Življenjski viri 

Mehanizmi regulativnih dopolnjevanja. Funkcije zaščitnih konfiguracij

Učinkovite mehanizme imunitete so namenjene zavezujočim in odpravljanju patogenov.

Obstajata 2 vrsti receptorjev za vezanje antigena. V zvezi s tem se razlikujejo 2 vrsti efektivnih mehanizmov.

. Odvisno od protitelesali osebno imunost.Izvaja se na račun humoralnih (topnih) dejavnikov - protitelesa, ki vežejo antigen in jo odstranijo z uporabo številnih mehanizmov: padavine, aglutinacije, nevtralizacije, lizo, blokade in OPsing.

. Celične celice(proti neodvisnim), ali. \\ t imuniteta celic.Celična imunost se izvede zaradi celic imunskega sistema, predvsem T-limfocitov, pa tudi aktiviranih makrofagov in NK celic, ki neposredno uničujejo genetsko tuje celice ali okužene z virusi in drugimi intraceličnimi patogeni, in tumorskimi celicami.

Zaščitni mehanizmi, odvisni od protiteles

Sistem opsona in tekočega komplementa

Samo po sebi je vezava protiteles z antigenom zaščita, vsaj v dveh primerih:

. Če je antigen močan strup, protitelo, ko vezava nevtralizira njegovo toksičnost;

. Če je antigen predstavljen na površini patogena (virus, prion, bakterija), protitelesa, ki je povezana, preprečuje širjenje patogena patogena.

Vendar pa v teh primerih zaščitna reakcija ne konča na tvorbo kompleksov makromolekularnih antigenov-protiteles. Ti kompleksi morajo biti razdeljeni na majhne metabolite. Zgodi se

pri vezavi oblikovanih imunskih kompleksov s komponentami dopolnila. Sposobnost povezovanja dopolnila v imunoglobulini različnih razredov se razlikuje (IgM\u003e IgG3\u003e IgG1). Kompleti komponent antigen-protiteles komponent dopolnila se prevažajo z eritrociti, ki imajo receptorji za komponente komplementa, v sinusoidih vranice in jeter, kjer so faza in razdeljeni makrofagi.

FC receptorji

FC receptorji (FCR) - družina membranskih receptorjev celic imunskega sistema, katerih glavna funkcija je prepoznavnost in vezava na FC fragment imunoglobulinov, ki so v prostem stanju in v imunskem kompleksu. FCR, skupaj s TCR in BCR, se lahko pripišemo imunoReceptorjem, saj je nosilna celica FCR sposobna razbiti antigena (čeprav skozi protitelesa) in se odzvati nanj. FCR je zaznan ne samo na limfocitih, temveč tudi na vseh znanih levkocitih.

Vrste in sorte FCR.Po mnenju izotipa vezavnih težkih verig imunoglobulins, 4 sorte FCR so izolirane: γ, ε, α, μ; In glede na afiniteto vezave z ligand - 3 tipi FCR: I, II in III. FCR tip I je sposoben vezati prostega protitelesa molekule (to je še posebej značilno za IgE), FCR Vrste II in III so samo antigen-protitelo kompleks.

FCγ receptorji (FCγR) se razlikujejo v strukturi in afiniteti FCHI IgG, kot tudi specifičnost za različne podrazsede IgG (Sl. 8-1). FCYRI vsebuje v svoji sestavi 2 polipeptidnih verigah, od katerih je α-veriga odgovorna za vezavo IgG, in γ-veriga je za prenos signala (ta funkcija se izvede s znotrajcelično γ-domeno). FCY RII Vrsta receptorjev tvori edina veriga. Odvisno od strukture njihovega znotrajceličnega dela se razlikujejo dve sorti teh receptorjev - fcyriia in fcyriib. V prvem primeru, znotrajcelični del vsebuje γ-domeno, v drugem - zaporedje ITIM Inhibitorni motiv, ki temelji na imunorceptor-tiroziju- inhibitorne sekvence, ki vsebujejo tirozin, ki vsebujejo aminokisline v imunoreceptorjih). Te funkcije določajo funkcijo receptorja: Fcyrija prenaša stimulativno in fcγRIIB je inhibitorni signal. FCYRIII obstaja tudi v dveh različicah. Varianta FcyRiia, kot je FCYRI, vsebuje verigo μgg-vezave α- in signal γ- (ali ζ) verige. FCYRIIIB N.

Sl. 8-1.Struktura in lastnosti glavnih sort receptorjev FCγ. Ovalne simbole so označene domene, ki pripadajo superfamisti imunoglobulinu; Itim je zaviralno zaporedje imunoreceptorja, ki vsebuje tirozin. Na dnu risanja v liniji ligand v oklepajih predstavlja podrazsede IgG, ki se nahajajo s padajočega afinitete za to tip FCγR. Celice, na katerih so lokalizirani FCγ receptorji: N - nevtrofil, aktiviran nevtrofil, M - monocyte, MF - makrofag, Eosinofil, NK - NK celica, B - limfocita, FDK - folikularne dendritične celice

ima funkcijo signala: njegova edina veriga se je rodila v sloju fosfolipida membrane in je prikrajšana za citoplazmatski del. Ekstracelične domene A-verig receptorjev in posameznih verig FCYRII pripadajo superfamisti imunoglobulinov.

Znana sta dve vrsti receptorjev FCΕ, ki se razlikujejo v strukturi, afiniteto na FC delno IgE in v biološki vlogi (Sl. 8-2). FCεI receptor je zgrajen podobno kot fcγriiia, vendar ima dodatno β-verigo, štirikratno membrano. Ta receptor spada v glavno vlogo pri zagonu degranulacije maščobnih celic (TC) - ključni dogodek pri razvoju preobčutljivostnih reakcij tipa. FCεII receptor Strukturno nima afinitete za receptor FCεI. Igra vlogo pri ureditvi sinteze IGE, kot tudi v

Sl. 8-2.Struktura in lastnosti FCΕ receptorjev. Ovalne simbole so označene domene, ki pripadajo superfamisti imunoglobulinu; Itam je aktivacijska zaporedje imunoreceptorjev, ki vsebujejo tirozin. Celice, na katerih so lokalizirani FCΕ receptorji: TC - Puffy celica; B - Basofil, M - Monocyte, Eosinophil, B in T - in T-limfociti, FDK je folikularna dendritična celica. Črka "A" označuje aktivirane celice

rast in diferenciacija v limfocitih. FCεII receptor obstaja tudi v obliki izločenega obrazca, ki igra vlogo citokina s široko paleto dejanj.

FCα receptor je strukturno podoben Fcyriiia in FCRIR receptorjih, njegova α-veriga pripada superfamisti imunoglobulin (sl. 8-3). Funkcija tega receptorja je praktično ne preučevana.

Poly-IGR receptor je namenjen za prevoz polimernih imunoglobulinov (IGA, IGM) skozi steno sluznice. Njegov fragment, povezan s temi molekulami, je označen kot sekretorna komponenta (SC).

Neonatalni receptor FCYRN (N - neonatalno)odgovoren je za prevoz IgG, ki vstopa v črevo otroka s kolostrumom ali mlekom, nato pa - skozi črevesno steno v pretoku krvi otroka. Prav tako je odgovoren za presaditev IgG. V strukturi, je podobno molekulom MNS-I (glej sliko 5-1) in vsebuje v njegovi sestavi β2-mikroglobulin,

Sl. 8-3.FCΑ receptor in FC receptorji, ki so odgovorni za imunoglobulin promet. Celice, na katerih so lokalizirane receptorje FCγ: N - nevtrofil, M - monocyte, MF - makrofag, EO-eozinofil. Črka "A" označuje aktivirane celice

nesposobno povezano z α-pločnikom. Poleg tega FCYRN povečuje življenjsko dobo IgG v telesu, ki ga ščiti pred razgradnjo v endosomih.

Na sl. 8-4 shematično predstavil glavne prenosne poti z FCR. Z navzkrižno vezavo FCR z ligand (na primer, medsebojni mikroorganizmom), je ITAM-motiv γ-verige ali α-6epi fcyriia fosforilirajo s SRC-kinazi. To vodi do interakcije domen SYK-KINASE SH2 z ITAM-motivom FCR, njegovo aktivacijo in fosforilizacijo scrov-kinaze. Aktivirani SYK KINASE fosforylates adapter protein SLP-76, ki je vključen v signalni proces VAV proteina iz družine GEF (Guanine nukleotidni izmenjalni faktor).Aktivira protein, ki povzroča reorganizacijo zdravila Act, ki je potrebna za oblikovanje fagocitne sklede in absorpcijo mikroorganizma. Uporaba fosfata za adapterja SLP-76

Sl. 8-4.Signalne poti, ki delujejo iz receptorja FC. Oglejte si besedilo v besedilu

fosfolipaza C (plcγ) je zakovita, cepljenje fosfatidilozitola na tujectriphosfat (IP 3; CA 2+ aktivator) in diasilglicerol (DAG) - aktivator proteinkinaza C (PKC). Ti dogodki določajo razvoj procesov absorpcije antigena, degranulacije in eksplozije kisika. SRC Kinaze skozi adapter Protein Gab1 fosforylat fosfoinositide-3-kinaze (PI3K), aktiviranje AKT proteina, kinaza Mar in vzdrževanje celic preživetja - inhibicijo apoptoze. Srckinaze lahko sprožijo tudi inhibitorno pot. V realizaciji fosfataze celic SHP-1 ali Ship-1, ki je povezan z motivom ITIM. Phosforilizacija ITIM-motiva vodi do aktiviranja fosfataze. Najnovejše defosforylas aktivirane encime in adapterja proteinov in prekinejo razvoj signalne poti.

Citotoksičnost, odvisna od protiteles

Pojav protiteles-odvisne celice citotoksičnosti (AZKTST) se kaže, ko protitelo veže antigen na površini ciljne celice in skozi FC fragment privlači efektivne celice (NK celice, makrofagi, eozinofili itd.).

.Naravni morilci.NK celice imajo receptor (FCYRIII) za

Fc fragmente IgG. Mehanizem samodejno delovanja ogljikovega delovanja NK limfocitov na ciljni celici je enak kot mehanizem CTL morilca - perforin-partna (glej sliko 1-4 in sl. 6-4).

.Eozinofili.Sanitarni mehanizem iz Helmintes - utelešenje protiteles-odvisne celice citotoksičnosti, kjer eozinofili, ki imajo nizko -haffin receptorje za IgE - fcεrii in za IGA - FCΑRII, opravljajo kot efektorske celice. Vezava teh receptorjev z ligandi v kombinaciji s signalom s citokina IL-5 stimulira sintezo in izločanje eozinofila za visokotehnološke beljakovine, namenjene uničenju Helinths. Z drugimi besedami, aktivirani eozinofil izločajo številne biološko aktivne snovi, katerih dejavnost pojasnjuje simptome tako imenovanih eozinofilnih vnetnih procesov (tabela 8-1).

Preobčutljivost takojšnja vrsta

Vaskularne in miokonstriktorske reakcije, ki jih posredujejo mediatorji debelih celic in bazofilcev, vodijo k razvoju preobčutljivosti neposrednega tipa (GTT). Caltokines maščobnih celic in BaseOphilov podpirajo imunski premik v diferenciaciji subpopulacij CD4 + T-limfocitov proti TH2 (IL-4, IL-13), in tudi podpora diferenciaciji in aktiviranju eozinofilcev (IL-5, IL-3, GM-CSF). V primeru patologije, te celice (TH2, debelih celic, bazofile, eozinofili) in IgE predstavljajo samozadostna ansambel, ki je odgovoren za reakcijo GNT. Cilji za citokine - celice gladkih mišic in endotelija (posledično plovila, bronhi, prebavni organi). Sistemska reakcija GNT - anafilaktični šok.

Basofilne levkocite in debelejše celice.Pri teh protitelesnih reakcijah vključujejo bazofile in maščobne celice v odgovor. Bistvene funkcionalne značilnosti teh celic so podobne: prisotnost visoko vbrizganega receptorja za membrano IgE (fcεri) in isti nabor biološko aktivnih mediatorjev.

. Maščobne celicelokalizirano v vezivnem tkivu lastne plasti sluznice (Sluznico laminaproprija),v subkutanem veznem tkivu in vezivnem tkivu, ki se nahaja vzdolž vseh krvnih žil. Zmešajte vsaj 2 sorte debele celic.

- Puffy sluznice celiceiz serin Proteases Express Tryptasis in Himaz, izločajo najmanj histamin; iz proteoglikanov v njih prevladujočega chondroitin sulfata; Od metabolitov Arahidonske kisline - Leukotriene C4 (LTC4). Očitno je razlikovanje teh celic odvisno od T-limfocitov, in sicer iz lokalne stimulacije prekurzorskih celic s citokinom IL-3.

- Pušila celice vezivnega tkivalocirano v seroznih lupinah telesnih votlin in pljuč. Od serin Proteases, je izraženo predvsem zdravilo Tryptaze, iz proteoglikanov - Heparin, veliko histamina izloča, iz metabolitov arahidonske kisline, prostaglandin D2 prevladuje v njih. Diferenciacija teh maščobnih celic stimulira fibroblast.

.Bazofilekroženo v krvi in \u200b\u200bse preseliti v tkivo le na vnosu vnetja (kot nevtrofili). Bazofilci so bili izraženi adhezijski molekule, ki so pomembni za pridobivanje ognjišča: LFA-1 (CD11A / CD18), MAC-1 (CD11B / CD18), CD44.

Aktiviranje.Signale, ki aktivirajo debele celice in bazofile.

.Gomotypnaya agregacija FC.e. RI.Celice aktivirajo kompleks IGE z antigenom ali protitelesom do receptorja. Forki je sposoben vezati brezplačna protitelesa IgE - preden povezujejo antigen. Celice z kompleksom IgE-FREI na membrani maščobnih celic so v stanju pripravljenosti v nekaj sekundah in minutah za izvedbo degranulacije kot odziv na prepoznavanje prejetih antigena (sl. 8-5). Dogodek teče: Antigen sodeluje z IgE Fabfragments in maščobne celice, ki jo aktivira ta signal, je degranulacija.

.Anafilastoksini- Fragmenti sestavnih delov sistema komplementa, ki se ustvarjajo med razvojem kaskade.

.Mediatorjiiz aktiviranih nevtrofilcev.

.Nevromediatorji(noradrenalina, snov p).

Mediatorji maščobnih celic in bazofilcevdrugačne z biokemičnimi lastnostmi, za namen in v smislu emisij iz aktivirane celice. Mediatorji, ki so deponirani v granule, se najprej vržejo iz celice kot odziv na aktivirni signal. Drugi mediatorji so sintetizirani de Novo.in vnesite postopek kasneje.

Sl. 8-5.Deševanje maščobnih celic

. Histamin.Na različnih celicah obstajajo različni receptorji za histamin - H1, H 2 in H3. Histamin kaže vazoaktivne učinke: Povzroča konstrukcije endotelijskih celic, stiki med endoteliociti postanejo manj gosta in serum izhaja iz plovila v tkivu; Spodbuja sintezo v celicah endotelija prostaciclina in radikala dušikovega oksida (št.

- Če se postopek pojavi v koži, se klinično kaže v obliki mehurčkov in rdečice (urtikarija). V primeru alergijske patologije, droge pomagajo drogam - zaviralci histamin-receptorjev.

- Pri poudarjanju dovolj velikega števila histamina povzroča klinično pomembno zmanjšanje gladkih mišic črevesja (peristaltics) in bronchi (bronhospazem), vendar je ta učinek kratkotrajen, saj histamin hitro razpade v zunajceličnem mediju.

. Lipidni mediatorji.Pri spodbujanju maščobnih celic v njih se aktivirajo encimi presnove lipidov, in sicer fosfolipaza A2. Ta encim se ukvarja z tvorbo biološko aktivnih mediatorjev, z uporabo celičnih membran in lipidov (predvsem arachidone kisline) kot substrati fosfolipidov.

- Prostaglandin D 2.- deluje kot vazodilatator in bronchokonstrastor. V biosintezi prostaglandina D2 iz arahidonske kisline je vključen ciklooksigenaza. Farmakološki inhibitor tega encima je acetilsalicilna kislina.

- LakeTrienes.(LTC 4, LTD 4, LTE 4) - Alternativni izdelki iz metabolizma arahidonske kisline, ki so nastali pod njimi

stem 5-lipoksigenaza.Kompleks levkotriena je počasi reagiral komponento anafilaksije. To je tisti, ki je najbolj odgovoren za bronchokonstrikcijo na bronhialni astmi. To pojasnjuje poslabšanje astmatičnih napadov acetilsalicilne kisline: blokiranje sinteze prostaglandina D2, acetilsalicilne kisline sprosti presnovni presnovo arahidonske kisline v korist levkotrienov.

- Aktiviranje faktorja trombocitov(Fat) Povzroča bronhokonstrikcijo, pa tudi sprostitev gladkih mišic plovil in umik endotelija. Sedem se proizvaja ne le (in morda ne toliko) maščobnih celic, temveč tudi endotelijske celice, ki jih stimulira histamin in levkotriene.

- Enciminakup celic in bazofilcev [serinske proteaze (triptaza in Himaz), CAtence G, karboxypeptidase] prispevajo k prestrukturiranju matrike vezivnega tkiva.

- Cytokines.maščobne celice in bazofili. Ti vključujejo Interleukins, GM-CSF itd.

Učinkovite celice, ki jih posredujejo celice

Ekstrezni mehanizmi, odvisni od protiteles, odvisni od imunosti, predvsem izvedejo CTLS. Ti vključujejo CD8 + Tαβ-limfocite in NKT celice - limfocite, hkrati izražajo NK in T-celične receptorje. Obstajajo T-Ubijalci in med Tγ-limfociti.

Glavni namen CTL je sanacija organizma na intracelularnih patogenih, tumorja in drugih spremenjenih celicah, ki jih izvaja funkcija morilca CTL in citokinov.

. Funkcija morilca.CTLS se izvaja s funkcijo morilca (glej sliko 1-5 in sl. 6-7) s pomočjo posebnih beljakovin - citotoksinov, ki vključujejo perfori, pase in ne dovolj citolizina.

- Sinteza citotoksinovpojavi de Novo.po vključitvi CTL v imunski odziv in prepoznavanje določenega antigena.

- Kopičenje citotoksinov.V obliki funkcionalno neaktivnih predhodnikov molekul, citotoksini se kopičijo v granulah, osredotočenih na celico v bližini TCR.

- Razgrajevanje CTL.nastane na območju medceličnega stika, ki se oblikuje, ko je vezava TCR z antigenom

na vrh ciljnih celic. Ta proces je odvisen od vezi

CA 2+.

- Perfory.akumulira v granulah kot topni predhodnik. Ko se sprosti iz granul in v prisotnosti CA 2+, se perforira hitro polimeriziramo v ciljni celični membrani, ki tvori cilindrično strukturo. V tem primeru so lipofilne dele perforinskih molekul usmerjene v celično membrano in hidrofilno - proti kanalu znotraj celice. Kot rezultat, se oblikuje s premerom približno 16 nm.

- Pase in apoptoza.Skozi tečaj, ki ga tvori perfori, namenske CTL-palčke spadajo v ciljno celico. Za to so bile značilne 3-pazne CTL - A, B in C. To so specializirane serinske proteaze, katerih substrati služijo encimi, ki sprožijo v apoptozi ciljne celice. V tem primeru se pojavi uničenje DNK in celičnih beljakovin, in v primeru, da je presenečen nad virusom, potem patogen okužen.

- Target Lisace.Če se kršijo mehanizmi apoptoze ciljne celice iz kakršnega koli razloga, CTL še vedno uničuje celico z osmotsko lizo skozi pore, ki nastanejo. Vendar pa lahko v tem primeru nedotaknjeni virusni delci in nukleinske kisline okužijo druge celice, ki se pojavijo v primeru nekaterih nalezljivih bolezni.

. Cytokines.CD8 + CTL proizvaja citokine - IFNY, Tnnα in fnoβ (limfotoksin). Učinki Ifn. γ navedeno spodaj:

- neposredno zavira replikacijo virusov;

- induces v ciljnih celicah poveča ekspresijo molekul MHC-I in MHC-II, ki prispevajo k učinkovitejšemu predstavitvi virusnih antigenov T-limfocitov: in za priznanje ter za ubijanje;

- aktivira makrofage in NK celice;

- služi kot sofaktor pri indukciji diferenciacije naivnih CD4 + T-limfocitov v celicah TH1. To pomeni, da CD8 + CTL prispeva k razvoju drugih efektivnih mehanizmov imunskega odziva - s sodelovanjem th1 limfocitov.

Preobčutljivost s počasnim tipom

Preobčutljivost počasnega tipa (GZT) je vnetje tkiv, "organizirane" CD4 + T-limfocite subpopulacije TH1 - proizvajalci IFNU. Izvršilne celice so aktivirane makrofage. Če se v okužbi aktivira CD4 + TH1-limfocitna makrofag, se mikrobicidne zmogljivosti makrofaga bistveno povečajo, in bolj učinkovito uničuje absorbirane patogene. Na žalost, ne vsi patogeni umrejo v makrofagu, še posebej izvedljivih virusov, kot so HIV, kot tudi Mycobacteria.

Aktiviranje makrofaga.Za aktiviranje makrofaga so potrebni 2 vrsti vpliva na stran limfocitov:

.kontakt.- molekula CD40L na tem limfociti je povezana z molekulo CD40 na makrofagu;

.cytokine -Ifny., proizvedena celica TH1, CD8 + CTL ali NK celica, je povezana s receptorjem na makrofagu;

.okuženega makrofagaima več možnosti za interakcijo s celico TH1, ki je posledica prepoznavanja antigena T celice na površini makrofaga. Posledično bo to makrofag prejelo aktiviranje signalov iz celice T skozi interferon in CD40L.

Inhibitor aktivacijemacrofages - IL-10.

Značilnosti aktivnega makrofaga.Makrofag, ki ga aktivira interakcija s celico TH1, pridobi naslednje znake in funkcionalne sposobnosti.

.Število receptorjev FCYR se poveča, s katerim makrofag veže komplekse antigena antigena in jih fagociites.

.Ifn w. makrofagi povzročajo biosintezo encimov, ki tvorijo radikale aktivnih oblik kisika, ki oksidirajo fagocitni antigen.

.V makrofagih pod delovanjem IFNγ, Fnfα. in, morda IL-1 inducira izraz brez sintaze, ki proizvaja ne * radikal, ki tudi oksidira fagocitatenega materiala.

.Sinteza lipidnih mediatorjev vnetja je inducirana v makrofagih - maščoba, prostaglandinov in jezero (LTE4).

.Makrofagus sintetizira faktor koagulacije tkanine. V procesu koagulacije, serum trombina - proteaze, stimulativne celice endotelij plovil, kot tudi

nevtrofis do sinteze napake, ki še dodatno prispeva k napredovanju vnetnega procesa.

.Ifny. služi kot najmočnejša znana sinteza in izraz molekul MHC-II. Poleg tega, na aktiviranih makrofagih, v nasprotju z ne-aktiviranim, je ekspresija B7 trimmulatorna molekula inducirana, kar omogoča aktivirane makrofage učinkovitejše APK. Kot tudi na aktiviranih makrofagov, izraz ICAM-1 in LFA-3 adhezion molekule povečanje.

.Aktivirani makrofagi proizvajajo IL-12, ki prispeva k diferenciaciji limfocitov TH1.

Vnetja.Cytokines Aktivirani makrofagi - FNO, IL-1 in Kemokini - Ustvarite vnetljivost vnetja v obliki gostih na dotik vozlišč različnih velikosti (simptom induracije). Gostota ognjišča je posledica pretoka fibrinogenskih žil in njegove polimerizacije v fibrin. Med celicami, ki so prisotne v fokusu, prevladujejo nevtrofili v prvih 6-8 h, nato makrofages in th1-limfociti. Gostota celic v svežem fokusu GZT je majhna.

Razvoj reakcije.GZT je prejel tako ime, saj se med trenutkom prodiranja antigena v tkivo in razvoj značilne fokus gostega vnetja poteka vsaj 24-48 ur. Po vezanju celice antigena TH1 zahteva približno 1 h, da bi povzročili biosintezo citokinov, kot tudi za sintezo in izražanje na molekule membrane CD40L.

Učinki rastnih dejavnikov.Med citokini, ki jih proizvajajo aktivirani makrofagi, obstajajo rastni dejavniki, ki lahko bistveno spremenijo stanje tkanin, ki mejijo na ognjišče. Standardna zaščitna reakcija - razvoj vnetja vnetja glede na vrsto GZT, pa v patoloških primerih citokinov, dodeljenih z aktiviranimi makrofagi, vzrok vlaknaste ponovnega ponovnega ponovnega rojstva tkanin:trombocitni rastni faktor PDGF Faktor rasti trombocitov)spodbuja širjenje fibroblastov in CD4 + T-limfocitov ter makrofagov s sintezo kolagena TFR-β-β-β-β-β-β. Poleg tega so rastni faktorji, ki jih proizvajajo makrofage, povzročijo nastanek dodatnih krvnih žil - angiogeneza.

8381 0

Sistem dopolnila, ki je sestavljen iz približno 30 beljakovin, obeh kroženja in izraženih na membrani, je pomembna efektorska veja tako prirojenih in posredovanih s protitelesi pridobljenih imunskih odzivov. Izraz "dopoldent" se je pojavil v zvezi z dejstvom, da je ta temperatura občutljivega temperaturnega serumskega materiala zaznal z "dodatek" sposobnost protiteles za uničenje bakterij. Znano je, da ima dopolnilo pomembno vlogo pri varovanju številnih nalezljivih mikroorganizmov.

Najpomembnejše komponente zaščitne funkcije so: 1) proizvodnja Opsonov - molekul, ki povečujejo zmožnost makrofagov in nevtrofilcev na fagocitozo; 2) proizvodnja anafilastoksinov - peptidov, ki jih povzročajo lokalne in sistemske vnetne reakcije; 3) Neposredno ubijanje mikroorganizmov.

Znane so tudi druge pomembne funkcije dopolnila, kot je krepitev antigenifikacijskih imunskih odzivov in vzdrževanje homeostaze (stabilnost v telesu) z odstranjevanjem imunskih kompleksov in mrtvih ali umirajočih celic. Prav tako vemo, da lahko kršitev nadzora nad aktiviranjem dopolnila povzroči poškodbe celic in tkiv telesa.

Komponente komponente se sintetizirajo v jetrih, pa tudi celice, ki sodelujejo pri vnetnem odzivu. Koncentracija vseh dopolnilnih beljakovin v kroženju krvi je približno 3 mg / ml. (Za primerjavo: koncentracija IgG v krvi je približno 12 mg / ml) Koncentracija nekaterih kompleksnih komponent je visoka (na primer približno 1 mg / ml za C3), medtem ko so prisotne druge komponente (kot je faktor D in C2) v količinah v sledovih..

Načini aktiviranja dopolnila

Začetne faze aktiviranja dopolnilnika so dosledno kaskadno aktiviranje enega z enim komponentami. Na tej stopnji aktiviranje ene komponente povzroča delovanje encima, ki vodi do aktiviranja naslednjega v čakalni vrsti komponente. Ker je en aktivni encim molekula lahko razdelil množico substrata molekul, ta reakcijska kaskada izboljša relativno šibki začetni signal. Te kaskadne lastnosti sistema dopolnjevanja so podobne tistim, ki so jih opazili v drugih serumskih kaskadah, katerih cilj je oblikovanje ure in proizvodnje kininov, vaskularnih vnetnih mediatorjev.

Po aktiviranju so posamezne komponente razdeljene na fragmente, označene z malimi črkami. Manjši iz razcepljenih fragmentov je običajno označen s črko "A", večji - "B". Zgodovinsko gledano pa je razvila, da se večji od razcepljenih fragmentov C2 običajno imenuje C2A, in manjša na C2B. (Vendar se v nekaterih besedilih in izdelkih izbrišejo fragmenti sestavnih delov dopolnila C2.) Nadaljnji fragmenti delitve so označeni tudi z majhnimi črkami, na primer C3D.

Znani so trije načini za aktiviranje dopolnila: Classic, Lectin in alternativa.

Začetek vsake aktivacijske poti so značilne lastne komponente in postopke za prepoznavanje, vendar se na kasnejših fazah v vseh treh primerih uporabljajo iste komponente. Lastnosti vsake poti aktivacije in snovi, njihovo aktiviranje, se razpravljajo naprej.

Klasična pot

Klasična aktivacijska pot je tako imenovana, ker je bila najprej določena. Komponente beljakovin klasične poti so označene C1, C2, C9. (Sobe so razporejene v vrstnem redu, v katerem so bile komponente odprte, in ne v eni, v kateri so aktivirani.) Antigen kompleksi - protitelesa so glavni aktivatorji klasične poti. Slednji je tako glavni efektor z aktiviranjem humoralnega adabdavnega imunskega odziva.

Drugi aktivatorji so nekateri virusi, mrtve celice in intracelularne membrane (na primer mitohondria), agregate imunoglobulina in β-amiloid, odkriti med Alzheimerjevo boleznijo v ploščicah. C-jet beljakovin je beljakovina akutne faze - sestavina vnetne reakcije; Pritrjen je na polisaharid fosforja, izražen na površini mnogih bakterij (na primer Streptococcus pneumoniae), in aktivira tudi klasično pot.

Klasična pot se začne, ko je C1 pritrjen na protitelo v kompleksu antigena-protitelesa, na primer protitelo, povezano z antigenom, izraženo na površini bakterij (Sl. 13.1). Komponenta C1 je kompleks treh različnih beljakovin: CLQ (ki vsebuje šest enakih podkomponent), povezanih z dvema molekulama (in vsaka dva) - CLR in CLS. Ko je CL aktiviran, so njegovi globularni oddelki - CLQ podkomponenti so povezani s področjem CLQ-specifičnega na FC fragmente ali eno IGM, ali dve tesno urejeni molekule IgG, povezane z antigenom (vezava IgG je prikazana na sl. 13.1).

Tako so protitelesa IgM in IgG učinkovita aktivatorji dopolnjevanja. Imunoglobulini osebe, ki imajo sposobnost komuniciranja s CL in jo aktivirajo, da bi zmanjšali to sposobnost: IGM \u003e\u003e IgG3\u003e IgG 1 "IgG2. Imunoglobulini IgG4, IGD, IGA in IgE ne sodelujejo s CLQ, niso fiksni in ne aktivirajo, tj. Ne aktivirajte dopolnila na klasični poti.

Po vezavi C1 kompleks antigen-antigena CLS pridobi encimsko aktivnost. Ta aktivna oblika je znana kot CLS-Esteraza. Razdeli naslednjo komponento klasične poti - C4 - na dva dela: C4A in C4B. Manjši del je C4a - ostaja v raztopljenem stanju in C4b kovalentno veže na površino bakterije ali druge aktivirne snovi.

C4b del, pritrjen na celično površino, nato veže C2, ki cluaves cls. Pri cepljenju C2 je pridobljen fragment C2B, ki ostane v raztopljenem stanju in C2A. Po drugi strani pa je C2A pritrjena na C4B na površini celice, da tvori kompleks C4B2A. Ta kompleks se imenuje C3-Convertise klasične poti, saj ko vidimo kasneje, ta encim razbije naslednjo komponento - C3.

Lectain Path.

Lektinska pot aktivirajo terminalni ostanki manoza v beljakovinah in polisaharidih, ki se nahajajo na površini bakterij. Ti ostanki niso zaznani na površini sesalcev celic, tako da se lekcijska pot lahko šteje kot sredstvo za prepoznavanje lastne in nekoga drugega. Ker ta pot aktiviranja ne zahteva prisotnosti protiteles, je del sistemskega imunskega sistema zaščite.

Na sl. 13.1 prikazuje, kako so bakterijski mannozni ostanki povezani s kroženjem kompleksa Manno-vezavnega lektina (MSL; v strukturi, podobni CLQ klasični poti) in dve povezani proteazi mannokassous serinske proteaze (MASP-1 in -2). Ta vezava aktivira makost-1 za naslednjo delitev komponent klasične poti dopolnila - C4 in C2 z tvorbo C4B2A, C3 pretvorba klasične poti na površini bakterij. In maša-2 ima sposobnost, da razdeli C3 neposredno. Tako je lektinska pot po aktivacijski fazi C3 podobna klasici.

Alternativna pot

Alternativna pot aktiviranja dopolnila se sproži skoraj vsaka tuja snov. Najbolj preučevane snovi vključujejo lipopolisaharide (LP, znane tudi kot endotoksini celične stene gramov-negativnih bakterij), celične stene nekaterih kvasovk in beljakovin, ki se nahajajo v strupu Cobra (Factor of Struss Cobra). Nekateri agenti, ki aktivirajo klasično pot - virusi, agregate imunoglobulina in mrtvih celic, prav tako sprožijo alternativno pot.

Aktiviranje se pojavi v odsotnosti določenih protiteles. Tako je alternativna pot aktiviranja dopolnila je efektorska veja kongenitalnega imunske zaščite sistema. Nekatere komponente alternativne poti so značilne samo za to (serumski faktorji in D in propernidin, znan kot tudi faktor p), drugi (C3, C3B, C5, C6, C7, C8 in C9) so pogosti s klasiko način.

Komponenta C3B se pojavi v krvi v majhnih količinah po spontani delitvi reaktivne tiolne skupine v C3. Ta "že obstoječe" C3B je sposoben vezave na hidroksilne skupine beljakovin in ogljikovih hidratov, izraženih na celičnih površinah (glej sliko 13.1). Kopičenje C3B na celični površini sproži alternativno pot.

Lahko se pojavi tako na lastno celico tujega in organizma; Tako se z vidika alternativnega načina vedno začenja. Vendar, kot je podrobneje navedeno, sotrične celične celice regulirajo reakcije alternativne poti, tuje pa nimajo takšnih regulativnih sposobnosti in ne morejo preprečiti razvoja nadaljnjih dogodkov alternativne poti.

Sl. 13.1. Teče klasične, lektinske in alternativne načine. Prikaz aktiviranja vsake poti in tvorbo pretvorbe C3

Na naslednji stopnji alternativne poti, sirotkine beljakovine, faktor B, se povezuje s C3B na celični površini z tvorbo kompleksa C3BB. Faktor D razdeli faktor v celici, ki se nahaja na celični površini v kompleksu C3BV, kar ima za posledico fragment fragmenta VA, ki se sprosti v okoliško tekočino, in BB, ki je še vedno povezana s C3B, ta C3BBB je C3 preusmeritev alternativne poti, ki razdeli C3 na C3A in C3B.

Običajno se C3BBB hitro raztopi, vendar se lahko stabilizira, ko je priključen na propernidin (glej sliko 13.1). Kot rezultat, propenedin stabiliziran C3BVB lahko veže in razdeli veliko količino C3 v zelo kratkem času. Kopičenje na celični površini teh C3B, ki je hitro nastalo v velikih količinah, vodi do skoraj "eksplozivne" uvedbe alternativne poti. Tako je prava vezava s C3BVB ustvarja zanko za izboljšanje alternativne poti. Lastnost Pravic Aktiviramo ojačevalno zanko je nadzorovana z nasprotnim učinkom regulativnih beljakovin. Posledično se aktiviranje alternativne poti ne zgodi nenehno.

Aktiviranje C3 in C5

C3 Cleavage je glavna faza za vse tri aktivacijske poti. Na sl. 13.2 Pokazalo se je, da C3-Converties s klasičnimi in alternativnimi stezami (C4B2A in C3BVB) razdelijo C3 v dva fragmenta. Manjša C3A je topni protein anafilastoksin: aktivira celice, ki sodelujejo pri vnetju reakcije. Večji fragment, C3B, nadaljuje postopek aktiviranja kaskade za dopolnilo, vezavo na celične površine okoli aktivacijskega mesta. Kot je prikazano spodaj, C3B sodeluje tudi pri varstvu telesa, vnetja in imunske regulacije.


Sl. 13.2. Razdelitev komponente C3 C3-Converze in C5 C5-Converze komponente s klasičnim in lektinom (na vrhu) in alternativnih (nižjih) poti. V vseh primerih je C3 razcepljen s C3B, ki je preložena na celično površino, in SZE, ki se sprosti v tekoči medij. Na enak način je C5 razdeljen na C5B, ki se odloži na celični površini, in C5A, ki se sprosti v tekoči medij

Vezava C3B s C3-converatiases, tako v klasičnih in alternativnih poteh, sproži vezavo in razdeljevanje naslednje komponente - C5 (glej sliko 13.2). Zato C3-Converze, povezan s C3B, pripada C5-pretvornikom (C4B2A3B s klasično potjo; C3BVB3B z alternativo). Pri cepljenju C5 se oblikujeta dva fragmenta. Fragment C5A se sprosti v topni obliki in je aktiven anafilastoksin. Fragment C5B se veže na celično površino in je jedro komunicirati s terminalskimi komponentami dopolnila.

Terminalna pot

Terminalske komponente komplementa Cascade - C5B, C6, C7, C8 in C9 so skupne vsem aktivacijskim potm. Se zavezujejo drug na drugega in tvorijo membranski kompleks (MAC), ki povzroča celično lizo (Sl. 13.3).


Sl. 13.3 tvorba membranskega kompleksa. Komponente dopolnila poznega faze - C5B-C9 so zaporedno povezane in tvorijo kompleks na celični površini. Številne komponente C9 so pritrjene na ta kompleks in so polimerizirane, da tvorijo poli-C9, ki ustvarja kanal, ki prežema celično membrano

Prva faza tvorbe popPy je pritrjena C6 na C5B na celični površini. Potem C7 je povezan s C5B in C6 in prodre v zunanjo celično membrano. Naknadna vezava C8 s C5B67 vodi do nastanka kompleksa globlje v celično membrano. Celična membrana C5B-C8 deluje kot receptor za C9 - molekule tipa perforrilnosti, ki se veže na C8.

Dodatne C9 molekule Interakcija v kompleksu s molekulo C9, ki tvori polimerizirano C9 (Poly-C9). Ti poli-C9 tvorijo transmembranski kanal, ki moti osmotsko ravnovesje v celici: ioni prodrejo in vodni tokovi. Oteklina celice, membrana postane prepustna za makromolekule, ki nato pustijo celico. Posledično pride do celične lize.

R.Kako, D.Sanshain, E. Bendzhini

63. Autoimmune bolezni. Vzroki razvoja. Klasifikacija, patogeneza.Avtoimunske bolezni so razred heterogenih kliničnih manifestacij bolezni, ki se razvijajo zaradi patološke proizvodnje avtoimunskih protiteles ali razmnoževanja samodejnih agresivnih klonov morilskih celic pred zdravimi, normalnimi tkivami telesa, ki vodijo do poškodb in uničenja običajnih tkiv in razvoja avtoimunskega vneta. Običajno imunski sistem telesa priznava in uničuje tuje struktura (bakterije, virusi, gobe, najpreprostejše, tuje beljakovine, presajene tkanine itd.), V nekaterih razmerah pa je delovanje imunskega sistema, ki vodi do agresije lastnih tkanin imunske zaščite.

Avtoimunske bolezni so skupina bolezni, pri katerih se uničenje organov in tkiv telesa pojavi pod delovanjem lastnega imunskega sistema. Najpogostejše avtoimunske bolezni vključujejo sklerodermijo, sistemski rdeči lupus, avtoimune tiroidel Hasimoto, razpršeni strupeni goldi, itd Poleg tega je mogoče razviti številne bolezni (miokardni infarkt (miokardni infarkt, virusni hepatitis, streptokokni, herpes, citomegalovirusni okužbe) avtoimunskega odziva.

Možni razlogi

Proizvodi patoloških protiteles ali patoloških morilskih celic so lahko povezani z okužbo telesa s takšno infekcijsko sredstvom, antigenskimi determinanti (epitopi) najpomembnejših beljakovin, od katerih jih spomnijo antigenske determinante normalnih tkiv gostitelja. To je s tem mehanizmom, da se avtoimunski glomerulonefritis razvija po prenosu streptokokne okužbe, ali avtoimunski reaktivni artritis po preneseni gonoreji.

Autoimmunska reakcija je lahko povezana tudi z nalezljivim sredstvom degradirane ali tkivne nekroze, ali spremembo njihove antigenske strukture, tako da patološko spremenjeno tkivo postane imunogeno za telo gostitelja. To je kot ta mehanizem, ki ga razvija avtoimunski kronični aktivni hepatitis po hepatitisu B.

Tretji možni vzrok avtoimunske reakcije je kršitev celovitosti ovir tkiva (estuity-heamity), ki običajno ločuje nekatere organe in tkiva iz krvi, in zato iz imunske agresije limfocitov lastnika. Hkrati, ker antigeni teh tkiv v krvi niso padli v krvi, timus običajno ne izdeluje negativne izbire (uničenje) samodejnih limfocitov proti tem tkivom. Toda to ne vpliva na normalno delovanje telesa, dokler se tkivna pregrada ne ločuje tega telesa iz krvi. To je v skladu s tem mehanizmom, da se kronični avtoimunski prostatitis razvija: v normi prostate je hemato-prostatska pregrada ločena od krvi, antigenov tkiva prostate v krvi ne padejo, timus ne uniči "anti-costatic "Limfociti. Toda z vnetjem, poškodbami ali okužbam prostate je celovitost pregrade HEMAT prostate motena in se lahko začne avtoagrela proti tkivu prostate. Po podobnem mehanizmu se razvije avtoimunski tiroid, saj koloid ščitnice ne pade v krvi (hematoidna pregrada), samo Thyreoglobulin s T3 in T4, ki je povezan z njim, se sprosti v krvi. Primeri so znani, ko, po prenosu travmatične amputacije očesa, oseba hitro izgubi drugo oko: imunske celice zaznavajo tkanine zdravega očesa kot antigena, odkar so naštete ostanke tkiva uničenega očesa. Četrti možni vzrok avtoimunskega odziva telesa je hiperimmunsko stanje (patološko izboljšana imunost) ali imunološko neravnovesje s kršitvijo "selektivnega", velike avtoimunosti, funkcije timusa ali z zmanjšanjem aktivnosti T -Suppresivna celična subpopulacija in povečanje aktivnosti morilskih in pomožnih podpopetov.



Razvojni mehanizem

Autoimmunske bolezni povzroča kršitev funkcije imunskega sistema kot celote ali njegovih posameznih komponent. Zlasti je bilo dokazano, da so v razvoju sistemskega rdečega lupusa, miastičnega ali razpršenega toksičnega kupca, T-limfocitov supresorji vključeni. S temi boleznimi se zmanjšuje funkcijo te skupine limfocitov, ki običajno zavirajo razvoj imunskega odziva in prepreči agresijo lastnih tkiv telesa. Z sklerodermijo, povečanje funkcije T-limfocitov pomočnikov (T-pomočnikov), ki je opaziti, kar vodi do razvoja pretiranega imunskega odziva na lastne antigene organizma. Možno je, da sta obe avtoimunski bolezni vključeni v patogenezo nekaterih avtoimunskih bolezni, kot tudi druge vrste kršitev funkcije imunskega sistema.

64. Sistemska imunsko pomanjkljivost. Etiologija, razvojni mehanizem. Vloga v patogenezi somatskih bolezni. Sekundarna imunske pomanjkljivosti - oslabljeni imunski sistem, ki se razvija v pozni postnatalnem obdobju ali pri odraslih, ki niso posledica genetskih napak.

Razviti delovanje zunanjih ali notranjih dejavnikov, niso povezani s primarno škodo na genetskem aparatu. Manifestirajo primanjkljaj ali humoralno ali celično imuniteto. Razvoj humoralnega sekundarnega ID-ja pogosto povzroča bolezni, ki jih spremlja izguba beljakovin: opekline, nefrotični sindrom, kronični žad. Razvoj celičnih sekundarnih ID-jev vodi težke virusne okužbe (ošpice, gripo) in glivične bolezni (kandidiaza na prostem in notranje). Pojav ID-jev se lahko pojavi tudi zaradi krivde UCHCHA, dolgoročno pri presaditvi organov in zdravljenju različnih težkih bolezni (zlasti tumorja) imunosupresivov: glukokortikoidi, inhibitorji sinteze beljakovin, antibiotike, antitumorske citostatike, purin in pirimidin antimetabolit , X-ray obsevanje. Sekundarna imunska pomanjkljivost so pogoste zaplete številnih bolezni in pogojev. Glavni vzroki sekundarnih CDS:

1) Okvara prehrane in splošna izčrpana telesa prav tako vodita k zmanjšanju imunosti. Glede na splošno izčrpanost telesa je kršeno delo vseh notranjih organov. Imunski sistem je še posebej občutljiv na pomanjkanje vitaminov, mineralov in hranilnih snovi, saj je izvajanje imunske obrambe energetsko intenziven proces. Pogosto se zmanjšanje imunosti opazimo med sezonsko neizpolnitvijo vitamina (zimsko-pomlad)

3) Helminoza

4) Izguba imunskih zaščitnih faktorjev se opazuje med močnimi izgubami krvi, v opeklinah ali boleznih ledvicah (proteinurija, CPN). Skupna značilnost teh patologij je znatna izguba plazme krvi ali beljakovin, raztopljenega v njem, od katerih so nekateri imunoglobulini in druge komponente imunskega sistema (beljakovine sistema zajemanja, C-reaktivni protein). Med krvavitvijo se ne izgubi le plazma, temveč tudi krvne celice, tako da je v ozadju močne krvavitve, zmanjšanje imunitete ima kombinirani znak (celični humoral)

5) Sindrom Driske

6) sindrom stresa

7) Težke poškodbe in operacije se pojavijo tudi z zmanjšanjem funkcije imunskega sistema. Na splošno vsaka resna bolezen telesa vodi do sekundarne imunske pomanjkljivosti. To je deloma posledica motenj v presnovi in \u200b\u200bzastrupitvi telesa, deloma pa v dejstvu, da med poškodbami ali operacijami poudarja velike količine nadledvičnih hormonov, ki zatirajo funkcijo imunskega sistema

8) Endokrinopatija (SD, hipotiroidizem, hipertiroidizem) vodijo do zmanjšanja imunitete zaradi kršitve presnovnega vedenja telesa. Najbolj izrazito zmanjšanje imunske reaktivnosti telesa je opaziti pri sladkorni bolezni in hipotiroidizmu. S temi boleznimi se proizvodnja energije zmanjša v tkivih, kar vodi do kršitve procesov delitve in diferenciacije celic, vključno s celicami imunskega sistema. Proti diabetes mellitus, pogostost različnih nalezljivih bolezni se znatno poveča. To je povezano ne le z zatiranjem funkcije imunskega sistema, temveč tudi tako, da povečana vsebnost glukoze v krvi bolnikov s sladkorno boleznijo stimulira reprodukcijo bakterij

9) Akutna in kronična zastrupitev z različnimi ksenobiotiki (kemične strupene snovi, droge, droge). Posebej izrazil zmanjšanje imunske zaščite med sprejemom citostatike, glukokortikoidnih hormonov, antimetabolitov, antibiotikov

Med sekundarno imunodeficiencijo navaja, da je v zadnjem desetletju vse bolj pomembna kot sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS). AIDS ETIOLOGIJA: AIDS-a vzročno sredstvo se nanašajo na retroviruse podmatelja lentivirus. Ta vrsta je opisala Dalton. V telesu je virus prihaja s krvjo in njegovimi komponentami, s celicami v transflekcijah organov in tkiv, sekanje krvi od bolnikov z aidsom, s spermo in slino skozi poškodovane sluznice ali kožo. Poleg tega se virus uvede v človeške celice, zlasti v T-limfocite-pomočnikih, bogatih s receptorji CD4 (na katere imajo glikoproteins virusne lupine disekcijo afinitete), kot tudi v monocitih, nevroglijskih celicah. Virus je mogoče najti v kroženju krvi, žleze slinav, prostate, moda. Možen prenos HIV skozi placento iz nosečnice na plod z naknadnim razvojem aidsa v otroku. Aids ima nargenezo: kot drugi retrovirus, HIV potrebuje receptor, da se pritrdi na celično površino. HIV je pritrjen le na eno posebno strukturo CD4 celic -tigen. HIV, ujet v telesu, je pritrjen na antigen CD4 CD4 CD4 CD-jev celice in se združi z združevanjem membran ali vstopi v celico s pinoskozozo. Potem obstaja izvzetje iz virusne lupine, virusna RNA zapusti jedro strukturo. Pod vplivom virusnega encima reverzne traksaptaze, Virusna RNA postane matrika za sintezo dvosmerne DNK, ki pade v jedro. Nato je integracija DNA, specifične za virus, v kromosomu gostiteljskih celic in prenos HIV na naslednje generacije celic na vsakem diviziji celic. Masovna smrt T-pomol se pojavi zaradi interakcije virusnega beljakovina Površina okuženih celic s CD4 na površini neobdelanih celic. Ob upoštevanju zmanjšanja T-pomočnikov se zmanjša število naravnih T-morilcev. Načela zdravljenja okužbe s HIV temeljijo na politerapiki, tj. O uporabi kompleksa zaporedno imenovanih, različnih struktur, mehanizmov in učinkov delovanja.

65. Mikro imunske pomanjkljivosti. Klasifikacija, patogeneza. Imunodeficiencija navaja (IDS) -stone ali časovne spremembe v imunskem stanju telesa, ki jo povzroča napaka za spremembo imunskega statusa telesa, ki jo povzroča okvara enega ali več mehanizmov imunskega odziva na antigenske učinke. Primarni (dedne imundifikacije so prirojene (genetske ali embertrypapatične) napake imunskega sistema, genetsko določene z nezmožnostjo telesa za izvajanje tega ali te ravni imunskega odziva. Primarna imunska pomanjkljivost je specifična za nespecifične. Če napake vplivajo na poseben mehanizem reaktivnosti (celične reakcije ali protitelesa), primarna imunsko pomanjkljivost, imenovana specifična. Če se je prišlo do škode na neeptifirnih reaktivnih mehanizmih (fagocitoza), govorimo o nespecifičnih pomanjkljivostih imunodephy. Glede na klasifikacijo primarnih primarnih posebnih ID-jev, ki jih je predlagal Kdo, Glede na prednostno lezijo na ravni imunskega sistema T- in B, dodelijo: 1) kombinirano (hkratno v enakopravno ali različne stopnje resnosti) poškodbe celičnega (T) in humoralnega (c) UNMUNE sistemske povezave. 2) Z vstopomno škodo na celici (T) povezavo, 3) s predstopenjsko poškodbo humoralne (C) povezave. Sindrom Wiscott-Oldrich je značilen razvoj izrazitega pomanjkanja T-limfocitov s kršitvijo njihove strukture in fizikalno-kemijskih lastnostim membran, kot tudi pojav hipogammaglobulinemije. Klinično, razvoj ne samo virusne, temveč tudi alergijske oblike patologije. Di George je značilna izrazita inhibicija celične reakcije imuničnosti, zmanjšane, vendar ohranjene reakcije humoralne imunosti. Bolniki ne razvijajo reakcij RZT, presaditve ne zavrnejo. Otroci so zelo nagnjeni k razvoju okužb kože in glivičnih bolezni. Bolezen se nahajajo trdo, označena s pogostimi ponovitvami. Duncan sindrom (Dankana) je imunsko pomanjkljivost, za katero je značilna povečana občutljivost na virus Epstein-Barr. Povišani gen občutljivosti je lokaliziran v X-kromosomu, vrsta dediščine bolezni je recesivna, zato so fantje bolni. Pri bolnikih, doživeli nalezljivo mononukleozo, dolgoročno vročino, limfadenopatija (povečanje limfnih vozlišč), limfocitoza periferne krvi, hepato in splomegalija. Kasneje se oblikuje v celičnem limfomu, pogosteje v terminalnih oddelkih tankega črevesa, iz katerih bolnikov in umrejo. Ženske izidi so prav tako posledica destruktivnega hepatitisa, ki ga povzroča Epstein-Barr virus. Insuficienco puranu-nukleozide fosforilaze (PFF) je podedovana s strani avtosomalnega tipa. Otroci trpijo zaradi hipoplastične anemije in izjemno zmanjšane funkcije T celic. Orotatsiduria je dedna bolezen sinteze pirimidinov, ki se kaže zaradi povečanega izločanja oroothetne kisline (orodja) z urinom, pomanjkljivostjo T-limfocitov, megaloblastične anemije in zamudo duševnega in fizičnega razvoja. Pri tej bolezni se zmanjša aktivnost orotidil-pirofosforylaze orotidil-dekarboksilaznega encima, ki pretvori orotozno kislino v nukleotid-orotydin monofosfat, ki je potreben za sintezo nukleinskih kislin.

66. Reakcijo zavrnitve presajanja. Imunološke temelje. Klinični pomen.Reakcija zavrnitve presajanja je odziv na imunski odziv na tuji organ ali tkivo. Razlikovati strelo, akutno in kronično zavrnitev

Patogeneza

Dejavniki, ki omejujejo presaditev tkiva, so imunološke reakcije proti presadkam celicam in prisotnosti ustreznih organov donatorjev. Ne povzroča imunoloških reakcij zavrnitve. Avtotranzacija - presaditev lastnih tkiv lastnika iz enega dela telesa na drugo (kožo, kosti, žile), kot tudi izmenjavo tkiv med gensko identičnimi (monosigovplicitnimi) dvojčki (izotransplanta ), ker se tkivo dojema kot "lastno". Pri presajanju instancijskih presadkov (na primer kornea) se imunološka reakcija ne pojavi, saj pomanjkanje krvnega obtoka v presadku preprečuje stik imunskih celic z antigeni, in antigen z celicami imunskega sistema, je potrebno da se obrnete na imunski odziv. Tkanina transplantacija med gensko heterogeni ljudje povzroča imunološki odziv, ki lahko privede do zavrnitve. Resnost reakcijske reakcije se poveča, saj genetske razlike med darovalcem in prejemnikom rastejo. Trenutno se skoraj vsi organi presadijo od ljudi.

Mehanizmi za zavrnitev presajanja

Ko se presaditve zavrne, se predvajajo vloga in humoralni in celični mehanizmi. Čeprav se zavrnitev presaditve včasih obravnava kot manifestacija pojava preobčutljivosti, ker pride do poškodb celic, je to dejansko običajen imunski odziv na tuje antigene.

Mehanizmazni mehanizmi

Humoralni mehanizmi posredovajo protitelesa, ki so lahko prisotne v serumu prejemnika pred presaditvijo ali se razvijejo po presaditvi tujega tkiva. Predoperativna opredelitev že sedanjih protiteles proti presajenim celicam se izvaja z neposredno ugotavljanjem združljivosti tkiv, ki se izvajajo in vitro formulacijo reakcije med celicami donatorkami (krvi limfocite) in seruma prejemnika. Humoralni dejavniki poškodujejo presajeno tkivo z reakcijami, ki so enakovredne reakcijam preobčutljivosti II in III tipov. Interakcija protiteles z antigenom na površini presajenih celic vodi do celic celic, akumulacijo imunskih kompleksov v krvnih žilah pa aktivira dopolnilo, ki vodi do razvoja akutnega nekrotičnega vaskulitisa ali kronične intimalne fibroze z zoženimi plovili. Imunoglobulini in dopolnilo v takih pripravah lahko odkrijejo imunološke metode.

Mobilnih mehanizmov

Mehanizmi mobilnih zavrnitev povzročajo T-limfocite, ki so senzibilizirani za presajene antigene. Te limfocite povzročijo poškodbe celic z neposredno citotoksičnostjo in izločanjem limfokinov. Poškodbe T-celic je značilna nekroza parenhimnih celic, limfocitskega pregleda in fibroze. Celični mehanizmi v postopku zavrnitve so pomembnejši od humorala.

Klinične vrste zavrnitve presajanja

Zavrnitev presajanja ima več oblik: iz reakcije, ki se pojavi v nekaj minutah po presaditvi, upočasnimo reakcije, ki se manifestirajo s kršitvijo funkcij presajenih tkiv več let po presaditvi. Različne so tudi mehanizmi, ki so vključeni v te različne vrste zavrnitve.

Ostive zavrnitev

Akutna zavrnitev je reakcija strele, ki se pojavi v nekaj minutah po presaditvi in \u200b\u200bje značilna huda nekrotični vaskulitis z ishemično škodo na presajenem organu. Kopičenje imunskih kompleksov in aktiviranje dopolnila v steni vključenih plovil se lahko določijo z imunološkimi metodami.

Akutna zavrnitev povzroča prisotnost v serumu visoke ravni preprečevanja protiteles proti antigenom na presajene celice. Reakcija protiteles z antigeni povzroča imunocomplex (vrsta fenomena argus) poškodbe v presaditvi plovil. Po začetku uporabe tehnike neposredne določitve tkiva združljivosti je bila akutna zavrnitev redka.

Akutna zavrnitev

Akutna zavrnitev se pogosto opazuje in se lahko pojavi od nekaj dni do mesecev po presaditvi. To je akutno, ker tudi če se znaki zavrnitve pojavijo nekaj mesecev po presaditvi in \u200b\u200bhitro napreduje od trenutka njegovega začetka. Akutna zavrnitev je značilna nekroza celic in kršitev organskih funkcij (na primer akutna miokardna nekroza in srčni popuščanje med presajanjem srca). V akutni zavrnitvi so vključeni tudi humoralni in celični mehanizmi. Imunski kompleksi se deponirajo v majhnih presaditvenih plovilih in povzročajo akutni viskulitis, ki vodi do ishemičnih sprememb. Celična imunska zavrnitev je značilna nekroza parenhimskih celic in limfocitne infiltracije tkiv. Pri presajanju ledvic se ostra zavrnitev kaže v obliki akutne odpovedi ledvic kot posledica nekroze ledvičnih tubulov z limfocitno infiltracijo intersticijskega tkiva. Imunosupresivna zdravila se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje z zdravili, na primer kortikosteroidov (prednizon) in ciklosporinov, ali anti-fluoksitski serum, ki uničuje pacientove T celice.

Kronična zavrnitev.

Kronična zavrnitev je opaziti v največjem številu presajenih tkiv in povzroča postopno poslabšanje delovanja telesa v mesecih ali letih. Bolniki imajo pogosto epizode akutne zavrnitve, obešene z imunosupresivno terapijo. Pri kronični zavrnitvi se aktivira celična imunost (IV vrsta preobčutljivosti), ki vodi do postopnega uničenja parenhimskih celic. V prizadeti tkanini se razvije fibroza z limfocitno infiltracijo. V nekaterih primerih prisotnost kroničnega vaskulitisa označuje vzporedni učinek protiteles. Ko zdravljenje, kronična zavrnitev poskuša doseči ravnovesje med poškodbami presadka in resnostjo toksičnega učinka imunosupresivnih zdravil, ki se običajno uporabljajo za preprečevanje zavrnitve. RTPH je »presaditev proti gostiteljici«.

"Presaditev proti gostitelju" (RTPH) ali "sekundarna bolezen" se razvija pri večini bolnikov po presaditvi kostnega mozga s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo. Reakcija presadka proti lastniku se pojavi kot zaplet pri presaditvi kostnega mozga z bolniki z aplastično anemijo in levkozo. Včasih je lahko posledica transfuzije krvi z imunodeficientnim prejemnikom. Bočnejša (prirojena) oblika RTPH je posledica interakcije matičnih limfocitov z antigeni histokompatibilnosti imuno-redkega ploda.

67. Določanje pojma "malignega tumorja". Glavni dejavniki, ki določajo rast malignih neoplazmov v celotni strukturi človeške pojavnosti. Maligni tumor je tumor, katerih lastnosti, ki najpogosteje (v nasprotju z lastnostmi benignega tumorja), da je zelo nevarna za življenje telesa, ki je dala podlago, da jo kličejo "maligno". Maligni tumor je sestavljen iz malignih celic. Včasih je vsak maligni tumor nepravilno imenovan rak (kar je le določen primer malignega tumorja).

Maligna neoplazma je bolezen, za katero je značilna pojav nekontroliranih celic, ki so sposobne invazije v sosednjih tkivih in metastaznih v oddaljenih organih. Bolezen je povezana z oslabljenim diferenciacijo širjenja in celic zaradi genetskih motenj.

Nekontrolirana divizija celic lahko vodi tudi do benignega tumorja. Benigni tumorji odlikujejo dejstvo, da ne oblikujejo metastaz, ne napadajo drugih tkanin in zato redko smrtno nevarni. Vendar pa se benigni tumorji pogosto spremenijo v maligno (ponovno rojstvo tumorja).

Končna diagnoza malignega tumorja se postavi po histološkem pregledu vzorca tkanine s patologom. Po diagnozi, operativno zdravljenje, kemoterapijo ali sevalna terapija je predpisana. Ker se medicinska znanost izboljšuje, je zdravljenje vse bolj specifično za vsako vrsto tumorja.

Brez zdravljenja, maligne tumorje običajno napredujejo do smrti. Večina tumorjev je zdravljiva, čeprav so rezultati zdravljenja odvisni od vrste tumorja, njegove lokacije in faze.

68.tiologija maligne rasti. Vloga proizvodnih dejavnikov pri njegovem nastanku.Maligni tumorji se pojavijo kot posledica malignega transformacije (malignosti) normalnih celic, ki se začnejo množiti pomnožiti, izgubi sposobnost apoptoze. Maligno preoblikovanje povzroča ena ali več mutacij, ki prisiljevajo celice na neomejeno delitev in kršijo mehanizme apoptoze. Če je imunski sistem telesa ne prepozna te preobrazbe pravočasno, tumor začne rasti, in s časom metastaza. Metastaze se lahko oblikujejo v vseh organih in tkivih brez izjeme. Najpogosteje metastaze so oblikovane v kostih, jetrih, možganih in pljučih.

Snovi aromatične narave (policiklične in heterociklične aromatske ogljikovodike, aromatične amine), nekatere kovine in plastične mase imajo izrazito rakotvorno lastnino zaradi njihove sposobnosti, da se odzovejo s celično DNA, ki krši njegovo strukturo (mutagena aktivnost). Rakotvorne snovi v velikih količinah so vsebovane v produktih izgorevanja avtomobilskega in letalskega goriva, na tobačnih smolah. Z dolgotrajnim stikom človeškega telesa s temi snovmi se lahko pojavijo tudi bolezni, kot so rak na pljučih, in endogeni kemični rakotvorni (aromatski derivati \u200b\u200btriptofan aminokislin) (aromatski derivati \u200b\u200btriptofan aminokislin), kar povzroča hormonsko odvisnih genitalnih tumorjev.

Maligni neoplazme (Zn) pri otrocih in mladostnikih (otroški rak) se razlikujejo od malignih tumorjev pri odraslih histopatologiji, kliničnih manifestacijah, bioloških značilnostih, odzivanju na zdravljenje in napoved. Če so odrasli pogosteje epitelialne narave, se pojavijo v takih organih, kot so lahke, mlečne žleze, črevesje, prostate in jajčniki, nato pa so pri otrocih pogosteje oblikovane iz mezenhimskih struktur kot posledica napačnega razvoja embrionalnih celic.

Tumorji pri otrocih so veliko manj pogosti kot odrasli. Maligni neoplazme otroštva predstavljajo le 2% vseh malignih človeških tumorjev. Vendar pa med vzroki smrti pri otrocih zasedajo eno od vodilnih mest. V gospodarsko razvitih državah umrljivost otrok iz malignih neoplazmov se uvršča na sekundo po nesrečah in je 10%.

Kemični rakotvorni povzročajo človeški razvoj tumorjev približno 80% primerov vseh tumorjev. Ekogeni rakotvorni, industrijski, industrijski, drogi, domači izvor vključujejo: policiklične aromatske ogljikovodike, amino spojine, aromatične amino unije, nitro-spojine, falastoksini, azbest. Endogeni karcinogeni vključujejo holesterol in njegove derivate (steroidni hormoni, zlasti estrogene in žolčne kisline), tirozinske derivate, triptofan in druge aminokisline, prosti radikali, peroksid.

Biološke funkcije izredovanja

Odintsov yu.n., Perelmuter V.M.

Sibirska državna medicinska univerza, Tomsk

à Odintsov yu.n., PererelMuter V.M.

Dopolnilo je eden najpomembnejših dejavnikov odpornosti telesa. Sistem dopolnila lahko sodeluje pri različnih efektorskih mehanizmih, predvsem pri lizi (dopolnilni ubijanje) in opsonizacijo mikroorganizmov. V preklopu litične funkcije dopolnila lahko makrofagi sodelujejo v Opsonic. Funkcije dopolnila z bakteriomi za obešanje iz značilnosti patogeneze nalezljive bolezni.

Ključne besede: dopolnitev, bakteriolizem, opsonizacija, infekcijski proces.

Eden od pravih osnovnih uporovnih dejavnikov je potegnjen. Glavne funkcije so sestavljene iz bakterijske lize, bakterijske opsonizacije za fagocitozo. Sprememba lytske funkcije za Opsonic Function je odvisna od makrofagov. Pozdravljene funkcije na Phathogenesis Fea Tures pri nalezljivi bolezni.

Ključne besede: kompleknejo, bakterioliza, opsosizacija, infekcijski proces.

UDC 576: 8.097.37

Človeško telo ima dve glavni vrstici zaščite pred vzročnimi dejavnostmi nalezljivih bolezni: nespecifično (odpornost) in specifično (imuniteto).

Dejavniki prve linije zaščite (upornosti) so značilne številne skupne značilnosti: 1) nastanejo dolgo pred sestankom z vzročno sredstvom (intrauterin obdobje OD); 2) nespecifično; 3) Gensko določena; 4) genotipsko in fenotipsko heterogena (heterogeneza) v populaciji; 5) Visoka odpornost na eno neprimerno se lahko kombinira z nizko na drugo; 6) Odpornost je odvisna predvsem od funkcionalnega stanja makrofagov, ki jih nadzorujejo geni, ki niso povezani s HLA, in stanje sistema komplementa (nadzorovano HLA).

Dopolnilo - Multikomponentni encimski plazmatski sistem, sestava in funkcija, ki je v glavnem dobro preučevana, je eden najpomembnejših dejavnikov odpornosti telesa. V 1960-1970s. Opredelitev titer je še posebej priljubljen kot eden od kazalnikov upora. In zdaj so številne študije namenjene študiji funkcije dopolnila. Hkrati pa obstajajo le določene težave in protislovja

čiščenje mehanizma aktiviranja dopolnila, vendar do sedaj

nekateri mehanizmi za aktiviranje in delovanje dopolnila ostajajo dovolj preučevani. Takšne pošiljke vključujejo mehanizem delovanja in vivo aktiviranja integmenta dopolnila in vivo, mehanizem zamenjave aktiviranja dopolnila z litično funkcijo in razumevanje vloge dopolnila v santogenezi pod različnimi okužbami.

14 Beljakovine (komponente) krvne plazme so znane, s sistemom komplementa. Sintetizirajo se z hepatociti, makrofagi in nevtrofilci. Večina jih pripada β-globulinam. Po Menclature, ki jo je sprejel kdo, je sistem dopolnila označen s simbolom C, in njegovimi posameznimi sestavinami CL, C2, C3, C4, C5, C2, C7, C8, C9 ali do datuma. Del komponent (Cl, C2, C3, C4, C5, B) de linijo v sestavine njihovih podkolk - bolj težka, z encimsko aktivnostjo in manj hudo, ki nima encimske aktivnosti, vendar ohranjanje neodvisne biološke funkcije. Aktivirani sistemi beljakovin sistema NTA sodela so označeni nad kompleksom (na primer C4B2A3B - C5-Convertise).

Poleg beljakovin, ki se dopolnjuje (C1-C9) pri izvajanju njegove biološke aktivnosti

sodelovanje in druge beljakovine, ki izvajajo regulativne funkcije:

a) makroorganizma celične membranske receptorje v podskupine: CR1 (CD35), CR2 (CD21), CR3 (CD11B / CD18), CR4 (CD11C / CD18), C1QR, C3A / C4AR, C5AR;

d.

c) beljakovine krvnih plazme, ki izvajajo pozitivno ali negativno ureditev: 1) pozitivna ureditev - faktor C, faktor D, propernidin (P); 2) Negativna ureditev - faktor I, faktor H, bela-vezavna C4B (C4 vezava PRO TEIIN, C4BP), inhibitor C1 (C1-INH, serpin), S-protein (vitro nectin).

Tako je v funkcijah sistema komplementa vključenih več kot 30 komponent. Vsaka beljakovinska komponenta (podocomponent) dopolnila ima določene lastnosti (tabela 1).

Običajno so komponente dopolnila v plazmi v neaktivnem stanju. Postanejo aktivne v procesu večstopenjskih aktivacijskih reakcij. Aktivirane komponente zakona o dopolnilu v določenem naročilu v obliki kaskade encimskih reakcij in produkt natančnosti aktiviranja služi kot katalizator za vključitev reakcije novega podorocontaminant ali komponente dopolnila.

Sistem komplementa lahko sodeluje pri osebnih efektorskih mehanizmih:

1) mikroorganizmi lize (dopolnilni ubijanje);

2) opsonizacija mikroorganizmov;

3) cepitev imunskih kompleksov in njihovo očistek;

4) aktiviranje in kemotaktična vključenost levkocitov v središču vnetja;

5) krepitev indukcije posebnih protiteles z: a) ojačanje lokalizacije antigena na površiniV limfu Cytov in antigenu, ki predstavljajo celice (AIC); b) Zmanjšajte prag aktivacije v limfocitih.

Najpomembnejše funkcije dopolnila so lize membrane patogenov in opsonizacijo mikroorganizmov.

Tabela 1.

Komponente in podkomponenti dopolnila, ki sodelujejo v klasičnih in alternativnih dopolnilnih aktivacijskih poteh

Component.

Molekularna

Podokonec

Koncentracija seruma

(Podokomponent)

masa, kd.

kri, μg / ml

Encimski kompleks

Vezava dolge verige IgG ali IgM

kompleks antigena - protitelo

Proteasa Activiranje Cls

Seriška proteaz aktiviranje C4 in C2

Tvorijo C3-pretvorbo (C4B2A),

in nato C5-Consterise (C4B2A3B)

klasična pot

Oblikovanje kompleksnega kompleksa

ciljna celična membrana

Oblikujte C3 pretvorbo (C3BVBR) in nato

in C5-Convertise (C3BVB3B) alternativni način

Propernard (P)

Stabilizator C3-Converse alternativna pot

(C3BBBB) Disociacija blokov C3BVB

Dopolnjevanje

mikroorganizmi

pod delovanjem faktorja n

Mikroorganizmi lize se pojavijo kot posledica

prenos membranskega kompleksa (MAC), \\ t

od kompleksnih komponent. Odvisno od tega, kako se je pojavila tvorba maka, obstaja več načinov za aktiviranje dopolnila.

Classic (Immunocomplex) Dopolnilo Aktivacijska pot

Ta pot aktiviranja dopolnila se imenuje klasična zaradi dejstva, da je bila opisana prva in dolgo časa je ostala edina znana danes. V klasični poti aktivacije dopolnila, kompleks antigena - protitelesa (imunski kompleks (IR)) izvede začetno vlogo. Prva povezava aktiviranja dopolnila je vezava podkomponent C1Q C1 komponente z manoglobulinom imunskega kompleksa. Zlasti v aktivaciji dopolnila Imumunogloblins razreda G (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) se to izvaja aminokisline z ostanki v položajih 285, 288, 290, 292 težke verige IgG. Aktiviranje tega območja se pojavi šele po nastajanju kompleksa protitelesa protitelesa (AG-AT). Sposobnost aktiviranja dopolnila na klasični poti je z zmanjševanjem intenzivnosti IGM, IGG3, IGG1 in IgG2.

Komponenta dopolnila C1Q je sestavljena iz treh podborov NIC (sl. 1), od katerih ima vsak dva centra za oblogo z IG v kompleksu AG-AG. Tako ima polna C1Q Moke šest takih centrov. Pri oblikovanju kompleksa AG-IGM je molekula C1Q povezana z najmanj dvema sekundoma (CH2) iste molekule IGM in pri sodelovanju pri oblikovanju kompleksa aggito imunoglobulinov razreda G - z drugim Domene (CH2) Vsaj dve različni molekule IgG v kompleksih AG-IGG. C1Q, ki povezuje AG-AT, pridobi lastnosti serinske proteaze in sproži aktivacijo in vdelavo v C1Q dveh molekul C1R. C1R, nato pa sproži aktivacijo in vdelavo v C1Q dva druga molekula - C1S. Aktivirani C1S ima vrsto serinske esteraze.

Potem C1S Complex C1 razdeli C4 na večji fragment C4B in manjši C4A. C4B je priključen s kovalentnimi vezi z amino in hidroksilnimi skupinami molekul celičnih membran (sl. 2). C4B, določena na površini membrane (ali AT-AT), je vezava C2, ki je na voljo za encimsko srkanje z isto serinsko proteazo C1S. Posledično se oblikuje majhen fragment 2B in večji fragment C2A, ki se povezuje z membrano C4B, ki je pritrjen na površino, tvori encimski kompleks C4B2A,

Pregled literature

c3 Convertise je klasična aktivacijska pot.

Sl. 1. Komponente encimskega kompleksa C1 (1Q2R2S) in njegovo interakcijo s kompleksom antigena - protitelesa (AG-IGG ali AG-IGM): \\ t

J - veriga, ki združuje monomere pentamere

Sl. 2. Aktiviranje dopolnila na klasični poti

Nastalo C3-Convertise sodeluje s C3 in ga zlomi v manjši fragment C3A in več C3B. Koncentracija C3 v plazmi je najvišja komponenta komponente komponente, en C4B2A encimski kompleks (C3-Conversease) pa je sposoben razdeliti do 1 tisoč mol CO3. To ustvarja visoko koncentracijo C3B na membranski površini (ojačanje C3B). Potem C3B je kovalentno vezava na C4B, ki je sestavljena iz C3 pretvorbe. Oblikovana tri molekularna kompleks C4B2A3B je C5-Convertise. C3B v sestavi C5-Converze je kovalentno priključen na površino torbizmov (sl. 2).

Substrat za C5 Convertise je sestavni del komplementa C5, katerih delitev se konča z tvorbo manjše velikosti C5A in več C5B. Z

Odintsov yu.n., PererelMuter V.M.

prenos C5B sproži nastanek membrane in kompleksa. Izdaljuje se brez udeležbe encimov PU, dosledne navezanosti C5b komponent C6, C7, C8 in C9 dopolnilo. C5B6 je hidrofilna, C5B67 pa je hidrofobni kompleks, ki je vgrajen v lipidno dvoslojno membrano. Pridružitev C5B67 C8 je še bolj potopljen s kompleksom C5B678 v membrani. In končno, 14 molekul C9 je prikazano na C5B678. C5B6789 je nastal in je kompleks membrain. Limmerizacija molekul C9 v kompleksu C5B6789 vodi do nastanka neplačanih por v membrani. V času, voda in na + prihaja v celico, ki vodi v lizo celico (sl. 3).

Sl. 3. Shema za tvorbo membranskega kompleksa (C5B6789)

Intenzivnost oblikovanja maka v klasični aktivacijski poti dopolnila se poveča zaradi zanke krepitve alternativne poti aktiviranja dopolnila. Okrepljena zanka se začne s trenutkom nastanka C3B kovalentne vezi z membransko površino. Pri oblikovanju zanke so tri dodatne plazemske protein: B, D in P (pravilno Dyn). Pod vplivom faktorja D (serine eseraze), povezane s C3B protein v razdelitvi na manjši fragment BA in večji BB, ki je povezan s C3B (glej sliko 2). Povezava s kompleksom C3BBB BREZ DEAN, ki opravlja vlogo stabilizatorja kompleksa C3BBB, dopolnjuje ločevanje pretvorbe C3 alternativne poti - C3BBBPP

C3-pretvorjen alternativni način razdeli molekute C3, ki tvorijo dodatno C3B, ki zagotavlja nastanek vse večje količine C5-Converze in na koncu - več mak. Poppy akcijo.

Biološke funkcije dopolnila

samostojno je in po možnosti povzroča apoptozo skozi kaspanijo.

Alternativna (spontana) Aktivacijska pot

Mehanizem aktiviranja dopolnila na alternativni način je posledica spontane hidrolize komunikacije Thio Ether v domači molekuli C3. Ta postopek se v plazmi nenehno izvaja in se imenuje "IDLE" Aktiviranje C3. Kot rezultat hidrolize C3, se njegova aktivirana oblika oblikuje, označena s C3I. V prihodnje, C3I veže faktor V. Factor D razdeli faktor v sestavo kompleksa C3IV na majhnem fragmentu BA in velikega BB. O zlomljenem kompleksu C3IBB je tekoča faza C3alternativni način za aktiviranje dopolnila. Nato pretvorbo tekoče faze C3IBB razdeli C3 na C3A in C3B. Če C3B ostane brezplačno, je uničena z vodo hidrolize. Če je C3B kovalentno povezan

poklicana je s površino bakterijske membrane ( membrane vseh mikroorganizmov), ne izpostavljena proteolizi. Poleg tega sproži nastanek zanke za krepitev alternativne poti. Fiksni C3B priključi faktor v (C3B ima Bó takšna afiniteta na faktor v zvezi s faktorjem H) je oblikovana C3BV kompleks, iz katerega faktor D počisti majhen fragment VA. Po pridružitvi pravega, ki je ztubilis. atom C3BBB kompleksa, kompleks C3BBP, ki jevezana s površino membrane C3-Convert TAZU alternativni način. PovezanoC3-Convertise. Spodbujanje priloge na istem mestu dodatno C3B predavatelj (C3B ojačanje), ki vodi do hitrega lokalnega kopičenja C3B. Naslednja povezanaC3-Convertise. Razdeli C3 na C3A in C3B. Strnee C3 B na C3-Consterise Obrazci C3BB3B kompleks (C3B2 BB), ki jeC5-Converse. Alternativni način. Nato se pojavi delitev komponente C5 in tvorba maka, kot na klasični poti aktiviranja dopolnila.

Pregled literature

Sl. 4. Alternativna (spontana) Aktivacijska pot

Lektinas aktiviranja dopolnjevanja

Lipopolisaharidi (LPS) Gram-negativne BACT Rija, ki lahko vsebujejo ostanke mannote, fuchoses, glukozamin, so povezani z lektini (dokaj rotacijskimi beljakovinami, trdno vezavnimi ogljikovimi hidrati) in v prahu lektinske poti aktiviranja dopolnjevanja. Na primer, sprožilec aktiviranja lektin aktivacije kopije COP je lahko maninanobijski lektin (MSL), kot tudi C1Q, ki pripada družini predavanj, odvisnih od kalcija

Povezan je z manozo, ki se nahaja v celični steni bakterij, in pridobi sposobnost za interakcijo z dvema kanalinskimi lektivnimi serinskimi proteinazi.

MASP1 in MASP2, enaka, C1R in C1S.

Interakcija [MSL MASP1-MASP2] je podoben nastanku kompleksa. V prihodnosti se aktivacija dopolnila pojavi enako kot na klasični poti (sl. 5).

Sl. 5. Lektinska pot aktiviranja komplementa (M - manoza kot del površinskih konstrukcij celice, na primer LPS)

PETAINS PETAINS, KI imajo lastnosti lektinov, kot so amiloidni protein, C-reaktivni protein, prav tako lahko aktivirajo dopolnilo v lektinski poti, interakcijo z ustreznimi substrati celičnih stene bakterij. C-reaktivni protein tako aktivira sileforilni silo celične stene gram-pozitivnih bakterij. In potem aktiviranforsforylholine sproži klasični vzpon komponent dopolnila.

C3B, ki je nastala iz C3, pod vplivom katere koli C3 pretvorbe se veže na ciljno membrano in postane kraj dodatnega izobraževanja C3B. Ta Stum Stump Cascade je imenovan "zanke ojačanja." Ne glede na pot aktiviranja dopolnila, če enega od regulativnih dejavnikov ni mogoče blokirati, se konča z tvorbom membranskega kompleksa, ki ima čas razpadanja v bakterijski membrani, kar vodi do njegove smrti.

Alternativne in lezalne aktivacijske poti nabora COPSET v času zagona med nalezljivimi boleznimi so zgodaj. Aktivirajo se lahko že v prvih urah po vstopu v patogen v notranji medij MA Croorganizem. Klasična pot aktiviranja dopolnila je pojav pozno: začne "delati" le, če se pojavi protitelo (IGM, IgG).

Regulativne beljakovine dopolnjujejo aktivacijo

Proces aktiviranja dopolnila ureja mac parangular (tabela 2) in plazma (tabela 3) beljakovin.

Pot aktiviranja dopolnila in tvorba Poppy lahko blokirajo različni dejavniki:

1) Classic, Lectin:

Učinek inhibitorja C1, ki povezuje in inaktivira C1R in C1S;

- zatiranje izobraževanjaC3 Convertise of klasična in lektinska pot (C4B2A) pod delovanjem dejavnikov I, H, C4-BP, FUD, ICD in CR1;

- zatiranje interakcije komponent komplementa policaja s površino celic makroorganizma z učinkom FUD (CD55), CR1 (CD35), ICD (CD46);

2) Alternativa:

- disociacija C3IBB in C3BBBBB kompleksov z dejanjem faktorja N;

- delitev C3B faktorja I s sodelovanjem enega od treh sofaktorjev: dejavniki H (plazma), CR1 ali ICD (povezan na površini celic makrodganizma);

- zatiranje izobraževanjaC3-Converting alternativne poti na površini celic makroorganizma na zmagoslavju hrane, CR1 ali ICD.

Membranske regulativne beljakovine

Tabela 2.

Cellular (razporejen na membranah makroorganskih celic)

Izraz na celicah

Rezultat.

V limfocitih;

Zavira aktivacijo

monocytes (makrofagi);

vzroki in pospeši disociacijo C4B2A na C4B in 2A;

na kakršen koli način

granulocite;

na celicah membrane

folicular dendrit.

katabolizem Kofaktor C3B pod dejanjem faktorja I;

organizem

celice;

NK celice

T-limfociti;

Zavira nastanek pretvornikov: C4B2A in C3BBB;

V limfocitih;

ca4b katabolizem kafactor pod dejanjem faktorja I;

monocytes (makrofagi);

catabolizer C3B pod dejanjem faktorja I

granulocite;

dendritične celice;

NK celice

T-limfociti;

- « -

V limfocitih;

monocytes (makrofagi);

zaviranje C2 s C4B;

granulocite;

pospešuje disociacijo C4B2A na C4B in 2A;

dendritične celice;

pospešuje disociacijo C3BBB s sproščanjem C3B

NK celice;

trombocite

Protect (CD59)

Vse celice makro.

Veže na 5B678 in zavira njegovo potopitev v membrano

Preprečiti lizo

Pregled literature

organizem

in uvajanje C9.

lastne celice

Regulativne beljakovine plazme

T a b l in c a 3

Molekularna masa

Učinek izvedbe

in koncentracijo

na somatskih celicah in (ali)

v serumu

na patogenih

Zavira nastanek C4b2a Converze klasične poti;

Zavira aktiviranje računalnika

(Preprosto veže

zavira nastanek pretvorbe C3BBB alternativne poti;

na kakršen koli način

s sialično kislino

povzroča disociacijo C3IBB CONVERCRATION FASH-FASH faze na C3I in BB;

na celičnih membranah

mI Površina celic

katabolizem katabolizma C3I in BB;

organizem in mikroorganis.

makroorganizem)

povzroča disociacijo pretvorbe C3BBB na C3B in BB

Zavira tvorbo C4b2a Converze iz klasične poti

Zavira aktiviranje računalnika

(plazemska proteaza)

duševna na klasični poti

membrane lastnih celic

organizem

in mikroorganizmi

Skupaj z enim od sofaktorji (ICD, CR1, C4bP)

Zavira aktiviranje računalnika

4b na C4c in C4d;

na kakršen koli način na mem

skupaj z enim od sofaktorji (ICD, CR1, H) razdeli C3B;

blani celic lastnega organa

faktor katabolizma C3B in C3I

C4bp (C4 vezava

Zaviranje C2 s C4B;

Zavira aktiviranje računalnika

protein, Belox vezava

zavira nastanek C4b2a Converze klasične poti;

duševne klasične

povzroča disociacijo C4B2A na C4B in 2A;

in lektinsko pot do membrane

catabolizer C4B pod dejanjem faktorja I

ma in mikroorganizmi

C1 Inhibitor

Veže in zavira C1R in C1S (S-Iris Pussy);

Zavira aktiviranje računalnika

(C1-INH, Serpin)

počisti C1R in C1S iz C1Q (C1Q ostaja povezan

duševne klasične

z izbrisom IG FC);

in lektinsko pot do membrane

omejuje kontaktni čas C1S s C4 in C2;

nah celice lastnih organov

omeji spontano aktivacijo C1 v krvni plazmi

ma in mikroganizem

Oblikuje kompleks 5B67-S, inaktiviva svojo sposobnost, da ga vdelajo

Oblikovanje blokov Mak.

(Vitronektin)

mad sloj membrana

Zatiranje izobraževanja Mak.

1. Hidrofobni kompleks C5B67, ki se začne vgraditi v lipidno dvoslojno membrano, se lahko inaktiviraS-Protein (Vitronectin). Nastali kompleks 5B67 je treba vnesti v lipidno plast membrane ne more.

2. Dodatek komponente 8 v kompleks C5B67 v tekoči fazi lahko blokirajo lipoproteini dna gostote (LDL).

3. Potopitev v membrano C5B678 in povezava C9 preprečuje CD59 (Protect), celica membrane makroorganizma.

4. Odstranjevanje delcev membranske membrane na dnu makroorg z vgrajenim makom z endocitozo ali eksocitozo.

Tako regulatorne celice celičnega vedenja samostojno zavirajo aktiviranje kopije policaja z tvorbo maka na površini somatskih celic in niso učinkovite v inhibiciji litske funkcije na površini patogenov.

V nasprotju s tem, regulativne beljakovine plazme priložnosti zavirajo aktiviranje dopolnila ne le na površini somatskih celic, temveč tudi na membranah Pato Gene.

Odpiranje mikroorganizmov komponent dopolnila

Dopolnilna liza mikroorganizmov je zgodnja reakcija makrogealizma na patogene v svojem notranjem okolju. Podkomponente C2B, C3A, C4A, C5A, BA se ustvari med aktiviranjem dopolnila na alternativni ali lektinski poti privabljajo vnetje celic in aktivirajo svoje funkcije efektivne.

Od komponent dopolnila dopolnila, je večinoma 3b in 4b. Za njihovo tvorbo sta potrebna dva pogoja: prva je aktivacija dopolnila ena od zgoraj opisanih poti, druga je blokiranje postopka aktiviranja, zaradi česar je nastanek patogena poppy in lize nemogoča. V tem in je sestavljen

preklapljanje programa Lithic Activation je dopolnjen z Opsonic.

V realnih pogojih infekcijskega procesa, ki se prehod na opsonični program aktiviranja dopolnila, ki zagotavlja fagocitozo patogena in KLIS rak imunskih kompleksov, se lahko pojavi, saj se lahko pojavijo učinki regulativnih beljakovin. Sklop na sestavnih delih sestavnih delov membranju se lahko zaključi z tvorbo membranskega kompleksa in se lahko prekine na ravni tvorbe 4B in še bolj aktivno na ravni formacije 3b faktorjev I in H.

Factor I je velik encim, ki povzroča degradacijo C3B. Faktor H V tem procesu služi kot sofaktor. Skupaj imajo zmožnost inaktivacije tako tekoče faze in membrane C3B (brezplačno ali v kateri koli pretvorbi), odbita od njega C3F fragment (inaktiviran C3B je označen kot C3BI). Nato nadaljujejo s Splitom C3BI, kot sledi:

Membrana C3B in njegov spodnji del membranske degradacije C3BI na makroorganizma celice Obstajajo ugledni receptorji (tabela 4). C3b in inaktiviran C3B (C3BI) so ligandi za receptorje CR1 (C3B, C3BI), CR3 (C3BI), CR4 (C3BI), ki se nahaja na nevtrofivih stezah, monocitih (makrofagih), FU goriva endotelium. C3B in C3BI Sledite vlogo Active Opsoni Novo.

Verjetno lahko skupno delovanje dejavnikov I in H preklopita tvorbo litskega kompleksa (poppy, dopolnilni ubijanje) na drug mehanizem uniform patogena - fagocitarične kelning (sl. 6). Rešitve integriranih inhibitorjev aktivacijskih zaviralcev aktivacije (I in H), proizvodnja makrofagov, kasneje se pojavljajo v žariščih valov, delujejo v mikrooblikovanju fagocitov, ki preprečujejo nastanek konverzije C3 na površino bakterije

in zagotavljanje prisotnosti "prostega" C3B. C3B receptor Macrophage, povezovanje liganda (C3B), fiksne bakterije na površini makrofaga. Njegova fagocitoza se izvaja s skupno udeležbo dvehligand receptorski kompleksi: receptor na C3B + C3B in FCγ R + IgG. Druga parna - C3B + C3BI receptor sproži fagocitozo

in brez sodelovanja protiteles.

Biološki občutek preklopa aktiviranje kopije bakra z litic na opsonic funkcijo je verjetno, da bo vseboval, da vse bakterije, ki niso bile lizirane pred srečanjem s fagociti, morajo biti fagocitestirane C za moč C3B-opamp. Tak mehanizem za preklapljanje premoženja dopolnila k OPSonic je nujen ne samo za fagocitozo izvedljivih patogenov v zgodnjih obdobjih okužbe, ampak tudi za uporabo fagocitov "fragmentov" nizko glavo mikrobus mikrobus.

Receptorji za dopolnitev

T a b l in c a 4

Receptor (potegment

Izraz na celicah

Učinek vezave

Nevtrofilci, monociti (makrofagi), v limfocitih, prekršek

Možnosti fagocitoze, aktiviranje

licularne dendritične celice, eritrocite, epitelium

limfociti, prevoz imunskega kompleksa

checked Clubs.

sove na rdečih krvnih celicah

Nevtrofilci, monociti (makrofagi), NK celice, folica

OSONISOIZIZACIZE PRAGOCYTOSS.

velike dendritične celice

Nevtrofila

OSONISOIZIZACIZE PRAGOCYTOSS.

(P 150-95) (CD11C / CD18)

CR2 (CD21), komponenta jedra

B-celice, folikularne dendritične celice

Izboljša aktivacijske reakcije BCR, v

charter kompleks v LIM

gonilniki nefagocirane vezave

phocytes (BCR + CD19, CR2,

aG-AT kompleks na folikularni den

kapljice

Pregled literature

Sl. 6. Preklapljanje aktiviranja komplementa na proces fagocitoze

Priporočljivo je preučiti, ali je vloga dopolnila v patogenezi različnih skupin bakterioze, ločena, odvisno od krzna dna sanogeneze.

Toksigenska bakterioza(Dipteria, plinski gangre, botulizem, tetanus itd.). Običajna lokalizacija vhoda je vhodna vrata okužbe. Glavni efektor patogeneze je toksin (T-odvisen antigen, antigen prve vrste). T-odvisna površinska antigena teh bakterij pri indukciji imunskega odziva ima rahlo udeležbo. Glavni efektor sanogeneze - antitoksin (IgG). Vrsta imunskega odziva - TH2. Obnovitev nastova je posledica oblikovanja in naknadne odstranitve imunskih kompleksov, pa tudi fagocitskega ubijanja TAUCHERY TEORIJA v središču vnetja. Vloga dopolnila s temi teriozo tank je verjetno omejena na sodelovanje pri odpravljanju spornih kompleksov Toksin - antitoksin. V nevtralizaciji toksina (i.e., v satikonezi strupenih okužb), računalnik ne igra pomembne vloge.

Ne-etusy neobdelana bakterioza

1. Patogeni vsebujejo površinske T-impresiljive antigene (TI-antigeni, drugi tipski antigeni):

Bakterije vsebujejo klasične LPS (TI-antigene Enternopatogena črevesne palice, salmonela, Shigell, itd.). Običajna lokalizacija patogenov - od vhoda v ustih v sluznici črevesa na regionalnih bezgavskih vozliščih. Glavni efektor patogeneze je endotoksin in žive bakterije. Vrsta imunskega odziva - TH2. Imun

odziv na LPS je značilen izdelki za protitelesa Igmclass. Santogeneza se pojavi predvsem kot posledica uniform bakterij v nefagocitski poti v tranzitni fazi infekcijskega procesa zaradi lektinskega in alternativnega aktiviranja dopolnjevanja.

V imunski fazi infekcijskega procesa - na račun lize Munnet s sodelovanjem Igme in dopolnilo k klasični aktivacijski poti. Phagocitoza nima pomembnega znaka v santogenezi v bakterioh te skupine. Aktiviranje sistema dopolnila v teh boleznih lahko lahko ustreza sangenezi;

Bakterije vsebujejo površino (kapsula)

TI-antigeni (pnevmokocci, hemofilne bakterije itd.). Običajna lokalizacija patogenov - od vhodnih vrat v sluznici dihalne poti do regionalnih bezgavk, pogosto prodrejo v kri. Glavni učinek patogeneze je bakterije v živo. Vrsta imunskega odziva - TH2. V imunski odziv na površinske antigene, nastajanja protiteles IGM-razreda. Santogeneza se navadi predvsem zaradi uničenja bakterij v nefagocitski poti v transportno fazo infekcijskega procesa zaradi lektina in alternativne poti aktivacije dopolnila. V imunski fazi infekcijskega procesa - zaradi imunske lize s sodelovanjem IgM in dopolnilo na klasično aktivacijsko pot. V primeru prodiranja bakterij te skupine v krvi, glavna vloga pri čiščenju makroorganizma iz patogenov igra vasi Zenka - glavno mesto fagocitoze šibko-kisistiziranih (ali ne-ključu) bakterije - In sposobnost

Odintsov yu.n., PererelMuter V.M.

IGM "ciljanje" bakterije, ki jih občutljijo na fagocitozi z uvrščenimi celicami, ki ji sledi prvi, ki ga prvič še ne razpadejo na konec teorije rezervoarjev fragmentov v žolčne kapilare. Soli žolčnih kislin Split fragmentov bakterij, ki se odstranijo v črevo. Aktiviranje sistema dopolnilnika s to skupino bolezni lahko prispeva tudi k razvodnici.

2. Patogeni vsebujejo površinske T-odvisne antigene (T-antigene, prve antigene).

Lokalizacija patogenov (Staphylococci, Streptococci itd.) - Vhodna vrata (usnjena, sluznica), regionalne bezgavke, sistemska lezija (organi). Glavni učinki patogeneze so bakterije v živo in v manjši meri, njihovi toksini.

V imunski odziv je sprememba sinteze IGM na IgG jasno izslejena. Vrsta imunskega odziva z ustreznim potekom nalezljivih bolezni (pri bolnikih brez znakov Mordelity) - TH2. Santogeneza je posledica imunske fagocitoze, imunske lize in antitoksinov. S temi okužbami v tranzitno fazo, se sanogeneza izvede z alternativno potjo aktiviranja dopolnila in prenašanje bakterij z aktivacijskimi izdelki dopolnila z njihovo poznejšo fagocitozo. V imunski fazi okužbe okužbe s sladkornik je povezana s komplementarnim KIP lingom v klasični poti aktiviranja dopolnjevanja s sodelovanjem IgM in IgG, pa tudi s fagocitozo intervencionalnih izdelkov za aktivacijo dopolnila in IgG bakterije.

Granulomatska bakterioza

1. Patogeni ostre neepitelo-celične granulomanske bakterioze (Listeria, Salmo Nella iz trebušne typhoid, Paratiphs A, B, itd.).

Patogeni vsebujejo površinsko T-odvisno lastno jedro. Efektor patogeneze so v živo Bacter. Phagocitoza nedokončana. Vrsta imunskega odziva - TH2 in TH1. Videz IGM spremlja nastanek granula. Sprememba IgM na IgG vodi do povratnega razvoja granula. Santogeneza se izvaja z alternativno potjo aktiviranja dopolnila in prenašanje bakterij s proizvodi za aktivacijo dopolnila, ki jim sledi njihova ozadja. V imunski fazi Sano infekcijskega procesa je Sano Beez povezan z dopolnilnim ubijanjem na klasični poti Aktivirane poti dopolnila s sodelovanjem IgM in IgG, pa tudi s fagocitozo tečaja medsebojno dopolnilo in bakterije IgG.

Biološke funkcije dopolnila

2. Patogeni kroničnega epitelioidnokla natančne granulomatorne bakterioze (Tuberkuloza Mycobacteria, Leprosh; Brucella itd.).

Patogeni vsebujejo površinsko T-odvisno lastno jedro. Efektor patogeneze so v živo Bacter. Phagocitoza nedokončana. Vrsta imunskega odziva - TH2 in TH1. Videz IGM, očitno, je lahko tudi vodilni dejavnik pri oblikovanju granula. Dejanja citokinov, ki nastavljene TH1, niso dovolj za dokončanje FA Ciozhosa, ki vodi do videza epitela idded celic v granulumu. Nobena od možnosti za aktiviranje dopolnila v santogenezi ne igra pomembne vloge.

Zaključek

Dopolnilo (sistem dopolnilnika) je eden prvih humoralnih dejavnikov, s katerimi se PA Togen sooča s svojim padcem v notranji medij dna makroorg. Aktivirni mehanizmi komponent komplementa omogočajo, da ga uporabite za patogene lize in za izboljšanje fagocitoze. Ne z vsemi bakterijskimi boleznimi na fekalnih boleznih se lahko vsebina in raven hladilnega policaja krvi uporabljata kot prognostični test.

Literatura.

1. Odintsov yu.n., PererelMuter V.M., Klimtheva T.K.Taftsin: Vloga pri razvoju neželene in granulomatorne pečene rioze // BUL. Sib. Zdravilo. 2002. T. 1. št. 3. S.98-102.

2. PerrelMuter V.M., Odintsov yu.n.Glavna funkcija Imuno Globulins razreda M (IGM) - uredba o prepustnosti Gema

totakanejska ovira za bakterije in njihove antigene //. Sib. Zdravilo. 2005. T. 4. št. 3. P. 38-42.

3. Royte A. Osnove imunologije. Na. iz angleščine M.: MIR, 1991. 328 str.

4. Roit A., Krasotoff J., Mail D.Imunologija. Na. iz angleščine M.: MIR, 2000. 581 str.

5. Khaitov R.m., Ignatiev G.A., Sidorovich I.g.Imunologija. M.: Medicina, 2000. 432 str.

6. Yarilin a.a. Osnove imunologije. M.: Medicina, 1999. 607 str.

7. Alban S., Clasen B., Brunner G., Blaschek W.Diferenciacija je med koledarskimi modulacijskimi učinkiarabinogalaktansko-beljakovin. Od Echinacea Purpurea in Heparin // Planta Med. 2002. V. 68 (12). Str.1118-1124.

8. Ambrosio A.R., de Messias-Obrazložitev I.J. Leishmania (Viannia) Braziliensis: Interakcijamanoza-vezava Lektin s površinskimi glimi kokosovi in \u200b\u200bkomperaktivnimi aktiviranjem. .neodvisno protitelesa. Obrambni mehanizem // parazit Immunol. 2005. V. 27. P.333-340.

9. Andersson J., Larsson R., Richter R. et al.Vezava vzorčnega regulacije tola dopletenega aktiviranja (RCA) na površino biomateriala: Factor Factor H zavira activiranje activiranja // biomaterialov. 2001. V. 22. P.2435-2443.

Slide 1.

Številka predavanja 4. Ravnični dejavniki prirojene imunosti

1. Komunikacijski sistem

2. Beljakovine akutne faze vnetja

3. Biogenic ammna

4. Lipidni mediatorji

5. Cytokines.

6. Interferoni

Slide 2.

Šola komponenta prirojene imunosti Predstavili jih več medsebojno povezanih sistemov - sistem dopolnila, citokine omrežja, baktericidni peptidi, kot tudi humoralni sistemi, povezani z vnetjem.

Dejavnost večine teh sistemov je podrejena enemu od dveh načel - kaskade in omrežja. V skladu z načelom kaskadnega kaskadnega sistema deluje, ko je aktiviran, ki se pojavi zaporedna vključenost dejavnikov. V tem primeru se učinki kaskadnih reakcij kažejo ne le na koncu aktivacijske poti, temveč tudi na vmesnih fazah.

Načelo omrežja je značilno za sistem citokina in vključuje možnost istočasnega delovanja različnih komponent sistema. Osnova delovanja takšnega sistema je tesen odnos, medsebojni vpliv in pomembna stopnja izmenjave omrežnih komponent.

Slide 3.

Dopolnjevanje - prefinjen serumski kompleks beljakovin.

Sistem komplementa je sestavljen 30 beljakovin (komponente, ali. \\ T frakcije, Sistemi dopolnila).

Aktivirana Sistem dopolnila zaradi kaskadnega procesa: produkt prejšnje reakcije igra vlogo poznejšega reakcijskega katalizatorja. Poleg tega, ko je sestavni del aktiviran, se pojavijo prvih pet komponent, njegova delitev. Izdelki tega deljenja in označenega kot aktivno komplet sistemske frakcije.

1. Večji del delcev (označeno s črko B), ki je nastala med delitvijo neaktivnega frakcije, ostane na površini celice - aktivacija dopolnila se vedno pojavi na površini mikrobne celice, vendar ne lastne evkariontske celice. Ta fragment pridobi lastnosti encima in sposobnost vplivanja na naslednjo komponento z aktiviranjem

2. Mali fragment (označeno s črko A), topno in "listi" v tekočo fazo, t.j. V serumu.

Dopolnilo sistemske frakcije so označene drugače.

1. devet - odprte prve - beljakovine sistema dopolnila označena s črko S. (Iz angleškega izterjanja besed) z ustrezno številko.

2. Preostale frakcije sistema dopolnila so označene druge latinske črke ali njihove kombinacije.

Slide 4.

Načini aktiviranja dopolnila

Obstajajo trije načini za aktiviranje dopolnila: Classic, Lectin in alternativa.

Slide 5.

1. Klasična pot Aktiviranje dopolnilnika je glavni. Sodelovanje na ta način aktiviranja dopolnila - glavna značilnost protiteles.

Aktiviranje dopolnila na klasični poti sproži imunski kompleks: Antigenski kompleks z imunoglobulinom (razred G ali M). Kraj protitelesa lahko "vzame" C-reaktivni protein - Takšen kompleks aktivira tudi dopolnilo na klasični poti.

Klasična Aktivacijska pot izvedeno. na naslednji način.

ampak. Najprej frakcija C1 je aktivirana: Sestavljen je iz treh subfrakcij (C1Q, C1R, C1S) in se spremeni v encim C1-Esteraza (C1QRS).

b. C1-Esterates. razdeli frakcijo C4.

v. Aktivna frakcija C4B je kovalentno vezava na površino mikrobnih celic - tukaj pridruži se frakciji C2.

g. C2 Frakcija v kompleksu s frakcijo C4B Split C1-Esteraza z izobraževanje Aktivne frakcije C2B.

d. Aktivna frakcija C4B in C2B v enem kompleksu - C4BS2B. - ki imajo encimsko aktivnost. To je tako imenovana C3 Convertise Classic Pot.

e. C3-Convertise razdeli frakcijo C3., Obdelujem velike količine aktivne frakcije C3B.

g. Aktivna frakcija C3B. pridruži se kompleksu C4BS2B in ga spremeni C5-Converted.(C4BS2BS3B.).

s. C5-Convertise. razdeli frakcijo C5..

in. Pojavljajo zaradi te aktivne frakcije C5B pridruži se frakciji C6..

za. Kompleks C5BC6 pridruži se frakciji C7.

l. Kompleksni C5BS6S7. vdelati v fosfolipidno dvojno mikrobno celico.

m. V ta kompleks pridruži se proteinu C8. in beljakovin C9.. Ta polimer tvori v mikrobni celični membrani s premerom približno 10 nm, kar vodi do lize mikrob (toliko takih por se oblikujejo na njegovi površini - "dejavnosti" ene C3-pretvorbe enote vodi do videza okoli 1000 pore). Complex. C5BS6S7S8S9, zaradi aktiviranja dopolnila, ki se je oblikovala mešalni kompleks (Poppy).

Slide 6.

2. Lectain Path. Aktiviranje dopolnila se sproži s kompleksom običajnega serumskega proteina - Mannanobiy Lectin (MSL) - z ogljikovimi hidratnimi površinskimi strukturami mikrobnih celic (z manoznimi ostanki).

Slide 7.

3. Alternativna pot Aktivacija dopolnila se začne s kovalentnim vezanjem aktivne frakcije C3B - ki je vedno prisotna v serumu kot posledica spontane delitve frakcije C3, ki nenehno teče tukaj s površinskimi molekulami, ne vsega mikroorganizmov.

1. DODATNI DOGODKI razvoj na naslednji način.

ampak. C3b. poveže faktor B., ki tvori kompleks C3BV.

b. V povezavi s C3B dejavnik pri delu kot substrat za faktor D (serum serinsko proteaz), ki ga zlomi z tvorbo aktivnega kompleksa C3BVB.. Ta kompleks ima encimsko aktivnost, strukturno in funkcionalno homologno na C3-Convertise klasične poti (C4BC2B) in se imenuje C3 Pretvorba alternativne poti.

v. Sama C3 Convertise of Alternativna pot je nestabilna. Na alternativno pot aktiviranja dopolnila je uspešno nadaljevala ta encim stabilizira faktor R. (Propernid).

2. Osnovno funkcionalna razlika Alternativna pot aktiviranja dopolnila, v primerjavi s klasiko, je hitrost odziva na patogen: ker ne potrebuje časa za kopičenje posebnih protiteles in tvorbo imunskih kompleksov.

Pomembno je razumeti, da tako klasična kot alternativna pot aktiviranja dopolnila zakon vzporedno, tudi ojačanje (tj. Okrepitev) drug drugega. Z drugimi besedami, dopolnilo se aktivira ne "ali s klasično ali alternativo", ampak "oba po klasičnih in alternativnih" aktivacijskih poteh. To je tudi z dodajanjem poti za aktivacijo lektin, je en sam proces, katerih različni sestavni deli se lahko preprosto pojavijo v različnih stopnjah.

Slide 8.

Funkcije sistema dopolnilnika

Sistem dopolnila igra zelo pomembno vlogo pri zaščiti makroorganizma od patogenov.

1. Sistem za dopolnitev sodeluje inaktivacija mikroorganizmov, vklj. Sorodni ukrepi na protitelesnih mikrobi.

2. Aktivno komplet sistemske frakcije aktivirajte fagocitozo (Opsonins - C3B in C5B).

3. Aktivne frakcije sistemov dopolnila sodelujejo oblikovanje vnetnega odziva.

Slide 9.

Aktivne frakcije dopolnila C3A in C5A se imenujejo anafilotoksiniMed drugim sodeluje v alergijski reakciji, imenovane anafilaksija. Najmočnejši anafilotoksin je C5A. Anafilotoksini zakon Na različnih celicah in krpo makroorganizma.

1. Opravite jih maščobne celice Povzroča degranulacijo slednjega.

2. Anafilotoksini veljajo tudi za gladke mišicePovzročilo njihovo zmanjšanje.

3. delujejo naprej stena plovila: Vzrok aktiviranje endotelija in povečanje prepustnosti, ki ustvarja pogoje za ekstravazijo (izhod) iz vaskularne plasti tekočin in krvnih celic med razvojem vnetnega odziva.

Krma tega anafilotoksina imunomodulatorji. Delujejo kot regulatorji imunskega odziva.

1. C3A. deluje kot imunosupresor (i.e. zavira imunski odziv).

2. C5A. To je imunostimulator (t.j. krepi imunski odziv).

Slide 10.

Pikantne fazne proteine

Nekatere humoralne reakcije prirojene imunosti v predvideni namen so podobne prilagodljivim odzivom imuničnosti in se lahko štejejo za njihove evolucijske predhodne sestavine. Takšne reakcije prirojene imunosti imajo prednost pred prilagodljivo imuniteto pri hitrosti razvoja, vendar njihovo pomanjkanje njihovega pomanjkanja je odsotnost specifičnosti v zvezi z antigeni. Pogledali smo višje pri rezultatih prirojenih in prilagodljivih reakcij imunitete v poglavju o dopolnilu (alternativno in klasično aktiviranje dopolnila). Drug primer bo obravnavan v tem oddelku: beljakovine akutne faze v pospešeni in poenostavljeni različici reproducirajo nekatere učinke protiteles.

Beljakovine (reaktanti) akutne faze predstavljajo skupino beljakovin, ki jih izločajo hepatociti. Z vnetjem se proizvodi beljakovin akutne faze spreminjajo. Ko se sinteza povečuje, se beljakovin imenuje pozitivna in ko se sinteza zmanjša, negativni reaktorji akutne faze vnetja.

Dinamika in resnost sprememb v serumu koncentracija različnih beljakovin akutne faze pri razvoju vnetja ne-etinakov: koncentracija C-reaktivnega proteina in serumskega amiloida R se zelo močno poveča (deset tisoč tisoč krat) - hitro in na kratko (skoraj normalizirano do konca prvega tedna); Haptologlobin in fibrinogene ravni povečujejo šibkejše (več stokrat), na 2. in 3. tednih vnetnega odziva. V tej predstavitvi, ki sodelujejo le pozitivni reaktanti imunski procesi.

Slide 11.

Po opravljenih funkcijah se izolira več skupin beljakovin akutne faze.

TO protežni proteini Verjamem, da je pregaustibumin, albumin, Oroseumoid, lipokalin, haptologlobin, prenos, mano-vezava in vezavne beljakovine retinola itd. Igrajo vlogo nosilcev metabolitov, kovinskih ionov, fiziološko aktivnih dejavnikov. Vloga dejavnikov te skupine se znatno poveča in kvalitativno spreminja z vnetjem.

Oblikovanje druge skupine proteaz.(Trips, Elastaz, Catpssin, Grazims, triptazas, Himaz, Metalopromethinass), katerega aktiviranje je potrebno za oblikovanje številnih vnetja mediatorjev, kot tudi za izvajanje efektivnih funkcij, zlasti morilca. Aktiviranje proteaze (tripsin, chymotrysin, elastase, metaloproteinaza) izenačenim z akumulacijo njihovih inhibitorjev. α2-makroglobulin je vključen v zatiranje dejavnosti proteaze različnih skupin.

Poleg teh naštetih beljakovin akutne faze vključujejo koagulacijski in fibrinolizni faktorji, kot tudi beljakovine medcelularnega matrika (Na primer, kolagen, elastin, fibronektin) in celo beljakovine sistema komplementa.

Slide 12.

Pentraksini.Najbolj v celoti kažejo lastnosti akutne faze družinskih proteinov pentraksina: V prvih 2-3 dneh razvoja vnetja se njihova koncentracija v krvi poveča za 4 naročila.

C-jet beljakovin in sirotka amiloid r Oblikujejo se in izločajo hepatociti. Glavni induktor njihove sinteze je IL-6. PTX3 Protein proizvaja mieloid (makrofage, dendritične celice), epitelne celice in fibroblastov v odgovor na stimulacijo preko TLR, kot tudi pod delovanjem pro-vnetnih citokinov (na primer IL-1β, TNFα).

Koncentracija pentraksinov v serumu močno poveča pri vnetju: C-reaktivni protein in serumski amiloid P-C1 μg / ml na 1-2 mg / ml (i.e. 1000-krat), RTH3 - od 25 do 200-800 ng / ml. Najvišje koncentracije je doseženo 6-8 ur po indukciji vnetja. Za pentraksins, sposobnost veženja na najbolj raznovrstne molekule.

Protein C-Jet je bil prvič identificiran zaradi svoje sposobnosti, da veže polisaharid C ( Streptococcus rneumoniae.), ki je določila njeno ime. Pentraksins Interakcija z mnogimi drugimi molekulami: C1Q, bakterijski polisaharidi, fosforilholina, histon, DNA, polielektrolitov, citokinov, beljakovin medsebojnih matriksov, serumskih lipoproteinov, komponent dopolnila, med seboj, pa tudi z ioni CA 2+ in drugi kovine.

Za vse obravnavane pentraksinov so na mieloidnih, limfoidu, epitelialnih in drugih celicah visoke prečiščene receptorje. Poleg tega ima ta skupina beljakovin akutne faze dovolj visoko afiniteto za takšne receptorje kot FCYRI in FCYRII. Številne molekule, s katerimi pentraksini interakcijo, določa široko paleto njihovih funkcij.

Prepoznavanje in vezanje PAMP PAMP PAMP PAMP PAMP PINKNIZA daje razlog, da jih obravnava kot varianta topnih patogenih receptorjev.

Najpomembnejših funkcije pentraksina Vpleten je v reakcije prirojenega imunosti kot dejavnikov, ki vodijo aktiviranje dopolnila prek C1Q in sodelujejo v opsozializaciji mikroorganizmov.

Dopolnitev in zmožnost razmikanja pentraksinov so značilne "protointibe", ki delno opravljajo funkcije protiteles v začetni fazi imunskega odziva, ko prava adaptivna protitelesa nimajo časa za pripravo.

Vloga pentraksinov v prirojeni imuniteti je tudi v aktiviranju nevtrofilcev in monocitov / makrofagov, ureditev sinteze citokinov in manifestacijo kemotaktične aktivnosti v zvezi z nevtrofilami. Poleg sodelovanja pri reakcijah prirojene imunosti, pentraksins uravnavati funkcije medcelularnega matrika, ko vnetje, nadzor apoptoze in izločanje apoptotičnih celic.

Slide 13.

Biogeni amini

Ta skupina mediatorjev vključuje histamin in serotonin, ki ga vsebuje granule maščobnih celic. Opozarjanje v razgraju, ti amini povzročajo različne učinke, ki igrajo ključno vlogo pri razvoju zgodnjih manifestacij preobčutljivosti takoj.

Histamin (5-β-imidazoliletylamin) - Glavni mediator alergij. Oblikovana je iz histidina pod vplivom encima histididekarboxylase.

Ker je histamin vsebovan v granulah maščobnih celic v končni obliki, in proces degranulacije se hitro pojavi, histamin se pojavi zelo zgodaj v središču alergijske lezije, in takoj pri veliki koncentraciji, ki določa manifestacije takojšnje preobčutljivosti. Histamin se hitro presnavlja (95% na 1 min) s sodelovanjem 2 encimov - histamine-N-metiltransferaze in diaminoksidase (histamin); Oblikovana je (v razmerju približno 2: 1), N-metilgistamine in imidazolatatatata.

Znane so štiri sorte receptorjev za histamin h 1 -N 4. V alergijskih procesih se histamin deluje predvsem na gladkih stebrih in endoteliumih krvnih žil, ki jih veže na njih H1 -Receptors. Ti receptorji dobavljajo aktivacijski signal, ki ga posredujejo transformacije fosfoinozitacij, da oblikujejo diasilglicerol in mobilizacijo CA 2+.

Ti učinki so delno posledica nastajanja dušika in prostaciclin oksida v celicah (cilji histamina). Acting za živčne končnice, histamin povzroča občutek srbečega značilnosti alergijskih manifestacij v koži.

Človeški histamin ima pomembno vlogo pri razvoju hiperemije kože in alergijskega rinitisa. To je manj očitno njegovo sodelovanje pri razvoju splošnih alergijskih reakcij in bronhialne astme. Hkrati imajo receptorji s HE 2, histamin in sorodnimi snovmi regulativni učinek, včasih zmanjšuje manifestacije vnetja, oslabijo kemotaksijo nevtrofilcev in sproščanje lizosomalnih encimov, pa tudi sproščanje samegamina.

S HE 2 -Receptorji, histaminom deluje na srcu, sekrecijske celice želodca, zavira širjenje in citotoksično aktivnost limfocitov, pa tudi izločanje citokina. Večina teh učinkov je posredovana z aktiviranjem adenilatnega ciklaze in povečanje intracelične ravni Camf.

Podatki o relativni vlogi različnih histaminskih receptorjev pri izvajanju njegovega delovanja so zelo pomembni, saj so številna anti-alergijska zdravila blokatorji H1 (vendar ne 2 in drugi) histaminski receptorji.

Slide 14.

Lipidni mediatorji.

Pomembno vlogo pri ureditvi imunskih procesov, pa tudi pri razvoju alergijskih reakcij, igralci ravni lipidni lipidni dejavniki. EkoSanoidi so najštevilnejši in pomembni.

EikoSanoidi - Izdelki presnove arahidonske kisline - maščobne polinenasičene kisline, katerih molekula vsebuje 20 atomov ogljika in 4 nenasičene komunikacije. Arahidonska kislina je oblikovana iz membranskih fosfolipidov kot neposrednega produkta fosfolipaze A (PLA) ali posrednega produkta transformacij, ki jih je posredoval PLC.

Oblikovanje arahidonske kisline ali eikoSANOID-a se pojavi, ko se aktivirajo z različnimi vrstami celic, zlasti tistih, ki sodelujejo pri razvoju vnetja, zlasti alergičnih: endotelijskih in maščobnih celic, bazofilcev, monocitov in makrofagov.

Metabolizem Arachidonic kisline lahko prenese 2 načina - katalizirana s ciklooxygenase ali 5'-lipoksigenazo. Cyclooxygenaze pot vodi do oblikovanja prostaglandinov in thumboksans iz nestabilnih vmesnih proizvodov - endoeroxic prostaglandinov G2 in H2, in lipoksigenično - na tvorbo levkotrienov in 5-hidroksikake-tattranata skozi vmesne izdelke (5-hidroperoksi-6,8,11, 14-EICO-tetranska kislina in levkotrien A4), kot tudi lipoksini - dvojni lipoksigenacijski izdelki (pod delovanjem dveh lipoksigenaz, glej spodaj).

Prostaglandini in levkotrieni v mnogih pogledih kažejo alternativne fiziološke učinke, kljub dejstvu, da obstajajo pomembne razlike v dejavnosti v teh skupinah.

Skupna lastnost teh skupin dejavnikov je prevladujoči učinek na steno plovil in gladkih mišic, pa tudi kemotaksični učinek. Ti učinki se izvajajo v interakciji ekosanoidov s posebnimi receptorji na površini celice. Nekateri predstavniki družine EokoSanoid povečujejo učinek drugih vazoaktivnih in kemotaktičnih dejavnikov, kot so anafilastoksini (C3A, C5A).

Slide 15.

LAKETRIENES (LT) - C 20 FRY kisline, katerih molekula v položaju 5 vsebuje skupino, in v položaju 6 - stranske verige, ki vsebujejo žveplo, kot je glutation.

Naložite 2 skupinah leukotrinov:

Eden od njih vključuje leukotriene C4, D4 in E4, ki se imenuje cistenilni kapi (CYS-LT),

En faktor - levkotrien B4 je vključen v drugo.

Leukotrienes se oblikujejo in izločajo 5-10 minut po aktiviranju debele celic ali bazofilcev.

Leukotriene C4 je prisoten v tekoči fazi 3-5 minut, medtem ko se spremeni v levkotrien D4. Leukotrien D4 obstaja v naslednjih 15 minutah, počasi se spreminja v levkotrien E4.

Leukotrieni imajo svoj učinek skozi receptorje, ki pripadajo skupini purinskih receptorjev družine Rodopsihono podobnih receptorjev, 7-krat prepustne membrane in beljakovin, povezan z G.

Leukotrienski receptorji so izraženi na celicah Spenleen-Ki, krvni levkociti, poleg tega je CYCLT-R1 predstavljen na makrofagih, črevesnih celicah, zračnem epiteliju, in CYSLT-R2 - na nadledvičnih celicah in možganih.

Cysteinil Leukeotrienes (zlasti levkotrien D4) povzročajo gladke mišice krče in regulirajo lokalni pretok krvi, zmanjšanje krvnega tlaka. Cisteinil levkotrieni so mediatorji alergijskih reakcij, zlasti počasna faza bronhospazma z bronhialno astmo.

Poleg tega zatirajo širjenje limfocitov in prispevajo k njihovi diferenciaciji.

Pred tem je bil kompleks teh dejavnikov (Leukotriene C4, D4 in E4) imenovan počasna reaktivna snov A. Leukotriene B4 (dihidroksikake-taircak kislina) kaže kemotaktične in aktiviranje učinkov večinoma v zvezi z monolikovi, makrofagi, nevtrofilci, eozinofili in celo T-celice.

Drug produkt poti lipoksigenaze je 5-hidroksieco-tatretrastate - manj aktiven kot levkotrieni, vendar lahko služijo kot kemotaktiven in aktivator nevtrofilcev in maščobnih celic.

Slide 16.

Prostaglandinov (Pg.) - C 20 Fry kisline, katerih molekula vsebuje ciklopentan obroč.

Variante prostaglandinov, ki se razlikujejo po vrsti in položaju nadomestnih skupin (hidroksi-hidroksi-), so označeni z različnimi črkami; Številke v naslovu pomenijo število nenasičenih vezi v molekuli.

Prostaglandini se kopičijo v središču vnetja kasneje Kininov in histamin, malo kasneje levkotrien, vendar hkrati z monokurami (6-24 ur po uvedbi vnetja).

Poleg vazoaktivnega in kemotaktičnega učinka, doseženega v sodelovanju z drugimi dejavniki, imajo prostaglandini (zlasti prostaglandin E2) regulativni učinek z vnetnimi in imunskimi procesi.

Exogeni prostaglandin E2 povzroča nekatere manifestacije vnetnega odziva, vendar zavira imunski odziv in alergijske reakcije.

Prostaglandin E2 zmanjšuje citotoksično aktivnost makrofagov, nevtrofilcev in limfocitov, širjenje limfocitov, proizvodnja teh celic citokinov.

Prispeva k diferenciaciji nezrelih limfocitov in celic drugih hematopoetskih vrstic.

Nekateri učinki E2 prostaglandin so povezani s povečanjem ravni znotrajceličnega Camf.

Prostaglandini E2 in D2 zaviranje trombocitov; Prostaglandini F2 in D2 povzročijo zmanjšanje gladkih mišic Bronchija, prostaglandin E2 pa ga sprošča.

Slide 17.

Thromboxan A2. (Tha2.) - C 20 Fry kislina; V njegovi molekuli je 6-členski obroč, ki vsebuje kisik.

To je zelo nestabilna molekula (čas razpola življenja - 30 C), ki se spreminja v neaktivni Thromboxane B2.

Thromboxane A2 povzroča zoženje plovil in bronchi, agregacija trombocitov z izdajo encimov in drugih aktivnih dejavnikov, ki prispevajo k mitogenezi limfocitov.

Še en produkt poti Cycoxygenaze - prostaglandin i2. (Prostaziklin) - tudi nestabilna. To manifestira svoje delovanje prek CAMF, močno širi plovila, poveča njihovo prepustnost, zavira agregacijo trombocitov.

Skupaj s peptidnim faktorjem v Bradykinin, je prostaciclin posledica občutka bolečine pri vnetju.

Slide 18.

Cytokines.


Podobne informacije.