Нэмэлт систем: ерөнхий санаа. Нэмэлт, найрлага, үндсэн шинж чанарууд
Үүнийг сонгодог болон өөр зам дагуу хийж болно.
тохиолдолд сонгодог арга өвөрмөц (IgG эсвэл IgM) болон дархлааны цогцолборууд үүсдэг. Идэвхжүүлэх үйл явц нь комплементийн эхний бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс эхэлдэг: C1, дараа нь C4, C2, C3 бүрэлдэхүүн хэсгүүд процесст оролцдог.
Үүсэх нь иммуноглобулины молекулуудыг нэгтгэх эсвэл иммуноглобулиныг эсрэгтөрөгчтэй холбох замаар үүсдэг.
Идэвхжүүлэх үйл явцын хамгийн чухал нөхцөл бол иммуноглобулины тохиргоо юм. Иммуноглобулины молекулын Fc фрагментийн CH2 домэйн нь комплемент системийг идэвхжүүлэхэд шууд оролцдог. Түүнчлэн, IgM молекул дахь H гинж нь молекулын өөрийн тохиргооноос шалтгаалан бие биенээсээ оновчтой зайд байрладаг бөгөөд иммуноглобулин G-тэй идэвхжүүлэх урвалын үед ийм харилцан зохицуулалт нь ойролцоогоор 800-д 1 давтамжтайгаар тохиолддог. Үүнээс иммуноглобулин G-ийн нэмэлт уурагтай холбох чадвар нь мэдэгдэхүйц бага байдаг.
Асаалттай молекулын түвшинКомплемент системийг идэвхжүүлэх үе шатууд нь дараах байдалтай байна.
1. Са ионтой үед С1 уургаас C1r2-Ca2+-C1s2 тетрамер үүсдэг ба энэ нь нэг C1q молекултай холбогддог. Энэ цогцолбор нь протеазын идэвхжилтэй бөгөөд түүний субстрат нь С2 ба С4 юм. Энэ ферментийн дарангуйлагч (C1-Inh) нь сийвэнд байдаг.
2. С4 нь процесст оролцож, C4a ба C4b гэсэн хоёр фрагментэд хуваагддаг бөгөөд энэ нь С2-г идэвхжүүлэх чадвартай эстеразын шинж чанарыг олж авдаг. C4b нь магнийн ионуудтай үед C2-ийг C2a ба C2b болгон хуваадаг. Энэ тохиолдолд C2a нь C4b-тэй нэгдэж, нэмэлтийг идэвхжүүлэх процессын гол бодисуудын нэг болох 3-р нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгийн конвертаза үүсдэг.
3. Үүссэн С3 конвертаза (C4b2a) нь С3-ийг С3 болгон задалдаг. Үүний зэрэгцээ, C3b нь сонгодог болон альтернатив идэвхжүүлэх замуудын аль алиных нь гол фрагмент бөгөөд энэ үед идэвхжүүлэх зам хоёулаа нийлж, дараа нь үйл явц хоёуланд нь ижил аргаар явагддаг; Комлемент С3 идэвхжүүлэлтийн зохицуулагч нь I хүчин зүйл (C3b-идэвхгүйжүүлэгч) юм. Энэ нь C3b-ийг идэвхгүй фрагментууд - C3c ба C3d болгон хувааж, C3-ийг хэт их идэвхжүүлэхээс сэргийлдэг.
4. Идэвхтэй C3b - фрагмент нь C4b ба 2a-ийн цогцолбортой холбогдож, 5-р нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгийн конвертаза үүсдэг. Энэ мөчөөс эхлэн эцсийн бүтэц үүсч эхэлдэг - C5L6789 гэж нэрлэгддэг мембраны довтолгооны цогцолбор (MAC). Энэ нь эсийн мембраны липидийн уураг дахь нүх сүвийг үүсгэдэг бөгөөд үүний үр дүнд эсийн задрал үүсэх боломжтой байдаг.
Пропердин систем нь идэвхжүүлэх өөр замын эхний урвалуудад идэвхтэй оролцдог. Энэ нь D ба В хүчин зүйл гэж нэрлэгддэг уургуудаас тогтдог. D хүчин зүйл нь цусны ийлдэс дэх идэвхтэй ферментийн хэлбэрээр агуулагддаг бөгөөд түүний субстрат нь В хүчин зүйл юм.
Энэ уураг нь D хүчин зүйлийн нөлөөн дор задарч, C3b-тэй нийлсэн идэвхтэй фрагмент - Bb хүчин зүйл үүсч, идэвхжүүлэх өөр замын нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгийн конвертаза 3-ыг үүсгэдэг. Энэ нь сонгодог конвертазын замаас арай өөр юм.
Пропердин уургаар тогтворжсон C3B нь C5 конвертаза үүсэх замаар С3-ийг идэвхжүүлж, дараа нь мембраны довтолгооны цогцолбор (MAC) угсарч эхэлдэг.
Комплемент системийг идэвхжүүлэх сонгодог зам ба өөр хувилбарын хоорондох ялгаа нь үндсэндээ дараах байдалтай байна.
- Сонгодог замын дагуу комплементийн системийг идэвхжүүлэхийн тулд тодорхой иммуноглобулин (IgG эсвэл IgM) болон дархлааны цогцолбор үүсэх шаардлагатай бөгөөд энэ нь тодорхой цаг хугацаа шаарддаг;
- Комплементийн системийг идэвхжүүлэх сонгодог зам нь эхний буюу эрт гэж нэрлэгддэг нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс эхэлдэг: C1, гурван дэд бүрэлдэхүүн хэсэг (Clq, CIr, Cls), дараа нь C4, C2, C3.
Дархлааны цогцолбороор нэмэлт системийг идэвхжүүлэхийн тулд дор хаяж хоёр IgG молекул агуулсан байх ёстой; IgM-ийн хувьд нэг молекул хангалттай. Хамгийн идэвхтэй нь IgM, IgG ба түүний гурван дэд төрөл: IgG1, IgG2, IgG3. Clq нь иммуноглобулины Fc бүсэд тодорхой газар (бүс нутаг) -тай холбогдох үед комплемент системийг идэвхжүүлдэг. IgG-ийн хувьд энэ нь CH2 домэйн, IgM-ийн хувьд энэ нь иммуноглобулины Fc фрагментийн нэг хэсэг болох CH4 домэйн юм.
Дээр дурьдсанчлан, нэмэлт систем нь каскадын хэлбэрээр идэвхждэг. Энэ нь өмнөх нэмэлт бүрэлдэхүүнийг идэвхжүүлэхэд хуваагдана гэсэн үг юм. Бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нэг нь дархлааны цогцолбор үүсэхэд оролцдог эсийн гадаргуу дээр үлддэг бөгөөд хоёр дахь бүрэлдэхүүн хэсэг нь уусдаг бөгөөд шингэн үе шатанд, өөрөөр хэлбэл цусны ийлдэс рүү "явдаг". Дархлааны цогцолбор дээр үлдсэн бүрэлдэхүүн хэсэг нь ферментийн шинж чанарыг олж авч, дараагийн нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд нөлөөлж, тэдгээрийг идэвхжүүлдэг.
Тиймээс, сонгодог замын дагуу нэмэлтийг идэвхжүүлэх (1-р схемийг үзнэ үү) нь иммуноглобулины Fc хэсгүүдэд бэхлэгдсэн комплементийн эхний дэд бүрэлдэхүүн хэсэг (Clq) -аас эхэлдэг. Энэ тохиолдолд Clq молекулд конформацийн өөрчлөлтүүд үүсдэг бөгөөд энэ нь C1r-ийг түүнд хавсаргах боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь эргээд Cls-ийг засах, идэвхжүүлэх чадварыг олж авдаг. Үүний үр дүнд идэвхтэй цогцолбор үүсдэг бүрэлдэхүүн хэсгүүд C4-ийг идэвхжүүлэх чадварыг олж авдаг C1.
Идэвхтэй С1 үүсэхээс С1 дарангуйлагчаар сэргийлдэг. Түүний үүрэг нь сонгодог замаар нэмэлт тэжээлийг идэвхжүүлдэг үйл ажиллагааг хянахад маш чухал юм. C1 дарангуйлагчийн төрөлхийн хомсдол (тоо хэмжээ эсвэл функц) байвал өвчин үүсдэг. ангиоэдема .
Комплементийг идэвхжүүлэх сонгодог арга
Идэвхжүүлсэн С1 үүсэх нь С4-ийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь ууссан төлөвт шилждэг C4a, дархлааны цогцолборын нэг хэсэг болох эсийн мембраны гадаргуу дээр үлдэх C4b гэсэн хоёр хэсэг болгон задалдаг. С2-ийг идэвхжүүлэх чадвартай эстераза ферментийн шинж чанарыг олж авдаг. Үр дүнд нь идэвхжүүлсэн C4b нь магнийн ионуудын дэргэд C2-ийг C2a ба C2b гэсэн хоёр хэсэг болгон хуваадаг. Энэ тохиолдолд C2a нь C4b-тэй нэгдэж, ферментийн шинж чанартай шинэ бодис үүсдэг. сонгодог идэвхжүүлэх замын нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсэг 3 конвертаза.Үүссэн C3 конвертаза (C4b2a) нь C3-ийг C3a ба C3b болгон задалдаг. C3 нь ууссан төлөвт ордог бөгөөд C3b нь комплемент идэвхжүүлэх сонгодог болон альтернатив замын аль алиных нь гол түлхүүр юм, өөрөөр хэлбэл энэ үед комплементийг идэвхжүүлэх хоёр зам нийлж, дараа нь процесс нэг замаар явагдана. Энэ үе шатанд I хүчин зүйл гэж нэрлэгддэг идэвхгүйжүүлэгч (C3b-идэвхгүйжүүлэгч) нь C3-ийг хэт их идэвхжүүлэхээс сэргийлдэг. Энэ тохиолдолд C3b нь идэвхгүй хэсгүүдэд хуваагдана - C3c ба C3d.
Идэвхжүүлсэн C3b нь C4b ба 2a-ийн цогцолбортой холбогдож, шинэ фермент болох 5-р нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгийн конвертаза болж хувирдаг. Энэ мөчөөс эхлэн C5 - C9 нэмэлт системийн терминал (эцсийн) бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн угсралт эхэлж, эцэст нь мембраны довтолгооны цогцолбор (MAC) үүсдэг. С5 конвертаза (C4b2a3b) нөлөөн дор C5 нь жижиг фрагмент болох C5a, том хэсэг болох C5b болж хуваагддаг. C5a нь ууссан төлөвт ордог бөгөөд C5b нь мембраны довтолгооны цогцолборын эхний бүрэлдэхүүн хэсэг бөгөөд C6 ба C7-ийн рецепторуудтай. С6-аас эхлэн уураг нь нэмэлт системд задардаггүй. Үүссэн C5b67 цогцолбор нь зорилтот эсийн мембрантай холбогдох чадварыг олж авдаг. Үүний дараа C8 нь мембранд наалдсан идэвхжүүлсэн C5b67 цогцолборт наалддаг бөгөөд зарчмын хувьд энэ тохиолдолд (жишээ нь, C9 байхгүй байсан ч) зорилтот эсийн ханын задралын эхлэл аль хэдийн боломжтой байдаг. C9-ийг C5b678 цогцолборт хавсаргах нь зорилтот эсийн хананы цитолизийг ихээхэн сайжруулдаг. Үүссэн цогцолбор C5b6789 нь эсийн мембраны липидийн уураг дахь 15 мм урт, 8-12 мм диаметртэй цилиндр нүх сүвний харагдах байдлыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь электролит ба усыг гэмтсэн мембранаар дамжин эсэд нэвтрүүлэх боломжийг олгодог. эсийн осмосын задрал.
Нэмэлт -Энэ бол өвөрмөц бус хамгаалалт, үрэвслийн явц, бактерийн мембран, янз бүрийн гадны эсийг устгах (лизис) хийхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг 20 орчим уураг агуулсан ферментийн систем юм. Нэмэлт систем нь латин C үсгээр (C1, C2, C3 гэх мэт) тэмдэглэсэн 9 бүрэлдэхүүн хэсгийг агуулдаг бөгөөд тэдгээрийн эхнийх нь C1q, C1r, C1s гэсэн 3 дэд бүрэлдэхүүн хэсгээс бүрдэнэ. Комплемент системд мөн зохицуулалтын уураг (B, D, P) болон энэ системийн идэвхжүүлэлтийг зохицуулж, цусанд эргэлддэг тусгай дарангуйлагч бүрэлдэхүүн хэсгүүд орно. Сүүлд нь C1-эстераза дарангуйлагч (C1-In), C3b-идэвхгүйжүүлэгч буюу I хүчин зүйл, C3b-ийг идэвхгүй дэд нэгжүүдэд задлахад хүргэдэг H хүчин зүйл орно. Ихэнх нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг гепатоцитууд ба мононуклеар фагоцитууд (макрофаг ба моноцит) нэгтгэдэг. Бүх нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь идэвхгүй байдалд цусанд эргэлддэг.
Комплементийн системийг идэвхжүүлэх явцад түүний бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь том (b) ба жижиг (a) хэсгүүдэд хуваагддаг бөгөөд энэ нь тусгай болон өвөрмөц бус хамгаалалтын урвалын явцад шууд нөлөөлдөг. Энэ дүрмийн цорын ганц үл хамаарах зүйл нь C2a ба C2b хэсгүүд бөгөөд тэдгээр нь байраа сольсон (C2a нь том фрагмент, C2b нь жижиг фрагмент).
Америкийн дархлаа судлаач Хью Барберын дүрслэлийн хэлснээр эсрэгтөрөгч-эсрэгбиеийн урвал нь зөвхөн дайн зарлах явдал бөгөөд комплемент системийг идэвхжүүлэх нь цэргүүдийг тулалдаанд дайчлах явдал юм. Идэвхтэй нэмэлт хэсгүүд болон мембраны довтолгооны цогцолбор (MAC) гарч ирэх үед тэд буудаж эхэлдэг.
Байдаг системийг идэвхжүүлэх сонгодог болон өөр аргууд нэмэлт. Комплемент системийн бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нэг ба нөгөө зам дээр идэвхждэг онцлог шинж чанаруудын талаар товчхон дурдъя.
Сонгодог идэвхжүүлэх зам.
C1-бүрэлдэхүүн нь 3 дэд бүрэлдэхүүн хэсгийн Ca 2+-аас хамааралтай нэгдэл юм. C1q молекул нь иммуноглобулинтай холбогдох 6 валенттай бөгөөд үүний дараа C1r ба C1s проэнзимүүд идэвхтэй төлөвт шилждэг бөгөөд үүний улмаас С2 ба С4 бүрэлдэхүүн хэсгүүд идэвхждэг.
C2Идэвхтэй дэд бүрэлдэхүүн хэсэг C1-ээр жижиг (C2b) ба том (C2a) гэсэн 2 хэсэг болгон хуваадаг.
C4нь жижиг (C4a) ба том (C4b) хэсгүүдэд хуваагддаг бөгөөд үүний дараа хоёулаа хоёулаа Ag + Ab цогцолборт эсвэл хэрэв Ag үүнтэй холбоотой бол эсийн мембрантай холбогддог. Эдгээр урвалын үр дүнд C3 конвертаза (C4bC2a) үүсдэг.
C3нь нэмэлт системийн үндсэн функцийг гүйцэтгэдэг бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Энэ нь C3 конвертазын нөлөөгөөр жижиг (C3a) болон том (C3b) хэсгүүдэд хуваагддаг. Хэсэгчилсэн C3b нь мембран дээр суурьшиж, түүгээр дамжин фагоцитуудтай холбогддог. C3b-ийн нөгөө хэсэг нь C2a ба C4b-тай холбоотой хэвээр байгаа бөгөөд C5 конвертаза (C4bC2aC3b) үүсдэг. C3b-ийг C3c (үнэгүй) ба C3e (мембрантай холбоотой) жижиг хэсгүүдэд устгадаг идэвхгүйжүүлэгчид байдаг.
C5С5 конвертазагаар жижиг (C5a) болон том (C5b) хэсгүүдэд хуваагдана. C3a ба C5a хэсгүүд нь шигүү мөхлөгт эсүүдэд үйлчилж, тэдгээрийн доройтлыг үүсгэдэг. Үүнээс гадна тэдгээр нь гранулоцитын болон гөлгөр булчингийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, үрэвслийн процессыг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. C5b фрагмент нь мембраны довтолгооны цогцолбор (MAC) угсралтыг эхлүүлдэг.
Альтернатив идэвхжүүлэх зам.
Б хүчин зүйл - 100,000 Да мВт-ын хүчин чадалтай уураг бөгөөд энэ нь аль замаас үүссэн бүтээгдэхүүнээс үл хамааран C3b-тэй нэгдэл үүсгэдэг.
Хүчин зүйлДнь 25000 Да орчим МВт хүчин чадалтай фермент бөгөөд C3bB цогцолбор дээр үйлчилж, конвертаза (C3bBb) үүсгэдэг.
П хүчин зүйл– C3bB цогцолборыг тогтворжуулдаг уураг бөгөөд энэ нь C3-ийг C3a ба C3b хэсгүүдэд хуваадаг. Үүссэн C3b нь B ба D хүчин зүйлүүдтэй харилцан үйлчлэлцэж, механизм үүсдэг санал хүсэлт C3b-ийн концентраци огцом нэмэгддэг. Энэ урвал нь C3-ийг идэвхгүй болгох I ба H хүчин зүйлсээр хязгаарлагддаг.
Бүрэлдэхүүн хэсгүүд C5, C6, C7, C8, C9Комплементийг идэвхжүүлэх сонгодог болон альтернатив арга замуудад нийтлэг байдаг. Энэ тохиолдолд бүрэлдэхүүн хэсэг C9бүтэц, шинж чанараараа CTL болон NK лимфоцитуудын перфоринтай төстэй.
Сонгодог замын гол санаачлагчидКомплемент системийг идэвхжүүлэх нь дархлааны цогцолбор (Ag + Ab), стафилококк (уураг А), лигандтай С-реактив уургийн цогцолбор, вирусын нөлөөлөлд өртсөн зарим вирус, эсүүд, эсийн эсийн ясны элементүүд болон бусад. Сонгодог зам нь түүний дэд бүрэлдэхүүн хэсгүүд (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3 болон С9 хүртэлх дараагийн каскадуудыг багтаасан C1 бүрэлдэхүүн хэсгийг идэвхжүүлснээр эхэлдэг.
POPPYнь хөндий уургийн цилиндр (өндөр нь 160 А, дотоод диаметр нь С9 молекулуудын тооноос хамаарч өөр өөр байдаг), С9-ийн гидрофобик бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн улмаас гадны эсийн мембраны фосфолипид хэсэгт дүрэгдсэн байдаг. Тиймээс MAC нь перфорины үүрэг гүйцэтгэдэг. Мембран дотор үүссэн нүхний ачаар эсийн агууламж гадагш урсаж, үхдэг. Мембран дахь төрөл зүйлийн өвөрмөц дарангуйлагч (C3b, C4b) болон C8-тэй холбогч уураг агуулагддаг тул өөрийн эсүүд үхэхээс сэргийлдэг.
Нэмэлт рецепторуудэритроцит, фагоцит, эндотелийн эс, шигүү мөхлөгт эс, В лимфоцит дээр олддог. Эдгээр нь бүгд комплементийн С3 бүрэлдэхүүн хэсгийн задралын бүтээгдэхүүнийг холбодог.
Нэмэлт систем нь дараахь үүргийг гүйцэтгэдэг.
Опсоник, өөрөөр хэлбэл фагоцитозыг өдөөдөг. Эдгээр нөлөөг C3b, C1q, Bb, C4b, C5b, C5b6, C5b67-ийн нөлөөн дор явуулдаг;
Химиотактик– C5a, C3e, C3a гэх мэтийн улмаас;
шигүү мөхлөгт эсийг идэвхжүүлэх, үүний үр дүнд гистамин ялгарч, хялгасан судсыг өргөжүүлж, үрэвсэл, харшлын урвалын үед орон нутгийн улайлт үүсгэдэг; энэ функц нь C5a, C3a, Ba, C4a хэсгүүдтэй холбоотой;
Бактери, гадны болон хуучин эсийн задрал, түүний гадаргуугаас хамгаалалтын уургууд "хальслагдсан";
Татан буулгах C3b ба C4b хэсгүүдээр дамждаг дархлааны цогцолборууд.
Цусан дахь нэг бодисоос судасны орыг цэвэрлэхэд нэмэлт системийн оролцоо бактерийн эсүүдөөр зам дагуу идэвхжүүлэхтэй холбоотой. Дархлааны хариу урвалын үр дүнд эдгээр бактерийн эсрэгбие нь цусны ийлдэст хуримтлагддаг. Эдгээр Abs нь нянгийн гадаргуу дээр Ags-тай харилцан үйлчлэхэд сонгодог зам дагуу комплемент системийг идэвхжүүлэх нөхцөл бүрдэж, бактериолиз үүсдэг (Зураг 9).
С1-С4 нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн дутагдалтай хүмүүс үрэвсэлт өвчин, пиоген халдварын дахилтыг байнга мэдэрдэг. Альтернатив замын олон молекул ферментийн цогцолбор С5 конвертазыг тогтворжуулдаг хүчин зүйлийн P-ийн дутагдал нь гонококк, менингококкийн мэдрэмтгий байдал дагалддаг.
Комплемент системийн үйл ажиллагаа буурах ( гипокомплементеми) нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйлдвэрлэл буурах, эсвэл тэдгээрийн хэрэглээ нэмэгдсэнтэй холбоотой байж болно. Сүүлийнх нь нэмэлт бодисыг холбодог, үүнтэй хамт фагоцит эсүүдээр баригддаг дархлааны цогцолборууд үүссэнтэй холбоотой байж болно. Ийм байдлаар судасны орыг илүүдэл IR-ээс цэвэрлэнэ. Гипокомплементеми нь аутоиммун үйл явц болон бусад өвчний үед тохиолддог нэлээд түгээмэл үзэгдэл бөгөөд өвчтөний нөхцөл байдалд сөргөөр нөлөөлдөг.
Дархлаатай танилцахдаа бид бусад төрлийн өвөрмөц бус эсэргүүцлийг анхаарч үзэх болно.
Комплемент системийг идэвхжүүлэх сонгодог зам (1-р схем) ба өөр хувилбаруудын хоорондох ялгаа нь үндсэндээ дараах байдалтай байна.
- Сонгодог замын дагуу комплементийн системийг идэвхжүүлэхийн тулд тодорхой иммуноглобулин (IgG эсвэл IgM) болон дархлааны цогцолбор үүсэх шаардлагатай бөгөөд энэ нь тодорхой цаг хугацаа шаарддаг;
- Комплементийн системийг идэвхжүүлэх сонгодог зам нь эхний гэж нэрлэгддэг анхны нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс эхэлдэг: C1, гурван дэд бүрэлдэхүүн хэсэг (Clq, Cl g, C Is), дараа нь C4, C2, C3.
Комплементийг идэвхжүүлэх сонгодог арга
Дархлааны цогцолбороор комплементийн системийг идэвхжүүлэхийн тулд IgM-ийн хувьд хамгийн багадаа хоёр IgG молекулыг агуулсан байх шаардлагатай, хамгийн идэвхтэй нь IgG, IgG, IgG3 гэсэн гурван дэд төрөл юм Clq нь иммуноглобулины Fc фрагментийн тодорхой хэсэг (талбай) -тай холбогдох үед комплемент систем үүсдэг.
Дээр дурьдсанчлан, нэмэлт систем нь каскадын хэлбэрээр идэвхждэг. Энэ нь өмнөх нэмэлт бүрэлдэхүүнийг идэвхжүүлэхэд хуваагдана гэсэн үг юм. Бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нэг нь дархлааны цогцолбор үүсэхэд оролцдог эсийн гадаргуу дээр үлддэг бөгөөд хоёр дахь бүрэлдэхүүн хэсэг нь уусдаг бөгөөд шингэн үе шатанд, өөрөөр хэлбэл цусны ийлдэс рүү "явдаг". Дархлааны цогцолбор дээр үлдсэн бүрэлдэхүүн хэсэг нь ферментийн шинж чанарыг олж авч, дараагийн нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд нөлөөлж, тэдгээрийг идэвхжүүлдэг.
Тиймээс, сонгодог замын дагуу нэмэлтийг идэвхжүүлэх (1-р схемийг үзнэ үү) нь иммуноглобулины Fc хэсгүүдэд бэхлэгдсэн комплементийн эхний дэд бүрэлдэхүүн хэсэг (Clq) -аас эхэлдэг. Түүнээс гадна молекулд
Clq, мэдээллийн өөрчлөлтүүд гарч ирдэг бөгөөд энэ нь Cls-ийг хавсаргах боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь эргээд Cls-ийг засах, идэвхжүүлэх чадварыг олж авдаг. Үүний үр дүнд C1-ийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс идэвхтэй цогцолбор үүсдэг бөгөөд энэ нь С4-ийг идэвхжүүлэх чадварыг олж авдаг.
Идэвхтэй С1 үүсэхээс С1 дарангуйлагчаар сэргийлдэг. Түүний үүрэг нь сонгодог замаар нэмэлт тэжээлийг идэвхжүүлдэг үйл ажиллагааг хянахад маш чухал юм. Cl-дарангуйлагчийн төрөлхийн дутагдал (тоо хэмжээ эсвэл функц) нь ангиоэдема гэж нэрлэгддэг өвчин үүсдэг (тусгай хэсгийг үзнэ үү).
Идэвхжүүлсэн С1 үүсэх нь С4-ийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь ууссан төлөвт шилждэг C4a, дархлааны цогцолборын нэг хэсэг болох эсийн мембраны гадаргуу дээр үлдэх C4b гэсэн хоёр хэсэг болгон задалдаг. С2-ийг идэвхжүүлэх чадвартай эстераза ферментийн шинж чанарыг олж авдаг. Үүссэн идэвхжүүлсэн C4b нь магнийн ионуудын дэргэд C2-ийг C2a ба C2b гэсэн хоёр хэсэг болгон хуваадаг. Энэ тохиолдолд C2a нь C4b-тэй нэгдэж, ферментийн шинж чанартай шинэ бодис үүсдэг - сонгодог идэвхжүүлэлтийн замын 3-р нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгийн конвертаза. Үүссэн C3 конвертаза (C4b2a) нь C3-г C3 ба C3b болгон хуваана. C3 нь ууссан төлөвт ордог бөгөөд C3b нь "комплемент идэвхжүүлэх сонгодог болон альтернатив замуудын аль алиных нь гол түлхүүр юм, өөрөөр хэлбэл, энэ үед комплементийг идэвхжүүлэх хоёр зам нэгдэж, дараа нь процесс нэг замаар явагдана. inactivator (C3b) нь мөн адил үйлчилдэг -inactivator), үүнийг мөн I хүчин зүйл гэж нэрлэдэг. Энэ нь C3 комплементийг хэт их идэвхжүүлэхээс сэргийлдэг. Энэ тохиолдолд C3b нь идэвхгүй хэсгүүдэд хуваагдана - C3c болон C3d.
Идэвхжүүлсэн C3b нь C4b ба 2a-ийн цогцолбортой холбогдож, шинэ фермент болох 5-р нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгийн конвертаза болж хувирдаг. Энэ мөчөөс эхлэн C5 - C9 нэмэлт системийн терминал (эцсийн) бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн угсралт эхэлж, эцэст нь мембраны довтолгооны цогцолбор (MAC) үүсдэг. С5 конвертазын (C4b2a3) нөлөөн дор C5 нь жижиг фрагмент болох C5a, том фрагмент болох C5b болж хуваагдана. C5a нь уусдаг бөгөөд C5b нь мембраны довтолгооны цогцолборын эхний бүрэлдэхүүн хэсэг бөгөөд C6 ба C7-ийн рецепторуудтай. С6-аас эхлэн нэмэлт систем дэх уургууд нь хуваагддаггүй. Үүний дараагаар C5b67 нь зорилтот эсийн мембранд наалддаг. Энэ тохиолдолд (жишээ нь, C9 байхгүй байсан ч) хананы задралын эхлэл аль хэдийн боломжтой байдаг.
зорилтот эсүүд. C9-ийг C5b678 цогцолборт хавсаргах нь зорилтот эсийн хананы цитолизийг ихээхэн сайжруулдаг. Үүссэн C5L6789 цогцолбор нь эсийн мембраны липидийн уураг дахь 15 мм урт, 8-12 мм диаметртэй цилиндр хэлбэрийн нүх сүвний харагдах байдлыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь электролит ба усыг гэмтсэн мембранаар дамжин эсэд нэвтэрч, эсийн осмосын задралыг үүсгэдэг. эс.
Нэмэлт систем
Эсийн задралыг үүсгэдэг мембраны довтолгооны цогцолбор.
Нэмэлт систем- цусанд байнга байдаг нарийн төвөгтэй уургийн цогцолбор. Энэ бол бие махбодийн дархлааны хариу урвалыг хэрэгжүүлэхэд оролцдог бие махбодийг гадны хүчин зүйлийн нөлөөнөөс хамгаалахад зориулагдсан протеолитик ферментүүдийн каскадын систем юм. Энэ нь төрөлхийн болон олдмол дархлааны чухал бүрэлдэхүүн хэсэг юм.
Үзэл баримтлалын түүх
IN XIX сүүлзуунд цусны ийлдэс нь нян устгах шинж чанартай тодорхой "хүчин зүйл" агуулдаг болохыг тогтоожээ. 1896 онд Парисын Пастерийн хүрээлэнд ажиллаж байсан Бельгийн залуу эрдэмтэн Жюль Борде шар сүүнд хоёр өөр бодис агуулагддаг бөгөөд тэдгээрийн хамтарсан үйл ажиллагаа нь нянгийн задралд хүргэдэг: халуунд тэсвэртэй хүчин зүйл ба термолабиль хүчин зүйл (боломжоо алдах үед шинж чанараа алддаг) шар сүүг халаасан) хүчин зүйл. Халуунд тэсвэртэй хүчин зүйл нь зөвхөн тодорхой бичил биетний эсрэг үйлчилж чаддаг байсан бол халуунд тэсвэртэй хүчин зүйл нь өвөрмөц бус бактерийн эсрэг үйлчилгээтэй байсан. Термолабил хүчин зүйлийг хожим нэрлэсэн нэмэлт. "Нэмэлт" гэсэн нэр томъёог 1890-ээд оны сүүлчээр Пол Эрлих гаргаж ирсэн. Эрлих дархлалын хошин онолыг зохиогч байсан бөгөөд дархлаа судлалд олон нэр томъёо нэвтрүүлсэн нь хожим нийтээр хүлээн зөвшөөрөгдсөн. Түүний онолын дагуу дархлааны хариу урвалыг хариуцдаг эсүүд гадаргуу дээрээ эсрэгтөрөгчийг таних рецептортой байдаг. Одоо бид эдгээр рецепторуудыг "эсрэгбие" гэж нэрлэдэг (лимфоцитын хувьсах рецепторын үндэс нь мембранд наалдсан IgD ангиллын эсрэгбие, IgM бага байдаг. Харгалзах эсрэгтөрөгч байхгүй тохиолдолд бусад ангиллын эсрэгбиеүүд эсүүдэд хавсардаггүй. ). Рецепторууд нь тодорхой эсрэгтөрөгчтэй, түүнчлэн цусны ийлдэс дэх термолабил бактерийн эсрэг бүрэлдэхүүнтэй холбогддог. Эрлих халуунд тэсвэртэй хүчин зүйлийг "нэмэлт" гэж нэрлэжээ, учир нь цусны энэ бүрэлдэхүүн хэсэг нь дархлааны тогтолцооны эсүүдэд "нэмэлт үүрэг гүйцэтгэдэг".
Эрлих рецептор нь тодорхой эсрэгтөрөгчтэй холбогддог шиг олон нэмэлтүүд байдаг бөгөөд тус бүр нь өөрийн рецептортой холбогддог гэж үздэг. Үүний эсрэгээр Бордет зөвхөн нэг төрлийн "нэмэлт" байдаг гэж үзсэн. 20-р зууны эхэн үед маргааныг Бордегийн талд шийдвэрлэсэн; Комплементийг тусгай эсрэгбиемүүдийн оролцоотойгоор эсвэл бие даан, өвөрмөц бус аргаар идэвхжүүлж болох нь тогтоогдсон.
Ерөнхий тойм
Комплемент системийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд
Комплемент нь уургийн систем бөгөөд C1 (гурван уургийн иж бүрдэл), С2, С3, ..., С9, В хүчин зүйл, D хүчин зүйл болон олон тооны зохицуулалтын уураг зэрэг харилцан үйлчилдэг 20 орчим бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулдаг. Эдгээр бүх бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь моль агуулсан уусдаг уураг юм. 24,000-аас 400,000 хүртэл жинтэй, цус, эдийн шингэнд эргэлддэг. Нэмэлт уургууд нь голчлон элгэнд нийлэгждэг бөгөөд цусны сийвэн дэх глобулины нийт фракцын 5 орчим хувийг эзэлдэг. Ихэнх нь дархлааны хариу урвал (эсрэгбиетэй холбоотой) эсвэл шууд нэвтэрч буй бичил биетний нөлөөгөөр идэвхжих хүртэл идэвхгүй байдаг (доороос үзнэ үү). Комплемент идэвхжүүлэлтийн боломжит үр дүнгүүдийн нэг нь хожуу бүрэлдэхүүн хэсэг гэж нэрлэгддэг (C5, C6, C7, C8, C9) дараалсан нэгдэл бөгөөд эсийн задрал (литик эсвэл мембраны довтолгооны цогцолбор) үүсгэдэг том уургийн цогцолбор юм. Хожуу бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нэгдэл нь эрт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн (C1, C2, C3, C4, B хүчин зүйл, D хүчин зүйл) оролцоотойгоор уураг задлах идэвхжилтийн хэд хэдэн дараалсан урвалын үр дүнд үүсдэг. Эдгээр эхэн үеийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн ихэнх нь протеолизоор дараалан идэвхждэг проэнзим юм. Эдгээр проэнзимүүдийн аль нэг нь тодорхой аргаар задрахад идэвхтэй уураг задлагч фермент болж дараагийн проэнзимийг задалдаг гэх мэт. Идэвхжүүлсэн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн ихэнх нь мембрантай нягт холбогддог тул эдгээр үйл явдлын ихэнх нь эсийн гадаргуу дээр тохиолддог. Энэхүү протеолитик каскадын гол бүрэлдэхүүн хэсэг нь С3 юм. Үүнийг задлах замаар идэвхжүүлэх нь бүхэл бүтэн комплемент идэвхжүүлэх гинжин хэлхээний гол хариу үйлдэл юм. C3-ийг сонгодог болон өөр хувилбар гэсэн хоёр үндсэн замаар идэвхжүүлж болно. Аль ч тохиолдолд С3 нь C3 конвертаза гэж нэрлэгддэг ферментийн цогцолбороор задардаг. Хоёр өөр зам нь өөр өөр C3 конвертаз үүсэхэд хүргэдэг боловч хоёулаа протеолитик каскадын гинжин хэлхээнд урьд өмнө идэвхжсэн хоёр нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн аяндаа нэгдлийн үр дүнд үүсдэг. С3 конвертаза нь C3-ийг хоёр хэлтэрхий болгон задалдаг бөгөөд тэдгээрийн том нь (C3b) нь С3 конвертазын хажуугийн зорилтот эсийн мембрантай холбогддог; Үүний үр дүнд өөрчлөгдсөн өвөрмөц чанар бүхий илүү том хэмжээтэй ферментийн цогцолбор үүсдэг - C5 конвертаза. Дараа нь C5 конвертаза нь С5-ийг задалж, улмаар С5-аас С9 хүртэлх хожуу бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс литик цогцолборыг аяндаа угсарч эхэлдэг. Идэвхжүүлсэн фермент бүр нь дараагийн проэнзимийн олон молекулыг задалдаг тул эхний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн идэвхжүүлэлтийн каскад нь өсгөгчийн үүрэг гүйцэтгэдэг: бүхэл гинжин хэлхээний эхэнд идэвхжсэн молекул бүр нь олон литик цогцолбор үүсэхэд хүргэдэг.
Комплемент системийг идэвхжүүлэх үндсэн үе шатууд.
Комплемент системийг идэвхжүүлэх сонгодог болон өөр арга замууд.
Комплемент систем нь урвалын биохимийн цуваа хэлбэрээр ажилладаг. Комплемент нь сонгодог, альтернатив, лектин гэсэн гурван биохимийн замаар идэвхждэг. Идэвхжүүлэх гурван зам нь C3 конвертазын (С3 задалдаг уураг) өөр өөр хувилбаруудыг үүсгэдэг. Сонгодог арга(энэ нь анх нээсэн боловч хувьслын хувьд шинэ юм) идэвхжүүлэхийн тулд эсрэгбие (өвөрмөц дархлааны хариу урвал, олж авсан дархлаа) шаарддаг. хувилбарТэгээд лектинэсрэгбие (өвөрмөц бус дархлааны хариу урвал, төрөлхийн дархлаа) байхгүй бол эсрэгтөрөгчөөр замуудыг идэвхжүүлж болно. Гурван тохиолдлын хувьд комплемент идэвхжүүлэлтийн үр дүн ижил байна: C3 конвертаза нь C3-ийг гидролиз болгож, C3a ба C3b-ийг үүсгэж, комплемент системийн элементүүдийн цаашдын гидролизийн каскад ба идэвхжүүлэлтийн үйл явдлыг үүсгэдэг. Сонгодог замд С3 конвертазыг идэвхжүүлэхийн тулд C4bC2a цогцолбор үүсэх шаардлагатай. Энэ цогцолбор нь С2 ба С4-ийг С1 цогцолбороор задлах замаар үүсдэг. C1 цогцолбор нь эргээд C3b нь эмгэг төрүүлэгч бичил биетний гадаргуутай холбогдож, M эсвэл G ангиллын иммуноглобулинуудтай холбогддог бөгөөд энэ нь C3b-тэй холбоотой эсүүдэд фагоцитуудын "сонирхлыг" нэмэгдүүлдэг (opsonization). C5a нь нэмэлт бодисыг идэвхжүүлэх хэсэгт дархлааны шинэ эсүүдийг татахад тусалдаг чухал химийн татагч юм. C3a ба C5a хоёулаа анафилотоксик идэвхжилтэй тул шигүү мөхлөгт эсийн дегрануляцийг шууд үүсгэдэг (үрэвслийн зуучлагчдыг ялгаруулдаг). C5b нь C5b, C6, C7, C8 ба полимер С9-ээс бүрдэх мембраны довтолгооны цогцолбор (MACs) үүсч эхэлдэг. MAC нь комплемент системийг идэвхжүүлэх цитолитик эцсийн бүтээгдэхүүн юм. MAC нь зорилтот эсийн осмосын задралыг үүсгэдэг трансмембран суваг үүсгэдэг. Макрофагууд нь комплемент системээр тэмдэглэгдсэн эмгэг төрүүлэгчдийг шингээдэг.
Биологийн функцууд
Одоогийн байдлаар дараахь функцуудыг ялгаж үздэг.
- Опсончлох функц. Комплементийн системийг идэвхжүүлсний дараа нэн даруй фагоцитуудыг татдаг эмгэг төрүүлэгч организм эсвэл дархлааны цогцолборыг бүрхсэн опсонжуулах бүрэлдэхүүн хэсгүүд үүсдэг. Фагоцит эсийн гадаргуу дээр C3b-ийн рецептор байгаа нь тэдгээрийн опсонжуулсан бактеритай хавсарч, шингээх процессыг идэвхжүүлдэг. C3b-тэй холбогдсон эсүүд эсвэл дархлааны цогцолборуудыг фагоцит эсүүдтэй илүү ойр хавсаргах гэж нэрлэдэг дархлааны хавсралтын үзэгдэл.
- Дархлааны цогцолборыг уусгах (өөрөөр хэлбэл татан буулгах) (C3b молекултай). Комплементийн дутагдалтай үед дархлааны тогтолцооны эмгэг үүсдэг (SLE-тэй төстэй нөхцөл). [SLE = системийн чонон хөрвөс]
- Үрэвслийн урвалд оролцох. Комплементийн системийг идэвхжүүлснээр биологийн идэвхт бодис (гистамин, серотонин, брадикинин) нь эд эсийн базофил (маст эс) болон цусан дахь базофилийн гранулоцитуудаас ялгарч, үрэвслийн хариу урвалыг (үрэвслийн зуучлагч) өдөөдөг. Эвдрэлийн үед үүсдэг биологийн идэвхт бүрэлдэхүүн хэсгүүд C3Тэгээд C5, цусан дахь базофилийн гранулоцитын эд эсийн базофил (маст эс) болон гистамин зэрэг судас идэвхит аминуудыг ялгаруулахад хүргэдэг. Энэ нь эргээд гөлгөр булчинг сулруулж, хялгасан судасны эндотелийн эсийн агшилт, судасны нэвчилтийг нэмэгдүүлдэг. Фрагмент C5aболон бусад нэмэлт идэвхжүүлэх бүтээгдэхүүнүүд нь химотаксис, нейтрофилийг нэгтгэх, задлах, хүчилтөрөгчийн чөлөөт радикал үүсэхийг дэмждэг. Амьтанд C5a-г хэрэглэснээр артерийн гипотензи, уушигны судас нарийсч, эндотелийн гэмтлийн улмаас судасны нэвчилт нэмэгддэг.
C3a функцууд:- химиотактик хүчин зүйл болж, нейтрофилийг ялгарах газар руу шилжүүлэх;
- нейтрофилийг судасны эндотели болон бие биендээ хавсаргах;
- нейтрофилийг идэвхжүүлж, амьсгалын замын тэсрэлт, дегрануляци үүсэхэд хүргэдэг;
- нейтрофилоор лейкотриений үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг.
- Цитотоксик буюу литик функц. Комплементийн системийг идэвхжүүлэх эцсийн шатанд хожуу комплементийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс мембраны довтолгооны цогцолбор (MAC) үүсдэг бөгөөд энэ нь бактерийн болон бусад эсийн мембран руу довтолж, устгадаг.
Комплемент системийг идэвхжүүлэх
Сонгодог арга
Сонгодог зам нь цогцолборыг идэвхжүүлснээр өдөөгддөг C1(энэ нь C1q нэг молекул ба C1r ба C1s тус бүр нэг молекулыг агуулдаг). С1 цогцолбор нь C1q-ээр дамжуулан эсрэгтөрөгчтэй холбоотой M ба G ангиллын иммуноглобулинуудтай холбогддог. Hexameric C1q нь нээгдээгүй алтанзул цэцгийн баглаа шиг хэлбэртэй бөгөөд "нахиа" нь эсрэгбиеийн талбайд холбогддог. Энэ замыг эхлүүлэхийн тулд IgG молекулуудын нэг IgM молекулыг идэвхжүүлэх нь үр дүн багатай бөгөөд шаардлагатай байдаг илүү их молекулууд IgG.
С1qэмгэг төрүүлэгчийн гадаргуутай шууд холбогддог бөгөөд энэ нь C1q молекулын конформацийн өөрчлөлтөд хүргэж, C1r серин протеазын хоёр молекулыг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Тэд C1-ийг (мөн серин протеаза) тасалдаг. Дараа нь С1 цогцолбор нь С4 ба С2-тэй холбогдож дараа нь C2a, C4b-ийг үүсгэхийн тулд тэдгээрийг задалдаг. C4b ба C2a нь эмгэг төрүүлэгчийн гадаргуу дээр бие биентэйгээ холбогдож, C3 конвертаза, C4b2a сонгодог замыг үүсгэдэг. С3 конвертаза үүсэх нь C3-ийг C3a ба C3b болгон задлахад хүргэдэг. C3b нь C2a ба C4b-ийн хамт сонгодог замын С5 хувиргагчийг үүсгэдэг. C5 нь C5a-д хуваагдаж, C5b нь мембран дээр үлдэж, C6, C7, C8, C9-тэй нэгдэж, мембран дотор хоолой гарч ирдэг. Энэ нь осмосын тэнцвэрийг алдагдуулж, тургорын үр дүнд нянгийн тэсрэлт үүсдэг. Сонгодог арга нь илүү нарийвчлалтай ажилладаг, учир нь ямар ч гадны эс ийм байдлаар устдаг.
Альтернатив зам
Альтернатив замыг эмгэг төрүүлэгчийн гадаргуу дээр шууд C3-ийн гидролизоор эхлүүлдэг. Альтернатив зам нь B ба D хүчин зүйлсийг агуулдаг. Тэдгээрийн тусламжтайгаар C3bBb фермент үүсдэг. Protein P нь түүнийг тогтворжуулж, урт хугацааны үйл ажиллагааг хангадаг Дараа нь PC3bBb C3-ийг идэвхжүүлж, C5 конвертаза үүсч, мембраны довтолгооны цогцолбор үүсэхийг өдөөдөг. Төгсгөлийн нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн цаашдын идэвхжил нь комплементийг идэвхжүүлэх сонгодог замын дагуу явагддаг. Шингэн дэх C3bBb цогцолбор дахь В нь Н хүчин зүйлээр солигдож, идэвхгүйжүүлэгч нэгдлийн (H) нөлөөгөөр C3bi болж хувирдаг микробууд биед ороход C3bBb цогцолбор нь мембран дээр хуримтлагдаж эхэлдэг. Энэ нь C5-тай холбогддог бөгөөд энэ нь C5a болон C5b-д хуваагддаг. C5b нь мембран дээр үлддэг. Дараа нь C6, C7, C8, C9-ийг C8-тэй холбосны дараа C9-ийн полимержилт явагдаж (18 хүртэлх молекулууд хоорондоо холбогддог) нянгийн мембраныг нэвтлэх хоолой үүсдэг, ус шахдаг. орж, нян дэлбэрнэ.
Альтернатив зам нь сонгодог хувилбараас дараахь байдлаар ялгаатай: нэмэлт систем идэвхжсэн үед дархлааны цогцолбор үүсэх шаардлагагүй бөгөөд энэ нь эхний нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн оролцоогүйгээр явагддаг - C1, C2, C4. Энэ нь мөн эсрэгтөрөгч гарч ирсний дараа шууд өдөөгддөг гэдгээрээ онцлог юм - түүний идэвхжүүлэгчид нь бактерийн полисахарид ба липополисахаридууд (митогенууд), вирусын тоосонцор, хавдрын эсүүд байж болно.
Комплемент системийг идэвхжүүлэх лектин (манноз) зам
Лектиний зам нь комплементийг идэвхжүүлэх сонгодог замтай ижил төстэй байдаг. Энэ нь маннозын үлдэгдэл болон мембран дээрх бусад сахартай холбогдож, төрөл бүрийн эмгэг төрүүлэгчдийг таних боломжийг олгодог сонгодог идэвхжүүлэлтийн замын C1q төст уураг болох манноз холбогч лектин (MBL)-ийг ашигладаг. MBL нь коллектины уургийн бүлэгт хамаарах шар сүүний уураг бөгөөд голчлон элгэнд нийлэгждэг бөгөөд эмгэг төрүүлэгчийн гадаргуутай шууд холбогдож комплементийн цувааг идэвхжүүлдэг.
Цусны ийлдэс дэх MBL нь MASP-I ба MASP-II (Mannan-binding lectin Associated Serine Protease, MBL-холбогч серин протеаз)-тай нэгдэл үүсгэдэг. MASP-I ба MASP-II нь идэвхжүүлэлтийн сонгодог замын C1r ба С1-тэй маш төстэй бөгөөд хувьслын нийтлэг өвөг дээдэстэй байж болно. Олон MBL идэвхтэй хэсгүүд нь эмгэг төрүүлэгчийн фосфолипидын хос давхаргад тусгай чиглэгдсэн маннозын үлдэгдэлтэй холбогдох үед MASP-I ба MASP-II идэвхжиж, С4 уургийг C4a, C4b, С2 уургийг C2a, C2b болгон задалдаг. Дараа нь C4b ба C2a нь эмгэг төрүүлэгчийн гадаргуу дээр нэгдэж C3 конвертаза үүсгэдэг ба C4a ба C2b нь дархлааны тогтолцооны эсүүдэд химиатрактант үүрэг гүйцэтгэдэг.
Комплемент системийн зохицуулалт
Комплемент систем нь эзэн эдэд маш их хор хөнөөл учруулж болзошгүй тул түүний идэвхжүүлэлтийг сайтар зохицуулах ёстой. Ихэнх бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь зөвхөн цогцолборын нэг хэсэг болгон идэвхтэй байдаг бол тэдгээрийн идэвхтэй хэлбэрүүдмаш богино хугацаанд оршин тогтнох чадвартай. Хэрэв энэ хугацаанд тэд цогцолборын дараагийн бүрэлдэхүүн хэсэгтэй таарахгүй бол идэвхтэй хэлбэрүүд нь цогцолбортой холбоо тасарч, идэвхгүй болно. Хэрэв аль нэг бүрэлдэхүүн хэсгийн концентраци босго хэмжээнээс доогуур байвал (чухал) бол нэмэлт системийн ажиллагаа нь физиологийн үр дагаварт хүргэхгүй. Комплемент системийг цусны сийвэн дэх тусгай уургуудаар зохицуулдаг бөгөөд тэдгээр нь комплемент системийн уургуудаас илүү өндөр агууламжтай байдаг. Эдгээр ижил уургууд нь бие махбодийн өөрийн эсийн мембран дээр байдаг бөгөөд тэдгээрийг комплемент системийн уургийн халдлагаас хамгаалдаг.
Зохицуулах механизм нь үндсэндээ гурван цэг дээр ажилладаг.
- C1. С1 дарангуйлагч нь сонгодог болон лектин идэвхжүүлэх замыг хянадаг. Энэ нь хоёр аргаар үйлчилдэг: C1r ба C1s протеазуудыг холбосноор C4 ба C2-ийн үйл ажиллагааг хязгаарлаж, MBP цогцолбороос MASP ферментийг зайлуулж лектиний замыг хаадаг.
- C3 хувиргах. С3 конвертазын ашиглалтын хугацааг задралыг хурдасгах хүчин зүйлсээр бууруулдаг. Тэдгээрийн зарим нь өөрийн эсийн гадаргуу дээр байрладаг (жишээлбэл, DAF ба CR1). Эдгээр нь сонгодог болон альтернатив идэвхжүүлэлтийн замуудын аль алинд нь C3 конвертаз дээр ажилладаг. DAF нь өөр зам С3 конвертазын задралыг хурдасгадаг. CR1 (C3b/C4b рецептор) нь голчлон цусны улаан эсийн гадаргуу дээр байрладаг бөгөөд цусны сийвэнгээс опсонжуулсан дархлааны цогцолборыг зайлуулах үүрэгтэй. Бусад зохицуулалтын уураг нь элэгээр үүсгэгддэг бөгөөд цусны сийвэн дэх идэвхгүй байдалд уусдаг. I хүчин зүйл нь C3b ба C4b-ийг задалдаг серин протеаз юм. C4-холбогч уураг (C4BP) нь C4-ийг задалж, I хүчин зүйл нь C4b-ийг задлахад тусалдаг бөгөөд H хүчин зүйл нь өөрөө эсүүдэд байдаг боловч эмгэг төрүүлэгч эсүүдэд байдаггүй. Энэ уураг нь I хүчин зүйлийн кофактор бөгөөд C3bBb-ийн идэвхийг саатуулдаг.
- C9. CD59 ба гомологийн хязгаарлалтын хүчин зүйл нь мембраны довтолгооны цогцолбор үүсэх үед C9-ийн полимержилтийг саатуулж, үүсэхээс сэргийлдэг.
Өвчин дэх комплемент системийн үүрэг
Комплемент систем нь дархлаатай холбоотой олон өвчний үед ихээхэн үүрэг гүйцэтгэдэг.