където еозинофили, които имат ниски рецептори на нисък кофи за IgE - FcαRII и за IgA-FcaRII, се изпълняват като ефекторни клетки. Свързването на тези рецептори с лиганди в комбинация със сигнала от цитокин IL-5 стимулира синтеза и секрецията на еозинофил за високотехнологични протеини, насочени към унищожаване на хелминти. С други думи, активираният еозинофил отделя редица биологично активни вещества, чието действие обяснява симптомите на така наречените еозинофилни възпалителни процеси (таблица 8-1).

Свръхчувствителност Незабавно Тип

Съдови и миоконструкторни реакции, медиирани от медиатори на затлъстели клетки и базофили води до развитието на свръхчувствителността на непосредствения тип (GTT). Калтокините на мастните клетки и баофилов поддържат имунната промяна в диференциацията на субпопулациите на CD4 + Т-лимфоцити към TH2 (IL-4, IL-13) и също така поддържа диференциация и активиране на еозинофили (IL-5, IL-3, \\ t GM-CSF). В случай на патология, тези клетки (Th2, затлъстели клетки, базофили, еозинофили) и IgE представляват самостоятелен ансамбъл, отговорен за реакцията на GNT. Цели за цитокини - клетки на гладки мускули и ендотелиум (следователно, плавателни съдове, бронхи, храносмилателни органи). Реакцията на системата GNT - анафилактичен шок.

Базофилни левкоцити и затлъстели клетки.При тези реакции на антитялото включват базофили и мастни клетки в отговор. Основните функционални характеристики на тези клетки са сходни: наличието на високо инжектиран рецептор за IgE (FceRI) мембрана и същия набор от биологично активни медиатори.

. Мазнини клеткилокализирано в съединителната тъкан на собствения слой лигавими мембрани (Laminapropria Mucosae),в подкожна съединителна тъкан и съединителна тъкан, разположена по хода на всички кръвоносни съдове. Разбъркайте най-малко 2 тъкани сорта от затлъстели клетки.

- Колесни мембрани мембранни клеткиот серин протеазите експрес триптасо и Химаз, отделят минимум хистамин; от протеогликани в тях преобладаващ хондроитин сулфат; От метаболити на арахидонова киселина - левкотриен С4 (LTC4). Очевидно диференциацията на тези клетки зависи от Т-лимфоцитите, а именно от локална стимулация на прекурсорни клетки чрез цитокин IL-3.

- Бушуващи съединителни тъкани клеткилокализирани в серозни черупки на телесни кухини и в белите дробове. От серинова протеази, тя се изразява главно до триптаза, от протеогликани - хепарин, много хистамин секрет, от метаболитите на арахидонова киселина, простагландин D2 преобладава в тях. Диференцирането на тези мастни клетки стимулират фибробластите.

.Базофилициркулира в кръв и мигрират в тъканта само към фокуса на възпалението (като неутрофили). Базофилите бяха изразени с адхезионни молекули, важни за замазка до огнището: LFA-1 (CD11A / CD18), Mac-1 (CD11B / CD18), CD44.

Активиране.Сигнали, които активират и затлъстелите клетки и базофилите.

.Gomotypnaya агрегиране Fc.д. Ri.Клетките се активират от IgE комплекс с антиген или антитела към рецептора. Fcers е в състояние да свърже свободните IgE антитела - преди да свържат антигена си. Клетките с Ige-Fcer-комплекс на мембраната на мастните клетки са в състояние на готовност за период от секунди и минути за извършване на дегранулация в отговор на разпознаването на получения антиген (Фиг. 8-5). Работещо събитие: Антигенът взаимодейства с IgE Fabragments и мастна клетка, активирана от този сигнал, е дегранулация.

.Анафиластоксини- фрагменти от компонентите на системата за допълване, които се генерират по време на развитието на каскадата.

.Медиаториот активирани неутрофили.

.Невромедиатори(Norepinephrine, вещество Р).

Медиатори на мастните клетки и базофилитеразлични от биохимичните свойства, за целта и по отношение на емисиите от активираната клетка. Медиаторите, депозирани в гранулите, първо се изхвърлят от клетката в отговор на активиращ сигнал. Други медиатори са синтезирани de novo.и въведете процеса по-късно.

Фиг. 8-5.Разграждане на мастните клетки

. Хистамин.На различни клетки има различни рецептори за хистамин - Н1, Н2 и Н3. Хистамин показва вазоактивни ефекти: причинява конструкциите на ендотелни клетки, контактите между ендотелиоцитите стават по-малко плътни и серумът излиза от съда в тъканта; Стимулира синтеза в клетките на ендотелиума на простациклин и радикал на азотен оксид (NO "), причинявайки релаксацията на гладките мускули на съдовата стена и следователно вазодилатацията.

- Ако процесът се появи в кожата, тя се проявява клинично под формата на мехури и зачервяване (уртикария). В случай на алергична патология, лекарствата помагат на лекарства - блокери на хистамин-рецептор.

- При подчертаване на достатъчно голям брой хистамин, той причинява клинично значими намаления в гладките мускули на червата (перисталтиката) и бронхите (бронхоспазъм), но този ефект е краткотраен, тъй като хистаминът бързо се разпада в извънклетъчна среда.

. Липидни медиатори.При стимулиране на мастните клетки в тях се активират ензими на метаболизма на липидите, а именно фосфолипаза А2. Този ензим участва в образуването на биологично активни медиатори, използвайки клетъчни мембрани и липиди (първо и преди всичко арахидонова киселина) като субстрати на фосфолипиди.

- Prostaglandin d 2.- действа като вазодилататор и бронхоконструктор. В биосинтезата на простагландин D2 от арахидонова киселина се включва циклооксигеназа. Фармакологичният инхибитор на този ензим е ацетилсалицилова киселина.

- Lakeotrienes.(LTC 4, Ltd 4, LTE 4) - алтернативни продукти на метаболизма на арахидонова киселина, образувани под

ствол 5-липоксигеназа.Левкотриенният комплекс е бавно реагиращ анафилаксия компонент. Той е най-отговорен за брончиалната астма. Това обяснява влошаването на астматични атаки от ацетилсалицилова киселина: блокиране на синтеза на простагландин D2, ацетилсалициловата киселина освобождава метаболитна шунка на арахидоновата киселина в полза на левкотриените.

- Факторно активиране на тромбоцит(FAT) причинява бронхоконстрикция, както и релаксация на гладките мускули на съдовете и прибирането на ендотелиума. Мазата се произвежда не само (и може би не толкова) мазнини, но и ендотелий клетки, стимулирани от хистамин и левкотриени.

- Ензимизакупуване на клетки и базофили [серинови протеази (трифаза и Химаз), устойчивост g, карбоксипептидаза] допринасят за преструктурирането на матрицата на съединителната тъкан.

- Цитокинимастни клетки и базофили. Те включват интерлевкини, GM-CSF и др.

Ефективни клетки, медиирани от клетките

Антитяло-зависимите ефекторни механизми на имунитет предимно прилагат CTL. Те включват CD8 + Taβ-лимфоцити и NKT клетки - лимфоцити, едновременно експресиращи NK и Т-клетъчни рецептори. Има t-убийци и сред tγδ-лимфоцити.

Основната цел на КТЛ е канализацията на организма върху вътреклетъчните патогени, тумор и други променени клетки, прилагани от убийствената функция на CTL и цитокините.

. Функция убиец.CTL се извършват от функция убиец (виж Фиг. 1-5 и Фиг. 6-7) с помощта на специални протеини - цитотоксини, които включват перфорин, паси и недостатъчно цитолизин.

- Синтез на цитотоксинисе случва de novo.след ангажиране на CTL в имунния отговор и разпознаването им на специфичен антиген.

- Натрупване на цитотоксини.Под формата на функционално неактивни предшественици молекули, цитотоксини се натрупват в гранули, концентрирани в клетка близо до TCR.

- Разграждане на CTL.се появява в областта на междуклетъчния контакт, образуван при свързване на TCR с антиген

горната част на целевите клетки. Този процес зависи от връзката

СА 2+.

- Перфернатрупват в гранули като разтворим предшественик. Когато се освобождава от гранулите и в присъствието на СА 2 +, перфоринът бързо се полимеризира в мембраната на целевата клетка, образувайки цилиндрична структура. В този случай липофилните части на перфоринови молекули са ориентирани към клетъчната мембрана и хидрофилен - към канала вътре в клетката. В резултат на това се образува с диаметър около 16 пМ.

- Паси и апоптоза.Чрез курса, оформен от перфорина, специалните CTL-Grazies попадат в целевата клетка. Той се характеризира с 3 паша CTL - A, B и C. Те са специализирани серинови протеази, чиито субстрати сервират ензими, иницииращи в апоптозата на целевата клетка. В този случай се случва унищожаването на ДНК и клетъчни протеини и в случай, че е изумен от вируса, тогава патогенът е заразен.

- Лишайска цел.Ако са нарушени механизмите на апоптоза на целевата клетка по някаква причина, CTL все още унищожава клетката чрез оточни лизис през оформените пори. Въпреки това, в този случай, непокътнати вирусни частици и нуклеинови киселини могат да заразят други клетки, които се появяват в случай на някои инфекциозни заболявания.

. Цитокини.CD8 + CTL произвежда цитокини - IFNy, TNNα и FNOβ (лимфотоксин). Ефекти Iftn γ изброени по-долу:

- директно потиска репликацията на вирусите;

- индуцират в целевите клетки повишена експресия на MHC-I и MHC-II молекули, допринасящи за по-ефективно представяне на вирусни антигени Т-лимфоцити: и за разпознаване и за убиване;

- активира макрофаги и NK клетки;

- служи като кофактор в индуциране на диференциация на наивни CD4 + Т-лимфоцити в TH1 клетки. Това означава, че CD8 + CTL допринася за развитието на други ефекторни механизми на имунния отговор - с участието на TH1 лимфоцити.

Свръхчувствителност на бавната типа

Свръхчувствителността на вида на бавния тип (GZT) е възпаление на тъканите, "организирани" CD4 + T-лимфоцити на субпопулация TH1 - производители на IFNU. Изпълнителните клетки са активирани макрофаги. Ако в инфекцията се активира CD4 + Thl-лимфоцитният макрофаг, микробицидните възможности на макрофажа са значително увеличаващи се и по-ефективно унищожава абсорбираните патогени. За съжаление, не всички патогени умират в макрофага, особено жизнеспособни вируси, като HIV, както и микобактериите.

Активиране на макрофаги.За да активирате макрофага, са необходими 2 вида въздействие върху лимфоцитите:

.контакт. \\ T- CD40L молекулата при THL лимфоцит е свързана с CD40 молекулата на макрофажа;

.цитокин -IFNy., th1 получената клетка, CD8 + CTL или NK клетка, е свързана с рецептора на макрофажа;

.заразен макрофагтой има повече шансове за взаимодействие с Th1 клетка, което се дължи на разпознаването на антиген Т клетката на повърхността на макрофажа. В резултат на това този макрофаг ще получи активиращи сигнали от Т клетката чрез интерферон и CD40L.

Инхибитор на активиране.macrophages - IL-10.

Характеристики на активирания макрофаг.Макрофагът, активиран от взаимодействието с Th1 клетка, придобива следните знаци и функционални способности.

.Броят на се увеличава броя на FcyR рецепторите, с които макрофагът свързва антиген антигенните комплекси и тях ги фагоцитират.

.IFN W. макрофагите индуцират биосинтезата на ензимите, образуващи радикалите на активните форми на кислород, които окисляват фагоцитния антиген.

.В макрофаги под действието на IFNy, FNFa. и, вероятно, IL-1 индуцира експресията на No-синтаза, произвеждаща NO * радикала, която също окислява фагоцитирания материал.

.Синтезът на липидните медиатори на възпалението се индуцира в макрофагите - мазнини, простагландини и локатрийци (LTE4).

.Macrophagus синтезира фактор на коагулацията на тъканите. В процеса на коагулация, серум тромбин - протеаза, стимулиране на клетките на ендотелиума на съдовете, както и

неутрофис към синтеза на вина, който допълнително допринася за прогресията на възпалителния процес.

.IFNy. той служи като най-силен от известния синтез и експресията на MHC-II молекули. В допълнение, при активирани макрофаги, за разлика от неактивираната, експресията на В7 тримерна молекула се индуцира, което прави активираните макрофаги по-ефективни APK. Както и при активирани макрофаги, експресията на адхезионните молекули на ICAM-1 и LFA-3 се увеличават.

.Активираните макрофаги произвеждат IL-12, което допринася за диференциацията на TH1 лимфоцитите.

Фокусът на възпалението.Фитокини Активираните макрофаги - FNO, IL-1 и хемокини - създайте фокус на възпалението под формата на плътна до сензорните възли с различни размери (симптом на влошаване). Плътността на огнището се дължи на потока от фибриногенни съдове и нейната полимеризация в фибрин. Сред клетките, присъстващи във фокуса, неутрофилите преобладават в първите 6-8 Н, след това макрофаги и Thl-лимфоцити. Плътността на клетките в свежия фокус на GZT е малка.

Условия за развитие на реакцията.GZT получило такова име, тъй като между момента на проникване на антигена в тъкан и развитието на характерно фокусиране на плътното възпаление се извършва най-малко 24-48 часа. След свързването на антиген Thl клетката изисква приблизително 1 h за индуциране на биосинтезата на цитокини, както и за синтез и експресия на мембраната на молекулата CD40L.

Ефекти от растежните фактори.Сред цитокините, произведени от активирани макрофаги, има растежни фактори, които могат значително да променят състоянието на тъканите в непосредствена близост до огнището. Стандартна защитна реакция - развитието на фокуса на възпалението съгласно вида на GZT, обаче, в патологични случаи на цитокини, разпределени чрез активирани макрофаги, причината влакнеста прераждане на тъкани:тромбоцитен растежен фактор PDGF Коефициент на растеж на тромбоцитите)стимулира пролиферацията на фибробластите и CD4 + Т-лимфоцитите и макрофагите на синтеза на колагена на ТФР-Р-Р-р-цикъл на колаген. В допълнение, растежните фактори, генерирани от макрофаги, причиняват образуването на допълнителни кръвоносни съдове - ангиогенеза.

8381 0

Система за допълване, състояща се от около 30 протеина, както циркулираща и изразена върху мембраната, е важен ефектор на и вроден и медииран от антитела на придобити имунни отговори. Терминът "услождент" се появява във връзка с факта, че този температурен температурен серумен материал се открива от "добавка" способността на антителата да унищожават бактериите. Известно е, че допълването играе важна роля в защитата на много инфекциозни микроорганизми.

Най-важните компоненти на неговата защитна функция са: 1) производството на пусън - молекули, които увеличават способността на макрофагите и неутрофилите към фагоцитоза; 2) производството на анафиластоксини - пептиди, индуцирани от локални и системни възпалителни реакции; 3) директни убийствени микроорганизми.

Известни са и други важни функции на комплемента, като засилване на антигензификационните имунни отговори и поддържане на хомеостаза (стабилност в тялото) чрез отстраняване на имунните комплекси и мъртви или умиращи клетки. Също така знаем, че нарушаването на контрола върху активирането на комплемента може да доведе до увреждане на клетките и тъканите на тялото.

Компонентите на комплемента се синтезират в черния дроб, както и клетки, участващи в възпалителния отговор. Концентрацията на всички комплементални протеини в циркулиращата кръв е приблизително 3 mg / ml. (За сравнение: концентрацията на IgG в кръвта е около 12 mg / ml) концентрация на някои комплементални компоненти са високи (например, около 1 mg / ml за Сз), докато други компоненти (като фактор D и C2) присъстват в трисеквите количества.,

Начини за активиране на комплемента

Първоначалните етапи на активирането на комплемента са последователно каскадно активиране на един от един компонент. На този етап активирането на един компонент предизвиква действието на ензима, което води до активиране на следното в опашката за компонент. Тъй като една активна ензимна молекула е в състояние да разделя множество молекули субстрат, тази реакционна каскада подобрява относително слаб първоначален сигнал. Тези каскадни свойства на системата за допълване са подобни на тези, наблюдавани в други серумни каскади, насочени към образуването на часовник и производството на кинини, съдови възпалителни медиатори.

След активиране отделни компоненти се разделят на фрагменти, обозначени с малки букви. По-малки от разделените фрагменти обикновено се обозначават с буквата "А", по-голяма - "B". Исторически, той е разработил обаче, че по-голямата част от разделените фрагменти от С2 обикновено се нарича C2A и по-малък до C2B. (Въпреки това, в някои текстове и предмети, фрагменти от компонентите на комплемента C2 са посочени.) Допълнителни фрагменти от разделяне също са обозначени с малки букви, например C3D.

Известни са трите начина за активиране на комплемента: Класически, лектин и алтернатива.

Началото на всеки от пътищата за активиране се характеризира със собствени компоненти и процеси на разпознаване, но при по-късни етапи се използват и същите компоненти. Допълнително се обсъждат свойствата на всеки път на активиране и вещества, тяхното активиране.

Класически път

Класическият път за активиране се нарича така, защото първо се определя. Протеиновите компоненти на класическия път са означени C1, C2, C9. (Стаите са подредени в ред, в който компонентите са отворени, а не в този, в който са активирани.) Антиген комплекси - антитялото са основните активатори на класическия път. Така последният е основният ефектор чрез активиране на хуморален адаптивен имунен отговор.

Други активатори са някои вируси, мъртви клетки и вътреклетъчни мембрани (например митохондрии), имуноглобулинови агрегати и р-амилоид, открит по време на болестта на Алцхаймер в плаките. С-струят протеин е протеин на острата фаза - компонента на възпалителната реакция; Прикрепен е към фосфорилопиновия полизахарид, експресиран на повърхността на много бактерии (например, Streptococcus pneumoniae) и също така активира класическия път.

Класическият път се инициира, когато С1 е прикрепен към антитялото в комплекса на антиген-антитялото, например антитяло, свързано с антиген, експресиран върху повърхността на бактериите (Фиг. 13.1). C1 компонентът е комплекс от три различни протеина: CLQ (съдържащ шест идентични подкомпоненти), свързани с две молекули (и всеки две) - CLR и CLS. Когато CL е активиран, неговите глобуларни участъци - CLQ подкомпонентите са свързани с CLQ-специфична област върху Fc фрагменти или един IgM, или две тясно разположени IgG молекули, свързани с антиген (IgG свързването е показано на фиг. 13.1).

По този начин, IgM и IgG антитела са ефективни климатични активатори. Имуноглобулини на човек, който има способността да комуникира с CL и да го активира, за да намали тази способност: IgM \u003e\u003e IgG3\u003e IgG 1 "IgG2. Immunoglobulins IgG4, Igd, IgA и IgE не взаимодействат с CLQ не са фиксирани и не го активират, т.е. Не активирайте допълняването на класическия път.

След свързване С1, комплексът CLS антиген-антиген придобива ензимна активност. Тази активна форма е известна като CLS-естераза. Той разделя следващия компонент на класическия път - C4 - на две части: C4A и C4B. По-малката част е C4A - остава в разтворено състояние и C4B ковалентно се свързва с повърхността на бактерията или друго активиращо вещество.

C4B част, прикрепена към клетъчната повърхност, след това се свързва с C2, което разцепва CLS. При разделяне на С2 се получава C2B фрагмент, който остава в разтворено състояние и C2A. На свой ред, C2A е прикрепен към C4B на клетъчната повърхност, за да образува C4B2A комплекс. Този комплекс се нарича C3-Convertise на класическия път, тъй като виждаме по-късно, този ензим разбива следващия компонент - C3.

Лесен път

Лектинният път се активира от крайните остатъци на маноза в протеини и полизахариди, разположени на повърхността на бактериите. Тези остатъци не се откриват на повърхността на клетки на бозайници, така че лектинният път може да се разглежда като средство за разпознаване на собствените и чужди. Тъй като този път на активиране не изисква присъствието на антитела, тя е част от системна имунна защита.

На фиг. 13.1 показва как бактериалните манозни остатъци са свързани с циркулиращия комплекс от мано-свързващ лектин (MSL; в структура, подобна на класическия път на CLQ и две свързани протеази mannocassoous серинова протеази (MAPS-1 и -2). Това свързване активира MAPS-1 за последващото разделяне на компонентите на класическия път на комплемента - С4 и С2 с образуването на С4Б2А, С3 конвертаза на класическата пътека върху повърхността на бактериите. И masp-2 има способността директно да разделя C3. По този начин, пътеката на лектин след фазата на активиране Сз е подобна на класическата.

Алтернативен начин

Алтернативният път на активацията на комплемента е почти всяко чуждестранно вещество. Най-изучаваните вещества включват липополизахариди (LPS, известен също като ендотоксини на клетъчната стена на грам-отрицателните бактерии), клетъчни стени на някои дрожди и протеини, разположени в отровата от кобра (фактор от отровна кобра). Някои агенти, активиращи класическия път - вируси, имуноглобулинови агрегати и мъртви клетки, също пускат алтернативен път.

Активирането се осъществява в отсъствието на специфични антитела. Така алтернативният път на активацията на комплемента е ефекторният клон на вродената система за имунна защита. Някои компоненти на алтернативната пътека са характерни само за него (серумни фактори в и d и pressernidine, известни, както и фактор Р), докато други (Сз, С3В, С5, С6, С7, С8 и С9) са често срещани с класически начин.

Компонентът C3B се появява в кръвта в малки количества след спонтанно разделяне на реактивната тиолова група в С3. Това "предварително съществуващо" С3Ь може да свързва с хидроксилни групи протеини и въглехидрати, експресирани върху клетъчни повърхности (виж фиг. 13.1). Натрупването на C3B на клетъчната повърхност инициира алтернативен път.

Тя може да се случи както на собствената клетка на чуждестранните, така и на организма; По този начин, от гледна точка на алтернативен начин, винаги се стартира. Въпреки това, както е посочено по-подробно, присъщите клетъчни клетки регулират реакциите на алтернативния път, докато чуждестранните не разполагат с такива регулаторни способности и не могат да предотвратят развитието на последващи събития с алтернативен път.

Фиг. 13.1. Текущи класически, лектин и алтернативни начини. Демонстрация на активиране на всеки път и образуване на C3 конверсия

На следващия етап на алтернативния път, суроватъчният протеин, фактор В, се свързва с C3B на клетъчната повърхност с образуването на комплекса C3BB. Факторът D разделя фактора в клетката, която е разположена на клетъчната повърхност в комплекса C3BV, което води до фрагмент от VA фрагмента, който се освобождава в заобикалящата течност и BB, която остава свързана с C3B, това C3BBB е C3 преобразуване на алтернативен път, който разделя C3 на C3A и C3B.

Обикновено, C3BBB се разтваря бързо, но може да се стабилизира, когато е свързан с pressernidine (виж фиг. 13.1). В резултат на това пропединният стабилизиран C3BVB може да се свърже и да раздели голямо количество С3 за много кратко време. Натрупването на клетъчната повърхност на тези C3B бързо се образува в големи количества, води до почти "експлозивно" пускане на алтернативен път. По този начин, подходящото свързване с C3BVB създава контур за повишаване на алтернативен път. Имот Имейл Активиране на усилващия цикъл се контролира от противоположния ефект на регулаторните протеини. Следователно, активирането на алтернативен път не се случва постоянно.

Активиране C3 и C5

C3 разцепването е основната фаза за всичките три пътища за активиране. На фиг. 13.2 Показано е, че Сз-преобразят с класически и алтернативни пътеки (съответно C4B2A и C3BVB) разделят С3 на два фрагмента. По-малък C3A е разтворим протеинов анафиластоксин: той активира клетките, участващи в реакцията на възпаление. По-голям фрагмент, C3B, продължава процеса на активиране на каскадата на комплемента, свързване с клетъчни повърхности около мястото на активиране. Както е показано по-долу, C3B също участва в защитата на тялото, възпалението и имунното регулиране.

Фиг. 13.2. Разделянето на компонента C3 С3 и С5 С5-конвертаза компонент с класически и лектин (в горната част) и алтернативни (долни) пътища. Във всички случаи С3 се разцепва от C3B, който се отлага на клетъчната повърхност и SZE се освобождава в течната среда. По същия начин, С5 е разделен на C5B, който се отлага върху клетъчната повърхност и C5A, пуснато в течна среда

Свързването на C3B с C3-конверсази, както в класически, така и в алтернативни пътеки, инициира свързването и разделянето на следния компонент - С5 (виж фиг. 13.2). Поради тази причина, C3-конвертаза, свързана с C3B, принадлежи към С5-преобразуватели (C4B2A3B с класически път; C3BVB3B с алтернатива). При разделяне на С5 се образуват два фрагмента. C5A фрагментът се освобождава в разтворима форма и е активен анафиластоксин. C5B фрагментът се свързва с клетъчната повърхност и образува ядрото да комуникира с крайните компоненти на комплемента.

Терминален път

Терминалните компоненти на каскадата на комплемента - C5B, С6, С7, С8 и С9 са общи за всички пътнически пътища. Те се свързват помежду си и образуват мембранов комплекс (Mac), който причинява клетъчен лизис (фиг. 13.3).

Фиг. 13.3 Образуване на мембраксозен комплекс. Компонентите на късна фаза комплемента - C5B-C9 са последователно свързани и образуват комплекс на клетъчната повърхност. Многобройни C9 компоненти са прикрепени към този комплекс и са полимеризирани за образуване на поли-С9, създавайки канал, който прониква в клетъчната мембрана

Първата фаза на образуването на мака се закрепва С6 до С5b на клетъчната повърхност. След това С7 е свързан с C5B и С6 и прониква в външната клетъчна мембрана. Последващото свързване С8 с C5B67 води до образуването на комплекс по-дълбоко в клетъчната мембрана. C5B-C8 клетъчната мембрана действа като рецептор за C9 - молекули тип перфориза, които се свързват с C8.

Допълнителни C9 молекули взаимодействат в комплекс с С9 молекула, образувайки полимеризиран С9 (поли-С9). Тези поли-С9 образуват трансмембраннов канал, който нарушава осмотичното равновесие в клетката: йони проникват и водните потоци. Клетката подуване, мембраната става пропусклива за макромолекули, които след това напускат клетката. В резултат на това се случва клетъчен лизис.

R.Kako, D.Sanshain, г - н E. Bendzhini

63. Автоимунни заболявания. Причините за развитието. Класификация, патогенеза.Автоимунните заболявания са клас на хетерогенни клинични прояви на заболявания, развиващи се поради патологично производство на автоимунни антитела или възпроизвеждане на авто-агресивни клонове на убийствени клетки срещу здрави, нормални тъкани на тялото, което води до увреждане и унищожаване на нормални тъкани и за развитието на автоимунно възпаление. Обикновено имунната система на организма разпознава и унищожава извънземни структури (бактерии, вируси, гъби, най-простите, извънземни протеини, трансплантирани тъкани и др.), Но в някаква ситуация функционирането на имунната система е нарушено, което води до агресията на собствените тъкани на имунната защита на организма.

Автоимунните заболявания са група заболявания, при които разрушаването на органи и тъкани на тялото възниква под действието на собствената му имунна система. Най-често срещаните автоимунни заболявания включват склеродермий, системен червен лупус, автоимунен тихоироил хасимото, дифузна токсична гуша и т.н. Освен това развитието на много заболявания (миокарден инфаркт, вирусен хепатит, стрептококов, херпес, цитомегаловирусни инфекции) могат да бъдат сложни от външния вид на автоимунен отговор.

Възможни причини

Продуктите на патологични антитела или патологични клетки убийци могат да бъдат свързани с инфекцията на тялото с такъв инфекциозен агент, антигенни детерминанти (епитопи) на най-важните протеини, чиято се напомня от антигенни детерминанти на нормалните тъкани на гостоприемника. Това е по този механизъм, че автоимунният гломерулонефрит се развива след прехвърляне на стрептококова инфекция или автоимунен реактивен артрит след прехвърлената гонорея.

Автоимунната реакция може също да бъде свързана с инфекциозен агент, разградена или тъканна некроза, или промяна в тяхната антигенна структура, така че патологично променена тъкан да стане имуногенен за гостоприемника. Това е този механизъм, че се развива автоимунният хроничен активен хепатит след хепатит В.

Третата възможна причина за автоимунна реакция е нарушение на целостта на тъканите (умело и хематични) бариери, обикновено отделящи някои органи и тъкани от кръвта и съответно от имунната агресия на лимфоцитите на собственика. В същото време, тъй като антигените на тези тъкани в кръвта не попадат в кръвта, тимусът обикновено не води до отрицателна селекция (унищожаване) на авторейцивни лимфоцити срещу тези тъкани. Но това не пречи на нормалното функциониране на тялото, докато тъканната бариера, разделяща това тяло от кръвта. Съгласно този механизъм, че хроничният автоимунен простатит се развива: в нормата на простатата, хемато-простатна бариера е отделена от кръвта, антигените на простатата в кръвта не падат, тимусът не унищожава "анти-катаклизми" - лимфоцити. Но с възпаление, нараняване или инфекция на простатата, целостта на хеманата простатична бариера е нарушена и може да започне авторесия срещу тъкан на простатата. Според подобен механизъм се развива автоимунен тироидит, тъй като колоидът на щитовидната жлеза също не попада в кръвта (хемато-щитовидната бариера), само Thyreoglobulin с T3 и T4, свързан с него, се освобождава в кръв. Случаите са известни, когато след прехвърлянето на травматичната ампутация на окото, човекът бързо губи второто око: имунните клетки възприемат тъканите на здравото око като антиген, тъй като преди това изброяват останките на тъканта на унищоженото око. Четвъртата възможна причина за автоимунен отговор на тялото е хиперимунно състояние (патологично подобрено имунитет) или имунологичен дисбаланс с нарушение на "селективното", преобладаващото автоимунност, функциите на тимуса или с намаление на активността на t -Засуване клетъчна субпопулация и увеличаване на активността на убийствените и помощните субпопулации.

Механизъм за развитие

Автоимунните заболявания са причинени от нарушение на функцията на имунната система като цяло или нейните отделни компоненти. По-специално, беше доказано, че в развитието на системен червен лупус, миастова или дифузна токсична гуша, участват Т-лимфоцити. При тези заболявания има намаление на функцията на тази група лимфоцити, която обикновено инхибира развитието на имунния отговор и предотвратява агресията на собствените им тъкани на тялото. С склеродермий се наблюдава увеличение на функцията на Т-лимфоцитите на асистенти (T-помощници), което от своя страна води до развитие на прекомерен имунен отговор към собствените антигени на организма. Възможно е и двете автоимунни заболявания да участват в патогенезата на някои автоимунни заболявания, както и други видове нарушения на имунната система.

64. Системната имунодефицитна значимост. Етиология, механизъм за развитие. Ролята в патогенезата на соматични заболявания. Вторични имунодефицитни държави - нарушена имунна система, развиваща се в късния постнатален период или при възрастни, които не са резултат от генетични дефекти.

Развиват действието на външни или вътрешни фактори, не са свързани с първичното увреждане на генетичния апарат. Се проявяват с дефицит или хуморален или клетъчен имунитет. Развитието на хуморален вторичен идентификатор често причинява заболявания, придружени от загуба на протеини: изгаряния, нефротичен синдром, хроничен нефрит. Развитието на клетъчни вторични IDS води тежки вирусни инфекции (морбили, грип) и гъбични заболявания (кандидом на открито и вътрешен). Появата на идентификационния номер може да възникне и поради неизправност на UCHCHA, дългосрочно при трансплантация на органи и лечение на различни тежки заболявания (особено тумор) имуносупресои: глюкокортикоиди, инхибитори на протеиновите синтез, антибиотици, антитуморни цитостатици, пурин и пиримидинови антиметаболити , Рентгеново облъчване. Вторичната имунна недостатъчност са чести усложнения на много заболявания и състояния. Основните причини за вторични компактдискове:

1) Дефектът на храненето и цялостното изчерпване на тялото също води до намаляване на имунитета. На фона на общото изчерпване на тялото се нарушава работата на всички вътрешни органа. Имунната система е особено чувствителна към липса на витамини, минерали и хранителни вещества, тъй като прилагането на имунната защита е енергоемък процес. Често намалението на имунитета се наблюдава по време на сезонната витаминна недостатъчност (зима-пружина)

3) Helmintosis.

4) Загубата на фактори за имунна защита се наблюдава по време на силни загуби на кръв, при изгаряния или в бъбречни заболявания (протеинурия, CPN). Общата характеристика на тези патологии е значителна загуба на плазма на кръв или протеин, разтворена в нея, някои от които са имуноглобулини и други компоненти на имунната система (протеини на комплексиращата система, С-струен протеин). По време на кървене не само плазма се губи, но и кръвни клетки, така на фона на силно кървене, намаляването на имунитета има комбиниран характер (клетъчно-хуморален)

5) Синдром на диария

6) Синдром на стреса

7) Тежките наранявания и операции също се появяват с намаление на функцията на имунната система. Като цяло, всяка сериозна болест на тялото води до вторична имунна недостатъчност. Това отчасти се дължи на разрушаването на метаболизма и интоксикацията на организма и частично във факта, че по време на наранявания или операции подчертава големи количества надбъбречни хормони, които потискат функцията на имунната система

8) Ендокринопатия (SD, хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм) води до намаляване на имунитета поради нарушение на метаболитното поведение на тялото. Най-силно изразеното намаляване на имунната реактивност на тялото се наблюдава при диабет и хипотиреоидизъм. При тези заболявания производството на енергия се намалява в тъканите, което води до нарушаване на процесите на разделяне и диференциация на клетките, включително клетки на имунната система. На мелитус на диабет честотата на различните инфекциозни заболявания е значително увеличена. Това е свързано не само с потискането на функцията на имунната система, но и така, че повишеното съдържание на глюкоза в кръвта на пациенти с диабет стимулира възпроизвеждането на бактерии

9) остро и хронично отравяне с различни ксенобиотици (химически токсични вещества, лекарства, лекарства). Специално изразяват намаление на имунната защита по време на приемането на цитостатици, глюкокортикоидни хормони, антиметаболити, антибиотици

Сред вторичните имунодефицитни държави през последното десетилетие става все по-важно от придобития синдром на имунна недостатъчност (СПИН). СПИН Етиология: Причинник на СПИН се отнася за ретровируси на Lentivirus subfamily. Този вид е описан от Далтън. В тялото вирусът идва с кръв и неговите компоненти, с клетки в трансферността на органите и тъканите, рязане на кръв от пациенти със СПИН, с сперма и слюнка чрез повредени лигавими мембрани или кожа. Освен това, вирусът се въвежда в човешки клетки, особено в T-лимфоцити - помощници, богати на CD4 рецептори (към които гликопротеините на вирусната обвивка имат дисекция на афинитет), както и в моноцити, невролийни клетки. Вирусът може да бъде намерен в циркулираща кръв, слюнчени жлези, простата, тестиси. Възможно предаване на ХИВ през плацента от бременна жена до плода с последващото развитие на СПИН в едно дете. СПИН има нопогенеза: като друг ретровирус, HIV се нуждае от рецептора, за да се прикрепи към клетъчната повърхност. HIV е фиксиран само към една конкретна структура на CD4 клетки -ANTIGEN. ХИВ, уловен в тялото, е прикрепен към CD4 антигена на клетъчната мембрана и се слива с него чрез комбиниране на мембрани или влиза в клетката чрез пиноскоза. След това има освобождаване от вирусната обвивка, вирусната РНК излиза от основната структура. Под влиянието на вируса ензим обратната траксипсаза, вирусната РНК става матрица за синтеза на двупосочна ДНК, която попада в ядрото. След това има интеграция на вирусната ДНК в хромозомата на гостоприемните клетки и прехвърлянето на HIV до следващите клетъчни поколения при всяко клетъчно разделение. Масовата смърт на T-помощниците се дължи на взаимодействието на вирусния протеин повърхността на заразените клетки с CD4 върху повърхността на неуспешни клетки. На фона на намаляване на t-players, броят на естествените t-убийци се намалява. Принципите на лечение на HIV инфекция се основават на политерепротив, т.е. Относно използването на комплекс от последователно назначени, различни структури, механизми и ефекти на действие.

65. Микро имунодефицитни страни. Класификация, патогенеза. Имунодефицитните състояния (IDS) или времеви промени в имунния статус на организма, причинени от дефект за промяна на имунния статус на организма, причинен от дефект на един или повече механизми за имунност към антигенни ефекти. Първични (наследствени имулиции са вродени (генетични или ембриотатични) дефекти на имунната система, генетично определени от неспособността на организма да приложи това или това ниво на имунен отговор. Първичната имунна недостатъчност е специфична за неспецифична. Ако дефектите засягат специфичния механизъм за реактивност (клетъчни реакции или антитела), първична имунна недостатъчност, наречена специфична. Ако настъпили увреждане на неспецифични механизми за реактивност (фагоцитоза), ние говорим за неспецифични имунодедеми недостатъци. Според класификацията на първичните първични идентификатори, предложени от това кой, \\ t В зависимост от за предпочитане лезията на Т- и В-нивата на имунната система, те разпределят: 1) комбинирани (едновременно в еднакво или различна степен на тежест) повреда на клетъчната (t) и хуморална (с) незамени системни връзки. 2) с превантивно увреждане на клетката (t) връзка, 3) с превантивно увреждане на хуморалната (в) връзка. Синдромът на Wiscott-Oldrich се характеризира с развитието на изразен дефицит на Т-лимфоцити с нарушение на тяхната структура и физикохимични свойства на мембрани, както и появата на хипогамаглобулинемия. Клинично, развитието на не само вирусни, но и алергични форми на патология. Ди Джордж се характеризира с изразено инхибиране на клетъчни имунитет реакции, намалени, но запазени реакции на хуморалния имунитет. Пациентите не развиват реакциите на RZT, трансплантациите не се отхвърлят. Децата са силно предразположени към развитието на кожни инфекции и гъбични заболявания. Заболяването се извършва силно, характеризиращо се с чести рецидиви. Синдромът на Дънкан (Dankana) е имунна недостатъчност, характеризираща се с повишена чувствителност към вируса на Epstein-Barr. Повишената чувствителност генът е локализирана в х-хромозома, видът на наследяване на заболяването е рецесивен, така че момчетата са болни. При пациенти, претърпяна инфекциозна мононуклеоза, дълготрайна трескава държава, лимфаденопатия (увеличаване на лимфните възли), се развиват периферна лимфоцитоза на кръвта, хепато и спленомегалия. По-късно се образува в клетъчен лимфом, по-често в терминалите на тънките черва, от които пациентите и умират. Женските резултати се дължат и на разрушителен хепатит, причинен от вируса на Epstein-Barr. Недостатъчността на пурин-нуклеозидната фосфорилаза (PFF) се наследява от автозомален-рецесивен тип. Децата страдат от хипопластична анемия и изключително намалената функция на Т клетките. Orotatsiduria е наследствено заболяване на синтеза на пиримидини, което се проявява чрез повишена екскреция на ороретровата киселина (оротост) с урина, дефицит на Т-лимфоцити, мегалобластна анемия и забавяне на умственото и физическото развитие. При това заболяване се редуцира активността на оротидил-пирофосфорилаза оротидил-декарбоксилазните ензими, които превръщат оротозна киселина в нуклеотид-оротидин монофосфат, необходим за синтеза на нуклеинови киселини.

66. Реакция на отхвърляне на трансплантацията. Имунологични основи. Клиничен смисъл.Реакцията на отхвърлянето на трансплантацията е отговор на имунния отговор на чужд орган или тъкан. Разграничаване на светкавицата, острото и хроновото отхвърляне

Патогенеза

Факторите, които ограничават трансплантацията на тъканите са имунологични реакции срещу трансплантирани клетки и наличието на съответните донорски органи. Това не причинява имунологични реакции на отхвърляне. Автотретацията - трансплантация на собствени тъкани на собственика от една част на тялото към друга (кожа, кости, вени), както и обмен на тъкани между генетично идентични (моносигентни) близнаци (изотрансида) ), тъй като тъканта се възприема като "собствена". При трансплантация на присадки (например роговицата), имунологичната реакция не се появява, тъй като липсата на кръвообращение в присадката предотвратява контакта на имунните клетки с антигени и антиген с клетките на имунната система е необходимо да се свържете с имунния отговор. Трансплантацията на тъкани между генетично хетерогенни хора причинява имунологичен отговор, който може да доведе до отхвърляне. Тежестта на реакционната реакция се увеличава като генетичните различия между донора и получателя. В момента почти всички органи са трансплантирани от хора.

Механизми за отхвърляне на трансплантацията

Когато трансплантацията се отхвърля, се играят ролята и хуморалните и клетъчните механизми. Въпреки че отхвърлянето на трансплантацията понякога се разглежда като проявление на явлението на свръхчувствителност, тъй като настъпва клетъчно увреждане, това всъщност е нормален имунен отговор към извънземни антигени.

Владетелни механизми

Хуморалните механизми се медиират от антитела, които могат да присъстват в серума на получателя преди трансплантация или да се развият след трансплантация на чужда тъкан. Преоперативната дефиниция на вече присъстващите антитела срещу трансплантирани клетки се извършва чрез директно определяне на съвместимостта на тъканите, която се извършва in vitro формулировка на реакцията между донорните клетки (кръвни лимфоцити) и серума на получателя. Хуморалните фактори увреждат трансплантираната тъкан чрез реакции, които са еквивалентни на реакциите на свръхчувствителност II и III типове. Взаимодействието на антитела с антиген на повърхността на трансплантираните клетки води до клетки на клетки и натрупването на имунни комплекси в кръвоносните съдове активира комплемента, което води до развитие на остър некротичен васкулит или хронична интимна фиброза със стесняване на съдове. Имуноглобулините и допълването в такива препарати могат да бъдат открити чрез имунологични методи.

Клетъчни механизми

Механизмите за клетъчни отхвърляния причиняват Т-лимфоцити, които се чувстват чувствителни към трансплантирани антигени. Тези лимфоцити причиняват увреждане на клетките чрез директна цитотоксичност и чрез секреция на лимфокини. Увреждане на Т-клетките се характеризира с некроза на паренхимни клетки, лимфоцитна инспекция и фиброза. Клетъчните механизми в процеса на отхвърляне са по-важни от хуморал.

Клинични видове отхвърляне на трансплантацията

Отхвърлянето на трансплантацията има няколко форми: от революционна реакция, която се появява в рамките на няколко минути след трансплантацията, за да се забавят реакциите, които се проявяват с нарушение на функциите на трансплантираните тъкани няколко години след трансплантацията. Механизмите, свързани с тези различни видове отхвърляне, също са различни.

Отхвърляне

Острата отхвърлянето е светкавична реакция, която се появява в рамките на няколко минути след трансплантацията и се характеризира с тежка некротична васкулит с исхемично увреждане на трансплантирания орган. Натрупването на имунните комплекси и активирането на комплемента в стената на участващите съдове могат да бъдат определени чрез имунологични методи.

Острата отхвърлянето се причинява от присъствието в серума на високите нива на профилактика на антитела срещу антигени върху трансплантирани клетки. Реакцията на антитялото с антигени причинява повреда на имунокомплекс (вид на явлението на ARTUS) в трансплантационните съдове. След началото на прилагането на техниката на директно определяне на тъканите на съвместимостта, острото отхвърляне е рядко.

Остър отхвърляне

Острата отхвърлянето се наблюдава доста често и може да се появи от няколко дни до месеци след трансплантацията. Това е остра, защото дори ако признаците на отхвърляне се появят няколко месеца след трансплантацията и бързо напредва от момента на започването му. Острата отхвърлянето се характеризира с некроза на клетки и нарушение на функциите на органите (например остра миокардна некроза и сърдечна недостатъчност по време на трансплантацията на сърцето). При остър отхвърляне също се включват хуморални и клетъчни механизми. Имунните комплекси се отлагат в малки трансплантационни съдове и причиняват остър васкулит, водещ до исхемични промени. Клетъчното имуноактивно отхвърляне се характеризира с некроза на паренхимни клетки и лимфоцитна инфилтрация на тъканите. Когато бъбречната трансплантация, рязкото отхвърляне се проявява под формата на остра бъбречна недостатъчност в резултат на некроза на бъбречните тубули с лимфоцитна инфилтрация на интерстициалната тъкан. Имуносупресивни лекарства се използват за предотвратяване и лечение с лекарства, например, кортикостероиди (преднизон) и циклоспорини или анти-флуцитен серум, който унищожава Т клетките на пациента.

Хронично отхвърляне

Хроничното отхвърляне се наблюдава в най-голям брой трансплантирани тъкани и причинява прогресивно влошаване на функцията на тялото в рамките на месеци или години. Пациентите често имат епизоди на остро отхвърляне, суспендирани чрез имуносупресивна терапия. При хронично отхвърляне се активира клетъчен имунитет (тип тип на свръхчувствителност), което води до прогресивно унищожаване на паренхимни клетки. В засегнатата тъкан се развива фиброза с лимфоцитна инфилтрация. В някои случаи, наличието на хроничен васкулит показва паралелен ефект на антитела. Когато лечението, хроничното отхвърляне се опитва да постигне баланс между увреждане на присадката и тежестта на токсичния ефект на имуносупресивни лекарства, които обикновено се използват за предотвратяване на отхвърлянето. RTPH е "трансплантация срещу хост" реакция.

"Трансплантацията срещу гостоприемника" (RTPH) или "вторично заболяване" се развива при повечето пациенти след трансплантация на костен мозък с тежка комбинирана имунна недостатъчност. Реакцията на трансплантацията срещу собственика се случва като усложнение при трансплантация на костния мозък при пациенти с апластична анемия и левкоза. Понякога може да бъде следствие от кръвопреливане с имунодефициен реципиент. По-рязко (вродена) форма на RTPH е резултат от взаимодействието на майчини лимфоцити с антигени на хистосъвместимост на имуно-оскъдния плод.

67. Определяне на концепцията за "злокачествен тумор". Основните фактори, които определят растежа на злокачествени новообразувания в цялостната структура на човешката честота. Злокачественият тумор е тумор, чиито свойства най-често (за разлика от свойствата на доброкачествен тумор) го правят изключително опасен за живота на тялото, който даде основание да го нарича "злокачествен". Злокачественият тумор се състои от злокачествени клетки. Понякога всеки злокачествен тумор е неправилно наречен рак (който е само конкретен случай на злокачествен тумор).

Злокачествената неоплазма е заболяване, характеризиращо се с появата на неконтролируеми клетки, които са способни на инвазия в съседни тъкани и метастази в отдалечени органи. Заболяването е свързано с нарушена пролиферация и клетъчна диференциация поради генетични нарушения.

Неконтролираното клетъчно делене може да доведе и до доброкачествен тумор. Доброкачествените тумори се отличават с факта, че те не образуват метастази, те не нахлуват в други тъкани и поради това рядко заплашват живота. Въпреки това, доброкачествените тумори често се превръщат в злокачествено (прераждане на тумора).

Крайната диагностика на злокачествен тумор се поставя след хистологично изследване на пробата на тъканта с патолог. След диагнозата се предписват оперативно лечение, химиотерапия или лъчева терапия. Тъй като медицинската наука се подобрява, лечението става все по-специфично за всеки тип тумор.

Без лечение, злокачествените тумори обикновено преминават до смърт. Повечето тумори са лечими, въпреки че резултатите от лечението зависят от вида на тумора, неговото местоположение и етап.

68.Изложки за злокачествен растеж. Ролята на производствените фактори в неговото възникване.Злокачествените тумори възникват в резултат на злокачествена трансформация (злокачествено заболяване) на нормални клетки, които започват да се умножават, губят способността на апоптоза. Злокачествената трансформация е причинена от една или повече мутации, принуждавайки клетките да ограничават неограничено да се споделят и нарушават механизмите на апоптоза. Ако имунната система на организма не разпознава тази трансформация навреме, туморът започва да расте и с времето метастазис. Метастазите могат да се образуват във всички органи и тъкани без изключение. Най-често метастазите се образуват в кости, черния дроб, мозъка и белите дробове.

Веществата от ароматна природа (полициклични и хетероциклични ароматни въглеводороди, ароматни амини), някои метали и пластмаси имат изразено канцерогенно свойство, дължащо се на способността им да реагират с клетъчната ДНК, която нарушава неговата структура (мутагенна активност). Канцерогенните вещества в големи количества се съдържат в горивните продукти на автомобилното и авиационното гориво, в тютюневите смоли. С дългосрочен контакт на човешкото тяло с тези вещества, заболявания като рак на белия дроб и ендогенни химични канцерогени (ароматни производни на триптофански аминокиселини) могат също да се появят (ароматни производни на триптофанови аминокиселини), причинявайки хормонално зависими генитални тумори.

Злокачествени неоплазми (Zn) при деца и юноши (рак на децата) се различават от злокачествени тумори при възрастна хистопатология, клинични прояви, биологични особености, отговор на лечението и прогнозата. Ако възрастните са по-често епителна природа, възникват в такива органи като светлина, млечни жлези, черва, жлеза на простатата и яйчниците, след това при деца тумори се образуват по-често от мезенхимални структури в резултат на погрешното развитие на ембрионалните клетки.

Туморите при деца са много по-малко общи от възрастните. Злокачествените неоплазми на детството представляват само 2% от всички злокачествени човешки тумори. Въпреки това, сред причините за смъртта при децата, те заемат едно от водещите места. В икономически развитите страни смъртността на децата от злокачествени новооплазми се нарежда на второ място след инцидентите и е 10%.

Химически карциногени причиняват човешко развитие на тумори около 80% от случаите на всички тумори. Еккогенните канцерогени на промишлени, промишлени, лекарства, вътрешен произход включват: полициклични ароматни въглеводороди, амино съединения, ароматен аминосин, нитро-съединения, фаластоксини, азбест. Ендогенните карциногени включват холестерол и неговите производни (стероидни хормони, особено естрогени и жлъчни киселини), тирозинови производни, триптофан и други аминокиселини, свободни радикали, пероксид.

Биологични функции на усложнения

Odintsov yu.n., perelmuter v.m.

Сибирски държавен медицински университет, Томск

Ã Odintsov Yu.n., Pererelmuter v.m.

Допълнението е един от най-важните фактори на съпротивата на тялото. Системата за допълване може да участва в различни ефекторни механизми, предимно в лизис (допълнително убийство) и опсонизацията на микроорганизмите. При превключването на литната функция на комплемента макрофагите могат да участват в опсоника. Функции за допълване с бактериоси за окачване от характеристиките на патогенезата на инфекциозното заболяване.

Ключови думи: допълнение, бактериолизъм, опсонизация, инфекциозен процес.

Един от истинските основни фактори за съпротивление е допълнение. Основните функции на него се състоят в бактериален лизис, бактериална опсонация за фагоцитоза. Промяната на литичната функция за опсонична функция зависи от макрофагите. Функции на всички фигури в областта на фадя се в инфекциозното заболяване.

Ключови думи: Appleden, BakterioLysis, опсонация, инфекциозен процес.

UDC 576: 8.097.37

Човешкото тяло има две основни линии на защита срещу причинители на инфекциозни заболявания: неспецифична (съпротива) и специфична (имунитет).

Факторите на първия ред на защита (съпротивление) се характеризират с редица общи характеристики: 1) те се формират много преди срещата с причинителя (интраутивен период на OD); 2) неспецифични; 3) генетично определени; 4) генотипно и фенотипно хетерогенна (хетерогенеза) в популацията; 5) висока устойчивост на една неподходяща може да бъде комбинирана с ниска към друга; 6) Устойчивостта главно зависи от функционалното състояние на макрофагите, което се контролира от гени, които не са свързани с HLA, и състоянието на комплементната система (контролирано HLA).

Допълнение - многокомпонентна ензимна плазмена система, състав и функция, чиято е добре проучена, е един от най-важните фактори на съпротивата на тялото. През 1960-1970-те години. Титърът на дефиницията е особено популярен като един от устойчивите показатели. И сега много проучвания са посветени на изследването на функцията на комплемента. В същото време има не само някои трудности и противоречия

изчистване на механизма на активиране на комплемента, но досега

някои механизми за активиране и функциониране на комплемента остават достатъчно проучени. Такива пратки включват механизма на действие на in vivo активиране на жалбоподателя in vivo, механизмът за превключване на активацията на комплемента с литична функция и разбиране на ролята на комплемента в сантогенезата при различни инфекции.

Известни са 14 протеини (компоненти) на кръвната плазма, с комплементната система. Те се синтезират от хепатоцити, макрофаги и неутрофили. Повечето от тях принадлежат към β-глобулини. Според прието, прието от СЗО, системата за допълване се обозначава със символ на С, и отделните му компоненти на CL, C2, C3, C4, C5, C2, C7, C8, C9 или актуална. Част от компонентите (CI, С2, Сз, С4, С5, В) de в компонентите на техните подкомпреденти - по-тежки, с ензимна активност и по-малко тежка, без ензимна активност, но задържаща независима биологична функция. Активираните системи на протеини на NTA заравното система са маркирани над комплекса (например C4B2A3B - C5-Convertise).

В допълнение към протеините на самото допълване (C1-C9) при прилагането на своята биологична дейност

участие и други протеини, извършващи регулаторни функции:

а) рецептори на макроорганизми клетъчни рецептори към подкомпоненти: CR1 (CD35), CR2 (CD21), CR3 (CD11B / CD18), CR4 (CD11C / CD18), C1QR, C3A / C4AR, C5AR;

б) мембранни клетки на макроорганизма: мембранна кофактор протеин (ICD, или MCP - мембранно-асотитен кофактор на протеолиза, CD46), негенерация на фактор (храна или DAF - ускоряващ фактор, CD55), защитна (CD59);

в) кръвни плазмени протеини, които извършват положително или отрицателно регулиране: 1) положително регулиране - фактор С, фактор D, pressernidine (p); 2) отрицателно регулиране - фактор I, фактор Н, бял свързващ C4B (С4 свързващ про), С4bp), С1 инхибитор (С1-ЗН, сервин), S-протеин (VITRO Nectin).

Така в функциите на системата за допълване участват повече от 30 компонента. Всеки протеинов компонент (подкомпонент) на комплемента има определени свойства (Таблица 1).

Обикновено компонентите на комплемента са в плазмата в неактивно състояние. Те стават активни в процеса на многостепенни реакции на активиране. Активираните компоненти на допълващия акт в определен ред под формата на каскада на ензимните реакции и продуктът на прецизното активиране служи като катализатор за включване на реакцията на нов подкомпонент или компонент на комплемента.

Системата за допълване може да участва в личните механизми за ефектори:

1) лизисни микроорганизми (допълнително убийство);

2) опсонизация на микроорганизми;

3) разцепване на имунните комплекси и тяхното освобождаване;

4) активиране и хемотактично участие на левкоцитите във фокуса на възпалението;

5) укрепване на индуцирането на специфични антитела чрез: а) амплификация на локализацията на антигена на повърхносттаВ лимфо-цитов и антиген-представляващи клетки (AIC); б) намаляване на прага на активиране в лимфоцитите.

Най-важните от функциите на комплемента са лизисните мембрани на патогени и опсонизацията на микроорганизмите.

маса 1

Компоненти и подкомпоненти на комплемента, участващи в класическите и алтернативни климатични пътеки за активиране

	Съставна част	Молекулярна	Подкомпонент	Серумна концентрация
	(подкомпонент)	маса, kd.	Подкомпонент		кръв, μg / ml
	(подкомпонент)	маса, kd.			кръв, μg / ml
								Ензимен комплекс


								Свързване на дълги вериги IgG или IgM
								антиген комплекс - антитяло
								Протеиастра активира CLS.
								Серийско протеаза, активираща C4 и C2
								Образуват C3-преобразуване (C4B2A),
								и след това C5-Convertise (C4B2A3B)
								класически път
								Формирането на комплекс за мемкринтиране
								целевата клетъчна мембрана



								Образуват C3 конверсия (C3BVBR) и след това
								и C5-Convertise (C3BVB3B) Алтернативен начин
								и C5-Convertise (C3BVB3B) Алтернативен начин
	Pressernard (p)							Стабилизатор C3-конвертиза Алтернативен път
								(C3BBB) блокира дисоциация C3BVB
Допълнително			микроорганизми					под действието на фактор n
Допълнително			микроорганизми				В резултат на това се случва лизис микроорганизми
						предаване на мембранния комплекс (MAC),

от комплементални компоненти. В зависимост от това как се е случило образуването на мак, има няколко начина за активиране на комплемента.

Класически (имунокомплекс) Допълнение Активиращ път

Този път на активацията на комплемента се нарича класически поради факта, че той е описан първо и за дълго време остава единственият известен днес. В класическия път на активиране на комплемента, комплексът на антигена - антитяло (имунен комплекс (IR)) извършва стартираща роля. Първата връзка на активирането на комплемента е свързването на C1Q подкомпонент C1 компонент с мунгобулин на имунния комплекс. По-специално, при активиране на взаимното съдържание на класа G (IgGl, IgG2, IgG3, IgG4), това се провеждат аминокиселини с остатъци в позиции 285, 288, 290, 292 от тежката верига на IgG. Активирането на тази област се осъществява само след образуването на антиген-антитяло комплекс (AG-AT). Възможността за активиране на комплемента върху класическата пътека е с намаляващ интензитет на IgM, IgG3, IgG1 и IgG2.

Компонентът на комплемента C1Q се състои от три полила на NIC (фиг. 1), всяка от които има два центъра за облицовка с Ig в комплекс AG-в комплекс. По този начин пълният C1Q Moke има шест такива центъра. При проектирането на комплекса AG-IGM, C1Q молекулата е свързана с не по-малко от две втори домени (СН2) от една и съща молекула IgM и при участие в образуването на комплекс от Aggito имуноглобулини от клас G - с втората Домейни (СН2) най-малко две различни IgG молекули в комплекси AG-IgG. Свързването на C1Q към AG-при придобива свойствата на серинова протеаза и инициира активиране и вграждане в C1Q две C1R молекули. C1R, от своя страна инициира активиране и вграждане в C1Q две други молекули - C1S. Активираният C1S има серия от серинова естераза.

След това C1S комплекс С1 разделя С4 до по-голям фрагмент от C4B и по-малка C4A. C4B е свързан чрез ковалентни връзки с амино и хидроксилни групи от молекули на клетъчна мембран (фиг. 2). C4B, фиксиран на повърхността на мембраната (или AG-AT), е свързващ С2, който се предлага за ензимно отпиване от една и съща серинова протеаза C1S. В резултат на това се образува малък фрагмент 2Ь и по-голям фрагмент от C2A, който, свързващ се с С4b мембрана, прикрепен към повърхността, образува C4B2A ензимния комплекс, \\ t

Литературен преглед

c3 Convertise е класически път за активиране.

Фиг. 1. Компонентите на ензимния комплекс С1 (1Q2R2s) и неговото взаимодействие с комплекса на антиген-антитялото (AG-IgG или AG-IgM):

J - верига, съчетаваща мономерите на пентамерата

Фиг. 2. активиране на комплемента върху класическата пътека

Полученият C3-конвертиза взаимодейства с С3 и го разбива в по-малък фрагмент от C3A и повече C3B. Концентрацията на Сз в плазмата е най-високата от компонента компонента и един C4B2A ензим комплекс (C3-конвертаза) е в състояние да раздели до 1000 хиляди молни CO3. Това създава висока концентрация на C3B на мембранната повърхност (C3B амплификация). След това C3B е ковалентно свързва се с C4B, който се състои от C3 конверсия. Образуваният тримолекулен комплекс C4B2A3B е C5-Convertise. C3B в състава на С5 конвертаза е ковалентно свързан към повърхността на крорганизмите (фиг. 2).

Субстратът за C5 конвертиза е компонентът на комплемента C5, чието разделяне завършва с образуването на по-малък размер от C5A и повече C5B. До

Odintsov yu.n., pererelmuter v.m.

предаването на C5B инициира образуването на мембрана и комплекс. Той продължава без участието на ензимите PU, последователното приспособление към C5B компоненти C6, C7, C8 и C9 допълнение. C5B6 е хидрофилен и C5B67 е хидрофобен комплекс, който е вграден в липидна двуслойна мембрана. Присъединяването към C5B67 C8 е още по-потопен от комплекса C5B678 в мембраната. И накрая, 14 молекули С9 е показана на C5B678. C5B6789 се образува и е комплекс за мемплектиране. Limmerization на C9 молекулите в комплекса C5B6789 води до образуването на неплатени пори в мембраната. Във времето, вода и Na + идват в клетката, което води до лизиална клетка (фиг. 3).

Фиг. 3. Схема за образуване на мембранудезен комплекс (C5B6789)

Интензивността на образуването на мак в класическия път за активиране на спазването на комплемента поради цикъла за укрепване на алтернативния път на активацията на комплемента. Подсилването започва с момента на образуването на C3B ковалентна връзка с мембранната повърхност. При образуването на цикъла има три допълнителни плазмени протеин: b, d и p (подходяща dyn). Под въздействието на коефициент d (серинова езераза), свързаният с C3B протеин в седи към по-малък фрагмент BA и по-голям BB, който е свързан с СЗБ (виж фиг. 2). Връзката с C3BBB комплекс, която е подходяща за декана, извършване на ролята на стабилизатора на комплекса C3BBB, завършва разделянето на C3 превръщането на алтернативен път - C3BBBP

C3-преобразуван алтернативен начин разделя C3 молекутите, образувайки допълнителна C3B, която осигурява образуването на нарастващо количество С5-конвертаза и в крайна сметка - повече мак. Мак действие

Биологични функции на комплемента

той е независимо и евентуално индуцира апоптоза чрез пътя на каспания.

Алтернативен (спонтанен) път за активиране

Механизмът за активиране на допълнението на алтернативен начин се дължи на спонтанна хидролиза на тио етерната комуникация в естествената С3 молекула. Този процес се извършва постоянно в плазмата и се нарича "неактивен" активиране C3. В резултат на хидролиза на С3, неговата активна форма се образува, обозначена с C3I. В бъдеще C3i свързва фактор V. Фактор D разделя фактора в състава на комплекса C3IV на малък фрагмент от BA и голям BB. За счупения комплекс C3IBB е течност-фаза С3 се съхраняваалтернативен начин за активиране на комплемента. След това превръщането на течно фаза на C3IBB разделя С3 върху C3A и C3B. Ако C3B остане свободен, той се разрушава чрез хидролиза вода. Ако C3B е ковалентно свързан

нарича се с повърхността на бактериалната мембрана ( мембрани на всякакви микроорганизми), тя не е подложена на протеолиза. Освен това той инициира образуването на линия за укрепване на алтернативен път. Фиксираният C3B прикрепя фактор в (C3B има Bó такъв афинитет към коефициента в коефициент h) се образува C3BV комплекс, от който факторът d изчиства малкия фрагмент на VA. След присъединяване към правилото, което е сtubilis. атомът на комплекса C3BBB се образува комплекс C3BBP, който евързани с повърхността на мембраната c3-конвертиране на тазу алтернативен начин. СвързаниC3-Convertise. Подбуждането на закрепването на същото място допълнителна C3B лектор (C3B амплификация), която води до бързо локално натрупване на C3B. Следваща връзкаC3-Convertise. Разделя C3 на C3A и C3B. Псnee C3 B до C3-Convertise Форми C3BB3B комплекс (C3B2 BB) който еC5-конвертаза Алтернативен начин. След това разделянето на компонента С5 и образуването на мака се появява, както в класическия път на активацията на комплемента.

Литературен преглед

Фиг. 4. Алтернативен (спонтанен) път за активиране

Лектини за активиране на комплемента

Липополизахариди (LPS) на грам-отрицателен BACT RIJA, като част от които могат да съдържат остатъците от маноти, фугози, глюкозамин, са свързани с лектини (по-скоро ротационни протеини, здраво свързващи въглехидрати) и в прах лектин на активацията на комплемента. Например, спусък на лектинното активиране на активирането на копието на ченгето може да бъде мананобен лектин (MSL), както и C1Q, принадлежащ на семейството на лекции, зависими от калций

Тя е свързана с манозата, разположена в клетъчната стена на бактериите и придобива способността да взаимодейства с две манетелни лектиинсоцирани серинови протеинизи.

MAP1 и MAPP2, идентични, съответно, C1R и C1S.

Взаимодействието [msl masp1-masp2] е подобно на образуването на комплекса. В бъдеще активирането на допълнението се случва по същия начин, както в класическата пътека (фиг. 5).

Фиг. 5. Лектинният път на активирането на комплемента (m - маноза като част от повърхностните структури на клетката, например, LPS)

Пентраксините семейни протеини, които имат свойства на лектините, като амилоидния протеин, С-реактивен протеин, също са в състояние да активират комплемента в лектинния път, взаимодействат със съответните субстрати на клетъчните стени на бактериите. Така, С-реактивният протеин активира предпазнияфорилхолин на клетъчната стена на грам-положителните бактерии. И тогава активиранforsforyLholine пуска класическото изкачване на компонентите на комплемента.

C3B, който се формира от С3, под влиянието на всяка конверсия на C3 се свързва с целевата мембрана и става място на допълнително образование C3B. Тази каскада на Stu Stump е наречена "Loop of Amplification". Какъвто и да е пътят на активирането на комплемента, ако един от регулаторните фактори не може да бъде блокиран, той завършва с образуването на мембранов комплекс, който има разпадащо време в бактериалната мембрана, което води до смъртта му.

Алтернативни и леклови пътища за активиране на комплекта копеща в момента на стартиране по време на инфекциозното заболяване са рано. Те могат да бъдат активирани вече в първите часове след влизането на патогена във вътрешната среда MA Croorganism. Класическият път на активиране на допълнението е появата на късно: тя започва да "работи" само когато се появи антитяло (IgM, IgG).

Регулаторните протеини допълват активирането

Процесът на активиране на комплемента се регулира от PARANGUS (Таблица 2) и плазмата (Таблица 3) протеини.

Пътищата на активиране на комплемента и образуването на мак могат да бъдат блокирани по различни фактори:

1) Класически, лектин:

Ефекта на С1 инхибитор, свързващ и инактивиращ C1R и C1S;

- потискане на образованиетоC3 преобразуване на класическия и лектинния път (C4B2A) при действието на фактори I, Н, С4-BP, FUD, ICD и CR1;

- потискане на взаимодействието на компонентите на комплемента на полицая с повърхността на клетките на макроорганизма чрез ефекта на FUD (CD55), CR1 (CD35), ICD (CD46);

2) Алтернатива:

- дисоциация на комплекси C3IBB и C3BBB чрез действие на фактор N;

- разделяне на C3B фактор I с участието на един от трите кофактори: фактори H (плазма), CR1 или ICD (свързан върху повърхността на клетките на макроганизма);

- потискане на образованиетоC3-преобразувания на алтернативна пътека на повърхността на клетките на макроорганизма при триумфа на храна, CR1 или ICD.

		Мембранни регулаторни протеини	Таблица 2.
		Мембранни регулаторни протеини

	Клетъчна (подредена върху мембрани на макроорганизми клетки)
	Изразяване върху клетките		В резултат
	В лимфоцити;		Потиска активирането
	моноцити (макрофаги);	причинява и ускорява дисоциацията на С4Б2А на С4Ь и 2А;	допълнение по какъвто и да е начин
	гранулоцити;		върху клетките на мембрани ридаят
	фоликуларен дендрит	катаболизъм Cofactor C3B под действието на фактор I;	организъм
	клетки;
	NK клетки
	Т-лимфоцити;	Потиска образуването на преобразуватели: C4B2A и C3BBB;
	В лимфоцити;	cA4B катаболизъм Cofactor под действието на фактор I;
	моноцити (макрофаги);	cABOLIZER C3B под действието на фактор I
	гранулоцити;
	дендритни клетки;
	NK клетки
	Т-лимфоцити;		- « -
	В лимфоцити;
	моноцити (макрофаги);	потиска свързването С2 с C4B;
	гранулоцити;	ускорява дисоциация на C4B2A на C4B и 2A;
	дендритни клетки;	ускорява дисоциация на C3BBB с C3B съобщение
	NK клетки;
	тромбоцити
Защита (CD59)	Всички клетки макрос	Свързва до 5B678 и потиска потапянето му в мембраната	Предотвратяване на лизис

						Литературен преглед
	организъм		и внедряване на C9.			собствени клетки

			Плазмени регулаторни протеини			T a b l и c и 3


				Молекулярна маса		Ефект на изпълнение
				и концентрация	върху соматични клетки и (или)
				в серум		върху патогени
		Потиска образуването на C4B2A конвертаза на класическия път;			Потиска активирането на компютъра
(Лесно свързва		потиска образуването на конвертаза C3BBB на алтернативен път;			психически по какъвто и да е начин
със сиалова киселина		причинява дисоциация на C3IBB течност-фаза привеждане върху C3I и BB;			върху клетъчни мембрани
mi повърхност на клетките		катаболизъм на катаболизма C3I и BB;			организъм и микроорганиза
макроорганизъм)		причинява дисоциация на C3BBB конверсия на C3B и BB
		Потиска образуването на C4B2A конверзаса на класическия път			Потиска активирането на компютъра
(плазмена протеаза)					психически на класическата пътека
					мембрани от собствени клетки
					организъм
					и микроорганизми
		Заедно с един от кофакторите (ICD, CR1, C4BP)			Потиска активирането на компютъра
		4b на C4C и C4D;			по какъвто и да е начин на мемото
		заедно с един от кофакторите (ICD, CR1, H) разделя C3B;			бранове от техните собствени органи
		коефициент на катаболизъм C3B и C3I
C4BP (C4 свързване		Потиска свързването С2 с C4B;			Потиска активирането на компютъра
протеин, свързване на Белокс		потиска образуването на C4B2A конвертаза на класическия път;			умствено на класика
		причинява дисоциация на C4B2A на C4B и 2A;			и лектин път към мембраната
		катаболатор C4B под действието на фактор I
					ма и микроорганизми
С1 инхибитор		Свързва и инхибира C1R и C1S (S-IRIS путка);			Потиска активирането на компютъра
(C1-INH, SERPIN)		изчиства C1R и C1s от C1Q (C1Q остава свързан			умствено на класика
		с Ig Fc фрагмент);			и лектин път към мембраната
		ограничава времето за контакт С1s с C4 и C2;			naR клетки от собствена организация
		ограничава спонтанното активиране С1 в кръвната плазма			ма и микроганизъм
		Форми Комплекс 5B67-S, инактивира способността му да го вгражда			Формиране на блокове MAK.
(Витронектин)		mad Layer Membrane.

Потискане на образованието марка.

1. C5B67 хидрофобски комплекс, който започва да се вгражда в липидната двуслойна мембрана, може да бъде инактивиранаS-протеин (витроректин). Полученият комплекс 5B67S трябва да бъде въведен в липидния слой на мембраната не може.

2. Добавянето на компонент 8 към C5B67 комплекса в течната фаза може да бъде блокиран от липопротеините на дъното на плътността (LDL).

3. Потапянето в С5Б678 мембрана и връзката С9 предотвратява CD59 (защита), клетката на мембраната на макроорганизмките клетки.

4. Премахване на фрагменти от мембранната мембрана на дъното на макрорг с вградената мака от ендоцитоза или екзоцитоза.

По този начин регулаторните клетки на клетъчното поведение независимо инхибират активирането на копието на полицая с образуването на мак върху повърхността на соматичните клетки и не са ефективни при инхибиране на литска функция върху повърхността на патогените.

Обратно, регулаторните протеини на плазмения случай настъпват, инхибират активирането на комплемента не само върху повърхността на соматичните клетки, но и на мембрани патовни гени.

Откриване на микроорганизми на комплементални компоненти

Допълнителният лизис на микроорганизмите е ранна реакция на макродгеализма към патогените в нейната вътрешна среда. Подкомпонентите на C2B, C3A, C4A, C5A, BA се генерират по време на активирането на комплемента на алтернативен или лектин път, привличат клетъчно възпаление и активират техните ефективни функции.

От компонентите на комплемента за допълване тя е предимно 3B и 4b. За тяхното формиране са необходими две условия: първото е активирането на комплемента един от описаните по-горе пътеки, а вторият е блокирането на процеса на активиране, поради което образуването на мак и лизис патоген е невъзможно. В това и се състои

превключването на литската програма за активиране се допълва от Opsonic.

При реални условия на инфекциозния процес, преминаването към опсонична програма за активиране на комплемента, осигуряване на фагоцитоза на патогена и REN на имунните комплекси, може да възникне, тъй като може да възникне ефектите на регулаторните протеини. Монтажът на компонентите на мембранния компонент може да бъде завършен чрез образуването на мембранслен комплекс и може да бъде прекъснат при ниво 4Ь и още по-активно на нивото на формирането 3b фактори I и H.

Фактор I е основен ензим, причиняващ деградация на C3B. Фактор H в този процес служи като кофактор. Действайки заедно, те имат способност да инактивират и течнофазната и мембраната C3B (свободна или във всяка конвертаза), приспаднат от него C3F фрагмента (инактивиран C3b се обозначава като C3BI). След това продължават да разделят C3BI, както следва:

Мембраната C3B и неговата мембранна подкомпонент на C3BI разграждаща върху макроорганизми клетки Съществуват устойчиви рецептори (Таблица 4). C3B и инактивираните C3B (C3BI) са лиганди за CR1 рецептори (C3B, C3BI), CR3 (C3BI), CR4 (C3BI), разположени на неутрофите, моноцити (макрофаги), FU горивен ендотелиум. C3B и C3BI следват ролята на активен Opsoni New.

Предполага се, че съвместното действие на фактори I и H може да превключи образуването на литлив комплекс (мак, допълнително убийство) към друг механизъм на униформи на патогена - фагоцитарното колело (фиг. 6). Разтворите на интегрираните инхибитори на инхибиторите за активиране на комплемента (I и Н), производството на макрофаги, по-късно се появява в фокуса на вълните, действат в микросреждението на фагоцитите, предотвратявайки образуването на конверсията на СЗ на повърхността на повърхността на бактерии

и осигуряване на това присъствие на "безплатно" C3B. C3B Macrophage рецептор, свързващ лиганд (C3B), фиксирани бактерии на повърхността на макрофажа. Фагоцитозата му се извършва със съвместното участие на двелиганд рецепторни комплекси: рецептор към C3B + C3B и FcyR + IgG. Друг пара - C3B + C3BI рецептор инициира фагоцитоза

и без участието на антитела.

Биологичният смисъл на включване на активирането на копието на медта с лит на опсонична функция вероятно ще бъде запазен, че всички бактерии, които не са лизирани преди срещата с фагоцитите, трябва да бъдат фагоцитисти C за силата на C3B-OPAMP. Такъв механизъм за превключване на актив на допълнение към опсоника е необходим не само за фагоцитоза на жизнеспособни патогени в ранните периоди на инфекция, но и за използване на фагоцитите на "фрагментите" на нискоглавия микроб.

	Рецептори за подкомпонентите на комплемента	T a b l и c a 4
	Рецептори за подкомпонентите на комплемента

Рецептор (усложнение	Изразяване върху клетките	Ефект на свързване
	Изразяване върху клетките	Ефект на свързване

	Неутрофили, моноцити (макрофаги), в лимфоцити, фал	Оптимизирана фагоцитоза, активиране
	лИБЛИТНИ ДЕДРИТИК, ЕРИТРОЦИТИ, ЕПИТЕЛИУМ	лимфоцити, транспорт на имунен комплекс
	проверени клубове	сови върху червените кръвни клетки
	Неутрофили, моноцити (макрофаги), NK клетки, фолика	Оснизонизирана фагоцитоза
	големи дендритни клетки
	Неутрофила	Оснизонизирана фагоцитоза
(P 150-95) (CD11C / CD18)
CR2 (CD21), компонент на ядрото	В-клетки, фоликуларни дендритни клетки	Повишава реакциите на активиране на BCR, в
хартален комплекс в Лим		джайнти Нефагоцикрово свързващи
phocytes (BCR + CD19, CR2,		aG-в комплекс на фоликуларния ден
		клетки на дрипа

Литературен преглед

Фиг. 6. Превключване на активирането на комплемента за процеса на фагоцитоза

Препоръчително е да се обмисли дали ролята на комплемента в патогенезата на различни групи бактериоза, отделена по-рано в зависимост от кожите на дъното на саногенезата.

Токсична бактериоза(Difteria, газов ганг, ботулизъм, тетанус и др.). Обичайната локализация на входа е входната порта на инфекцията. Основният ефектор на патогенезата е токсин (t-зависим антиген, антиген от първия тип). Т-зависимите повърхностни антигени на тези бактерии при индуцирането на имунен отговор отнема леко участие. Основният ефектор на саногенезата - антитоксин (IgG). Тип на имунния отговор - TH2. Възстановяването на Насто попада в резултат на образуването и последващото елиминиране на имунните комплекси, както и фагоцит, убивайки теорията на таучър във фокуса на възпалението. Ролята на комплемента с тези териоза на резервоара вероятно е ограничена до участието в елиминирането на огнените комплекси токсин - антитоксин. При неутрализиране на токсин (т.е. в сантогенезата на токсични инфекции), компютърът не играе важна роля.

Не етаксидна неизрастна бактериоза

1. Патогените съдържат повърхностни t-впечатлителни антигени (Ti-антигени, антигени втори тип):

Бактериите съдържат класически LPS (TI-антигени Ентеропатогенни чревни пръчки, Salmonella, Shigell и др.). Обичайната локализация на патогените - от входа в устата в лигавичния чревен тракт към регионалните лимфни възли. Основният ефектор на патогенезата е ендотоксин и живи бактерии. Тип на имунния отговор - TH2. Имунна

отговорът на LPS се характеризира с продукти от IGMCLASS антитяло. Санзогенезата се появява предимно в резултат на униформите на бактериите в нефагоцитния път в претоварната фаза на инфекциозния процес поради активирането на лектин и алтернативния път на комплемента.

В имунната фаза на инфекциозния процес - за сметка на лизис на Мунтнет с участието на IgM и допълнение към класическия път за активиране. Фагоцитозата няма значителен знак в сантогенезата в бактериите на тази група. Активирането на системата за допълване в тези заболявания може да може да се побере на сангненезата;

Бактериите съдържат повърхност (капсула)

Ti-антигени (пневмококи, хемофилни бактерии и др.). Обичайната локализация на патогените - от входната врата в лигавицата на дихателните пътища към регионалните лимфни възли, често проникват в кръвта. Основният ефект на патогенезата е живи бактерии. Тип на имунния отговор - TH2. При имунния отговор към повърхностни антигени образуването на IgM-класови антитела. Санзогенезата е свикнала главно поради унищожаването на бактериите в нефагоцитния път в трансмисиалната фаза на инфекциозния процес поради лектин и алтернативен път на активацията на комплемента. В имунната фаза на инфекциозния процес - поради имунния лизис с участието на IgM и допълване на класическия път за активиране. В случай на проникване на бактериите на тази група в кръвта, основната роля в пречистването на макроорганизма от патогените се играе от село Зенка - основното място на фагоцитоза на слабо оксигенизирана (или не-кълна) бактерии - и способността

Odintsov yu.n., pererelmuter v.m.

IgM "Насочване" Бактериите сенсибилизирани от тях върху фагоцитоза чрез пречиствателни клетки, последвани от първия Som все още не се разпада до края на фрагментите теория на резервоарите в жлъчните капиляри. Солите на жлъчни киселини разделят фрагменти от бактерии, които се отстраняват в червата. Активирането на системата за допълване с тази група заболявания също може да допринесе за Soveness.

2. Патогените съдържат повърхностни t-зависими антигени (t-антигени, антигени от първи тип).

Локализация на патогените (стафилококи, стрептококи и др.) - входни врати (кожа, лигавица), регионални лимфни възли, системна лезия (органи). Основните ефектори на патогенезата са живи бактерии и в по-малка степен техните токсини.

В имунния отговор, промяната на синтеза на IgM на IgG е ясно проследена. Вида на имунния отговор с адекватен курс на инфекциозното заболяване (при пациенти без признаци на миордие) - TH2. Санзогенезата се дължи на имунната фагоцитоза, имунния лизис и антитоксини. При тези инфекции в претоварната фаза саногенезата се извършва чрез алтернативен път на активиране на комплемента и пренапрежение на бактериите чрез продукти за активиране с тяхната последваща фагоцитоза. В имунната фаза на инфекцията на инфекцията на сантогенезата се свързва с допълнителното килограм в класическия път на активиране на комплемента с участието на IgM и IgG, както и с фагоцитоза на продуктите за активиране на взаимност и IgG бактерии.

Грануломатозна бактериоза

1. патогените на остра непетило-клетъчна грануломатозна бактериоза (Listeria, Salmo Nella на коремните тифове, паратифи А, Б и т.н.).

Патогените съдържат повърхностни t-зависими en jores. Ефекторите на патогенезата са живи бак. Фагоцитоза незавършен. Тип на имунен отговор - TH2 и TH1. Външният вид на IgM е придружен от образуването на гранул. IgM Промяната на IgG води до обратното развитие на гранула. Сантогенезата се извършва чрез алтернативен път за активиране на комплемента и пренапрежение на бактериите чрез продукти за активиране на комплемента, последвани от тяхната 7-те години. В имунната фаза на инфекциозния процес на Сано, Sano Beez се свързва с допълнителното убийство в класическия път на климатика за активиране с участието на IgM и IgG, както и с фагоцитоза на обвързания актив от актива на комплемента и IgG бактерии.

Биологични функции на комплемента

2. патогените на хроничен епителиоидноклон на точна грануломатозна бактериоза (Туберкулоза Mycobacteria, Leprash; Brucella и др.).

Патогените съдържат повърхностни t-зависими en jores. Ефекторите на патогенезата са живи бак. Фагоцитоза незавършен. Тип на имунен отговор - TH2 и TH1. Появата на IgM очевидно може да бъде водещ фактор при образуването на гранул. Действията на TH1-настроените цитокини не са достатъчни за завършване на FA GURANSA, което води до появата на епителио на идентифицираните клетки в гранулома. Нито една от възможностите за активиране на комплемента в сантогенезата не играе важна роля.

Заключение

Допълнение (система за допълване) е един от първите хуморални фактори, с които Pa Togen е изправен пред своя есен във вътрешната среда на дъното на макроор. Механизмите за активиране на компонентите на комплемента правят възможно използването му както за лизис патогени, така и за повишаване на фагоцитозата. Не с всички бактериални в фекални заболявания, съдържанието и нивото на охлаждащото полица на кръвта могат да бъдат използвани като прогностичен тест.

Литература

1. Odintsov yu.n., pererelmuter v.m., klimtheva t.k.Тафцин: ролята в развитието на неизрастяща и грануломатозна печена риоза // BUL. SIB. Лекарство. 2002. Т. 1. 1. С.98-102.

2. PERERRELMUTER V.M., ODINTSOV YU.N.Основната функция на имуно глобулините от клас М (IgM) - регулиране на пропускливостта на Gema

totkane бариера за бактерии и техните антигени // bul. SIB. Лекарство. Т. 4. 4. P. 38-42.

3. Ройот А. Основи на имунологията. На. от английски М.: Mir, 1991. 328 p.

4. Roit A., Krasotoff J., Mail D.Имунология. На. от английски М.: Mir, 2000. 581 p.

5. Khaitov R.m., Ignatiev G.A., Сидорович I.g.Имунология. М.: Медицина, 2000. 432 стр.

6. Yarilin A.A. Основи на имунологията. М.: Медицина, 1999. 607 p.

7. Alban S., Classen B., Brunner G., Blaschek W.Диференциацията е междуобходима модулависимия ефект наарабиногалактан-протеин. От ехинацея пурпуреа и хепарин // Planta Med. 2002. V. 68 (12). Пс.1118-1124.

8. Ambrosio a.r., de messias-причина i.j. LEISHMANIA (VINNIA) Бразилия: взаимодействиесвързване на маноза Лектин с повърхностни зъбци и активиране на усложнения. Ан.антитяло-независим. Механизъм за отбрана // Паразит имунол. 2005. V. 27. P.333-340.

9. Andersson J., Larsson R., Richter R. et al.Свързване на модел Regula Tor на активиране на Appleden (RCA) към повърхностна повърхност: повърхностен фактор Н инхибира активирането на всички биоматериали. 2001. V. 22. P.2435-2443.

Слайд 1.

Лекция номер 4. Гумен фактори на вроден имунитет

1. Комуникационна система

2. Протеини на острата фаза на възпаление

3. Bioginic Ammna.

4. Липидни медиатори

5. Цитокини

6. интерферони

Слайд 2.

Гумен компонент на вроден имунитет Представени от няколко взаимосвързани системи - система за допълване, цитокинова мрежа, бактерицидни пептиди, както и хуморални системи, свързани с възпаление.

Действието на повечето от тези системи е подчинено на един от двата принципа - каскада и мрежа. Съгласно принципа на каскад, системата за допълване функционира, когато се активира, което се случва последователното участие на факторите. В този случай ефектите на каскадните реакции се проявяват не само в края на пътния път, но и при междинни етапи.

Принципът на мрежата е характерен за цитокината и включва възможността едновременно да функционира различни компоненти на системата. Основата на функционирането на такава система е тясна връзка, взаимно влияние и значителна степен на взаимозаменяемост на мрежовите компоненти.

Слайд 3.

Допълнение - сложен протеинов серумен комплекс.

Системата за допълване се състои От 30 протеини (компоненти, или фракции, Допълващи системи).

Активиран Система за допълване поради каскаден процес: Продуктът от предишната реакция възпроизвежда ролята на последващия реакционен катализатор. Освен това, когато е активирана фракцията на компонента, възникват първите пет компонента, неговото разделяне. Продукти на това разделяне и обозначаване като активни системи за допълване.

1. По-големи от фрагменти (обозначени с буквата б), образувани по време на разделянето на неактивната фракция, остава на повърхността на клетката - активирането на комплемента винаги се появява на повърхността на микробната клетка, но не и собствените си еукариотни клетки. Този фрагмент придобива свойствата на ензима и способността да влияят на последващия компонент чрез активиране

2. Малък фрагмент (обозначени с буквата а) е разтворима и "листа" в течната фаза, т.е. В серума.

Определени са факт на системата за допълване по различен начин.

1. Девет - отворени първи протеини на системата за допълване обозначени с буквата S. (От английския печат) със съответния номер.

2. Останалите фракции на системата за допълване са определени други латински писма или техните комбинации.

Слайд 4.

Начини за активиране на комплемента

Има три начина за активиране на комплемента: класически, лектин и алтернатива.

Слайд 5.

1. Класически път Активирането на комплемента е основното. Участие в този начин на активиране на допълнението - основната характеристика на антителата.

Активиране на допълнение към класическата пътека стартира имунния комплекс: Антигенен комплекс с имуноглобулин (клас g или m). Мястото на антитялото може да "вземе" С-реактивен протеин - Такъв комплекс също така активира допълването на класическия път.

Класически път за активиране изпълнени по следния начин.

но. Първо фракцията C1 е активирана: Той се сглобява от три подставки (C1Q, C1R, C1S) и се превръща в ензим C1-естераза (C1QRS).

б. C1-естериати разделя C4 фракцията.

в. Активната фракция C4B е ковалентно свързваща повърхността на микробните клетки - тук се присъединява към фракцията c2.

g. C2 фракция в комплекс с C4B фракция сплит С1-естераза с обучение на активната фракция C2B.

d. Активни C4B и C2B фракции в един комплекс - C4BS2B. - притежава ензимна дейност. Това е така нареченото C3 convertise класически път.

д. c3-convertise разделя фракцията C3., Обработвам големи количества от активната C3B фракция.

g. Активна фракция C3B. се присъединява към комплекса C4BS2B и го превръща в C5-преобразуван(C4BS2BS3B.).

с. C5-Convertisise. разделя фракцията c5.

и. Се появяват в резултат на тази активна фракция C5B се присъединява към фракцията С6..

към. Комплекс C5BC6 се присъединява към фракцията C7.

л. Комплекс C5BS6S7. \\ \u200b\u200bt вгражда се в микробната клетъчна клетъчна клетка на фосфолипид.

м. Към този комплекс се присъединява към протеина С8. и протеин С9.. Този полимер образува в микробна клетъчна мембрана с диаметър около 10 пМ, което води до лизиране на микроб (тъй като много такива пори са оформени върху неговата повърхност - "Дейности" на един C3-преобразуваща единица води до появата на около 1000 пори). Комплекс C5BS6S7S8S9, формиран в резултат на активирането на комплемента, наречено mementing Complex. (Мак).

Слайд 6.

2. Лесен път Активирането на комплемента се стартира от комплекс от нормален серумен протеин - мананобен лектин (MSL) - с въглехидратни повърхностни структури на микробни клетки (с манозни остатъци).

Слайд 7.

3. Алтернативен начин Активирането на комплемента започва със ковалентно свързване на активната фракция C3B - която винаги присъства в серума в резултат на спонтанното разделяне на C3 фракцията, която непрекъснато тече тук с повърхностни молекули не всички, но някои микроорганизми.

1. Допълнителни събития разработка по следния начин.

но. C3B. свързва фактор Б., образувайки комплекса C3BV.

б. В свързани с C3B факторът да действа като субстрат за фактор d (серумна серинова протеаза), която я разбива с образуването на активен комплекс C3BVB.. Този комплекс има ензимна активност, структурно и функционално хомоложна на C3-Convertise на класическия път (C4BC2B) и се нарича C3 преобразувайте алтернативен път.

в. Само по себе си, C3 конвертиза на алтернативен път е нестабилен. На алтернативния път на активиране на комплемента успешно продължи този ензим стабилизира фактор R. (Проперна).

2. Basic. функционална разлика Алтернативният път на активиране на комплемента, в сравнение с класиката, е скоростта на отговора на патогена: тъй като не изисква време за натрупване на специфични антитела и образуването на имунни комплекси.

Важно е да се разбере, че и класическият и алтернативен път на активиране на комплемента акт паралелен, също усилване (т.е. подсилване) помежду си. С други думи, комплектът се активира не "или от класически или алтернативен", но "както според класическите и алтернативни" пътища за активиране. Това, също с добавянето на лектин активиращия път, е един процес, чиито компоненти могат просто да се появят в различна степен.

Слайд 8.

Функции на системата за допълване

Системата за допълване играе много важна роля в защитата на макроорганизма от патогени.

1. Системата за допълване участва в инактивиране на микроорганизми, вкл. Свързани действия върху микробите на антитялото.

2. Активни системи за допълване активиране на фагоцитоза (Opsonins - C3B и C5B).

3. Активните фракции на системите за допълване участват в формиране на възпалителен отговор.

Слайд 9.

Активните фракции на комплемента C3A и C5A се наричат анафилотоксиниОт участие, наред с други неща, в алергична реакция, наречена анафилаксия. Най-силният анафилотоксин е C5A. Анафилотоксини акт Върху различни клетки и кърпа с макроорганизъм.

1. действайте върху тях мазнини клетки Причинява дегранулацията на последната.

2. Анафилотоксини също се прилагат за гладки мускули, Причиниха тяхното намаляване.

3. Те действат стена на кораба: Причина активиране на ендотелиума и увеличаване на неговата пропускливост, която създава условия за екстравазия (излизане) от съдовото легло на течността и кръвните клетки по време на развитието на възпалителния отговор.

Храненето на тези анафилоксини са имуномодулатори. Те действат като регулатори на имунен отговор.

1. C3A. действа като имуносупресор (т.е. потиска имунния отговор).

2. C5A. Това е имуностимулатор (т.е. подобрява имунния отговор).

Слайд 10.

Пикантни фазови протеини

Някои хуморални реакции на вроден имунитет по предназначение са подобни на адаптивните реакции на имунитет и могат да се считат за техните еволюционни прекурсори. Такива реакции на вродени имунитет имат предимство пред адаптивния имунитет в скоростта на развитие, но липсата им от тях е липсата на специфичност по отношение на антигените. Изглеждахме по-високо в резултатите от вродени и адаптивни имунитет реакции в раздела за допълване (алтернативно и класическо активиране на комплемента). Друг пример ще бъде разгледан в този раздел: протеините на острата фаза в ускорената и опростена версия възпроизвеждат някои ефекти от антитела.

Протеините (реагенти) на острата фаза представляват група протеини, секретирани от хепатоцитите. При възпаление, продуктите на протеините на острата фаза варират. Когато синтезът се увеличи, протеинът се нарича положителен, а когато синтезът намалява, отрицателните реактори на острата фаза на възпаление.

Динамика и тежест на промените в серумната концентрация на различни протеини на острата фаза при развитието на възпаление на не-Етинанков: концентрацията на С-реактивния протеин и серумния амилоид R се увеличава много силно (десетки хиляди хиляди пъти) - бързо и накратко (почти нормализирано до края на първата седмица); Нивата на Haptoglobin и фибриноген се увеличават по-слаби (стотици пъти), съответно, на 2-ри и 3-та седмици на възпалителния отговор. В тази презентация само положителни реагенти, участващи в имунни процеси.

Слайд 11.

Съгласно изпълнените функции се изолират няколко групи протеини на острата фаза.

ДА СЕ транспортни протеини Вярвайте на пр-аустибут, албумин, оросемоид, липокалини, haptoglobin, трансферин, мано-свързващи и ретинол-свързващи протеини и др. Те играят ролята на носители на метаболити, метални йони, физиологично активни фактори. Ролята на факторите на тази група се увеличава значително и качествено променя се с възпалението.

Оформяне на друга група протеаза(Трипсиноген, Elastaz, Catpssin, Grasmims, Triptazes, Himaz, металопрометинас), активацията е необходима за образуването на много възпаления медиатори, както и за прилагането на ефекторни функции, по-специално убиец. Активирането на протеази (трипс, химотрипсин, еластаза, металопротеиназа) се изравнява от натрупването на техните инхибитори. α2-макроглобулинът участва в потискането на активността на протеазите на различни групи.

В допълнение към изброените, протеините на острата фаза включват коагулация и фибринолиза фактори, както и протеините на междуклетъчната матрица (например колаген, еластин, фибронектин) и дори протеините на системата за допълване.

Слайд 12.

Пентраксини.Най-пълно проявяват свойствата на острата фаза на семейни протеини на пентраксин: в първите 2-3 дни развитие на възпаление, тяхната концентрация в кръвта се увеличава с 4 поръчки.

С-струен протеин и суроватка амилоид r Те се формират и секретират от хепатоцити. Основният индуктор на техния синтез е IL-6. PTX3 протеин произвежда миелоид (макрофаги, дендритни клетки), епителни клетки и фибробласти в отговор на стимулиране чрез TLR, както и при действието на про-възпалителни цитокини (например IL-1β, TNFa).

Концентрацията на пентраксини в серума се увеличава рязко при възпаление: С-реактивен протеин и серумния амилоид р - С1 ug / ml до 1-2 mg / ml (т.е. 1000 пъти), RTH3 - от 25 до 200-800 ng / ml. Пикът на концентрацията се постига 6-8 часа след индуциране на възпаление. За пентраксини, способността да се свързва с най-разнообразните молекули.

С-струят протеин първо се идентифицира поради способността му да свързва полизахарид С ( Streptococcus rneumoniae.), което определи името му. Pentraxins взаимодействат с много други молекули: C1Q, бактериални полизахариди, фосфорилхолин, хистони, ДНК, полиелектролити, цитокини, протеини на всмукателната матрица, серумните липопротеини, компоненти на комплемента, един с друг, както и с йони CA 2+ и други метали.

За всички разглеждани пентраксини има високо пречистени рецептори върху миелоид, лимфоидни, епителни и други клетки. В допълнение, тази група протеини на острата фаза има достатъчно висок афинитет към такива рецептори като FcyRI и FcyRII. Многобройните молекули, с които Pentraxins взаимодействат, определят голямото разнообразие от техните функции.

Pamp Penentrisins Признаване и свързване дава основание да ги разгледате като вариант на разтворими патогенни рецептори.

Най-важното функции на пентраксин Тя участва в реакциите на вродени имунитет като фактори, които управляват активирането на комплемента чрез C1Q и участват в опсонизацията на микроорганизмите.

Комплектната способност и разстоянието на пентраксините ги прави своеобразни "протоанци", частично изпълняващи функциите на антителата при началния етап на имунния отговор, когато истинските адаптивни антитела не са имали време да работят.

Ролята на пентраксините в вродена имунитет също е в активирането на неутрофилите и моноцитите / макрофагите, регулирането на синтеза на цитокините и проявяването на хемотактична активност по отношение на неутрофилите. В допълнение към участието в реакциите на вродени имунитет, пентраксините регулират функциите на междуклетъчната матрица при възпаление, контрола на апоптоза и елиминиране на апоптотични клетки.

Слайд 13.

Биогенни амини

Тази група медиатори включва хистамин и серотонин, съдържащ се в гранулите на мастните клетки. Освобождаването на дегранулация, тези амини причиняват различни ефекти, които играят ключова роля в развитието на ранните прояви на свръхчувствителност.

Хистамин (5-р-имидазолилентиламин) - основният посредник на алергиите. Той се образува от хистидин под въздействието на ензимната хистидидакарбоксилаза.

Тъй като хистаминът се съдържа в гранулите на мастните клетки в готовата форма, и дегранулиращият процес се появява бързо, хистаминът изглежда много рано във фокуса на алергичната лезия и веднага при голяма концентрация, която определя проявите на непосредствена свръхчувствителност. Хистаминът бързо се метаболизира (95% на 1 min) с участието на 2 ензими - хистамин-N-метилтрансфераза и диаминоксидази (хистамин); Образува се (в съотношение приблизително 2: 1), съответно N-метилгистамин и имидазолат.

Известни са четири разновидности на рецептори за хистамин Н1 -N4. При алергични процеси хистамин действа главно върху гладки ридания и ендотелиума на кръвоносните съдове, свързващи с тях Н 1-рецептори. Тези рецептори, захранващи сигнал за активиране, медииран от трансформациите на фосфинозитиди, за да образуват диацилглицерол и мобилизирането на СА 2 +.

Тези ефекти се дължат частично на образуването на азот и простациклин оксид в клетките (цели на хистамин). Действащ за нервни окончания, хистаминът причинява чувство на сърбеж, характерна за алергични прояви в кожата.

Човешкият хистамин играе важна роля в развитието на кожата хиперемия и алергичен ринит. Тя е по-малко очевидна за участието си в развитието на общи алергични реакции и бронхиална астма. В същото време, чрез Н2 рецептори, хистамин и свързаните с тях вещества имат регулаторен ефект, понякога намаляват проявите на възпаление, отслабване на хемотаксия на неутрофилите и освобождаването на лизозомни ензими, както и освобождаването на самата хистамин.

Чрез Н2-рецептори, хистамин действа върху сърцето, секреторните клетки на стомаха, потиска пролиферацията и цитотоксичната активност на лимфоцитите, както и секрецията на цитокина. Повечето от тези ефекти са медиирани чрез активиране на аденилатната циклаза и увеличаване на вътреклетъчното ниво на камерата.

Данните за относителната роля на различни хистаминови рецептори при прилагането на неговото действие са много важни, тъй като много антиалергични лекарства са блокиращи Н1 (но не 2 и други) хистаминови рецептори.

Слайд 14.

Липидни медиатори.

Важна роля в регулирането на имунните процеси, както и в развитието на алергични реакции, гумена липидна природозащитни фактори. Екосаноидите са най-многобройни и важни.

Eicosanoids - продуктите на метаболизма на арахидонова киселина - мастна полиненаситена киселина, молекулата, която съдържа 20 въглеродни атома и 4 ненаситени комуникации. Арахидоновата киселина се образува от мембранни фосфолипиди като пряк продукт на фосфолипаза А (PLA) или индиректен продукт на трансформации, медииран PLC.

Образуването на арахидонова киселина или екосаноиди се осъществява при активиране на различни видове клетки, особено тези, които участват в развитието на възпалението, по-специално алергични: ендотелни и мастни клетки, базофили, моноцити и макрофаги.

Метаболизмът на арахидоновата киселина може да премине по 2 начина - катализиран чрез циклооксигеназа или 5'-липоксигеназа. Циклооксигеназният път води до образуването на простагландини и тромбоксани от нестабилни междинни продукти - ендуероксични простагландини G2 и Н2 и липоксигенни - към образуването на левкотриени и 5-хидроксиприещ-тетранат чрез междинни продукти (5-хидроперокси-6,8,11, \\ t 14-еко-тетранова киселина и левкотриен А4), както и липоксини - двойни продукти на липоксагенерация (под действието на две липоксигенази, виж по-долу).

Простагландини и левкотриени в много отношения показват алтернативни физиологични ефекти, въпреки факта, че съществуват значителни разлики в дейността в тези групи.

Общото свойство на тези фактори е преобладаващият ефект върху стената на съдовете и гладките мускули, както и хемотаксичния ефект. Тези ефекти се прилагат в взаимодействието на ейкосаноидите със специфични рецептори на клетъчната повърхност. Някои представители на семейството на ейкосаноид повишават ефекта на други вазоактивни и хемотактически фактори, като анафиластоксини (C3A, C5A).

Слайд 15.

Laketrienes (LT) - C 20 Fry киселини, молекулата, която в позиция 5 съдържа група, и в позиция 6 - странични съдържащи сяра вериги, като глутатион.

Разпределят 2 групи левкотрини:

Един от тях включва левкотриени С4, D4 и E4, наречен цистеинил инсулт (Cys-LT), \\ t

Един фактор - левкотриен В4 е включен във втория.

Левкотриените са оформени и секретират за 5-10 минути след активирането на затлъстели клетки или базофили.

Левкотриен С4 присъства в течната фаза в продължение на 3-5 минути, докато се превръща в левкотриен D4. Leukotriene D4 съществува в следващите 15 минути, бавно се превръща в левкотриен Е4.

Левкотриените имат своя ефект чрез рецептори, принадлежащи към групата пуринови рецептори на семейството на родопсихоподобни рецептори, 7 пъти проникваща мембрана и протеин, свързан с G.

Левкотриените рецептори се експресират върху клетки с далак-Ki, в допълнение, цислен-R1 е представен върху макрофаги, чревни клетки, въздушен епител и цислен-R2 - върху надбъбречни клетки и мозъка.

Цистеинил лейкетриените (особено левкотриен D4) причиняват спазъм гладките мускули и регулират местния кръвен поток, намалявайки кръвното налягане. Cysteinyl Leucotrienes са медиатори на алергични реакции, по-специално, бавната фаза на бронхоспазъм с бронхиална астма.

Освен това те потискат пролиферацията на лимфоцитите и допринасят за тяхната диференциация.

Преди това комплексът на тези фактори (левкотриени С4, D4 и E4) се нарича бавно реактивно вещество А. левкотриен В4 (дихидроксиприенер-вложка киселина) показва хемотактични и активиращи ефекти главно по отношение на моноцити, макрофаги, неутрофили, еозинофили и дори \\ t Т-клетки.

Друг продукт на липоксигеназния път е 5-хидроксиеко-тедраративен - по-малко активен от левкотриените, но може да служи като хемоатрактант и активатор на неутрофили и мастни клетки.

Слайд 16.

Простагландини (Pg.) - C 20 Fry Acids, чиято молекула съдържа циклопентен пръстен.

Варианти на простагландини, различаващи се в типа и положението на заместващите групи (хидрокси-хидрокси-), са обозначени с различни букви; Числата в заглавието означават броя на ненаситените връзки в молекулата.

Простагландините се натрупват във фокуса на възпалението по-късно Kininov и хистамин, малко по-късно левкотриен, но едновременно с моноцензи (6-24 часа след пускането на възпаление).

В допълнение към вазоактивния и хемотактичния ефект, постигнат в сътрудничество с други фактори, простагландините (особено простагландин Е2) имат регулаторен ефект с възпалителни и имунни процеси.

Екзогенният простагландин Е2 причинява някои прояви на възпалителния отговор, но потиска имунния отговор и алергични реакции.

Така, простагландин Е2 намалява цитотоксичната активност на макрофаги, неутрофили и лимфоцити, пролиферация на лимфоцити, производството на тези клетки на цитокини.

Той допринася за диференциране на незрели лимфоцити и клетки на други хематопоетични редове.

Някои ефекти на E2 простагландин са свързани с увеличаване на нивото на вътреклетъчна камера.

Простагландини E2 и D2 потискат тромбоцитната агрегация; Prostaglandins F2 и D2 причиняват намаляване на гладките мускули на бронхите, докато простагландин Е2 се отпуска.

Слайд 17.

Тромбоксан А2. (Tha2.) - С 20 фреза киселина; В молекулата му има 6-членен ритъм, съдържащ кислород.

Това е много нестабилна молекула (време на полуживота - 30 ° С), превръщайки се в неактивен тромбоксан В2.

Тромбоксан А2 причинява стесняване на плавателни съдове и бронхи, агрегирането на тромбоцити с освобождаване на ензими и други активни фактори, допринасящи за митогенезата на лимфоцитите.

Друг продукт на цикоксигеназния път - простагландин I2. (Простазиклин) - също нестабилен. Той проявява действието си чрез CAMF, силно разширява корабите, увеличава тяхната пропускливост, инхибира тромбоцитната агрегация.

Заедно с пептидния фактор в брадикинин, простациклинът е причинен от усещане за болка при възпаление.

Слайд 18.

Цитокини

Подобна информация.