Biologija 

Sistem dopolnila: splošna uspešnost. Dopolnitev, sestava, osnovne lastnosti

Lahko izvedemo glede na klasični in alternativni način.

Kdaj klasična pot Oblikovane so specifične (IGG ali IGM) in imunski kompleksi. Postopek aktivacije se začne s komponentami zgodnjega dopolnila: C1, nato pa so komponente C4, C2 in SZ vključeni v postopek.

Izobraževanje poteka v agregaciji imunoglobulina molekul ali pri vezavnih imunoglobulinah z antigenom.

Najpomembnejši pogoj v aktivacijskem procesu je konfiguracija imunoglobulina. Neposredno v aktiviranje sistema dopolnila, domena FC fragmenta molekule imunoglobulina. Hkrati, v molekuli IgM H - vezje, na optimalni razdalji drug od drugega zaradi lastne konfiguracije molekule, in v aktivacijskih reakcijah z imunoglobulin G, se taka konfiguracija pojavi s frekvenco približno 1 do 800 , zaradi česar je sposobnost imunoglobulina g na vezavo dopolnilnih beljakovin bistveno nižja.

Na molekularni ravni faze aktiviranja sistema dopolnila izgleda tako:
1. V prisotnosti ionov C iz C1 proteina se oblikuje C1R2-CA2 +-C1S2 tetramer, ki se veže na eno molekulo C1Q. Ta kompleks ima aktivnost proteaze, njegovi substrati pa C2 in C4. Plazma sedanji inhibitor tega encima (C1-INH).
2. Postopek vključuje C4, razpadajoč v dva fragmenta - C4A in C4U, ki pridobi lastnosti esteraze, ki lahko aktivira C2. C4U v prisotnosti magnezijevih ionov razdeli C2 na C2A in C2. Hkrati je C2A združena na C4U, in ena od ključnih snovi procesa aktivacije dopolnila je oblikovana - pretvorba 3. komponenta komponente dopolnila.
3. Oblikovana SZ-Convertise (C4I2A) razdeli SZ na SZ. Hkrati je IZ ključni fragment tako klasične in alternativne aktivacijske poti, na tem mestu pa se aktivacijske poti približajo in potem se postopek pojavi enako v obeh primerih. Regulator prilagajanja dopolnila SZ je faktor I (iSiz-inactivator). Pretikanje IZ na neaktivnih fragmentih - NWC in C3D in preprečuje prekomerno aktiviranje SZ.
4. Aktivni сz - fragment je povezan s kompleksom C4U in 2A, konverzijo 5. komponenta dopolnila pa je oblikovana. Iz tega trenutka je nastanek končne strukture tvorba membrane in kompleksa (MAC), ki jo označuje C5I6789. Začenja videz celičnih membran po por v lipidnem proteinu, kot posledica tvorbe celične lize.

V prvih reakcijah alternativne aktivacijske poti, sistem PruceInis aktivno sodeluje. Sestavljen je iz beljakovin, imenovanih dejavniki D in V. Factor D je v serumu v obliki aktivnega encima, substrat, za katerega je faktor V.

Ta protein je razdeljen pod vplivom faktorja D, zaradi katerega se oblikuje aktivni fragment - faktor nastane, v kompleksu z izen, ki tvori pretvorbo 3. sestavnega dela dopolnila alternativne aktivacijske poti. Nekoliko se razlikuje od pretvorbe klasične poti.

Ladja, stabilizirana z beljakovino, aktivira SZ, da tvori C5 pretvorbo in nato injicira sklop membranskega kompleksa (MAC).

Razlike med klasičnim načinom aktiviranja sistema dopolnilnika iz alternative, najprej, so naslednje:

  • Če želite aktivirati sistem komplementa na klasični poti, je potrebno oblikovati specifične imunoglobuline (IGG ali IGM) in imunskih kompleksov, ki zahtevajo določen čas;
  • Klasična aktivacijska pot sistema dopolnila se začne s prvim, tako imenovanim zgodnjim, komplementom komplementa: C1, ki je sestavljen iz treh podkomponent (CLQ, CIR, CLS) in nadalje C4, C2 in C3.

Če želite aktivirati sistem komplementa, je potreben imunski kompleks, da je sestavljen iz vsaj dveh molekul IgG; Za IGM zadostuje ena molekula. Hkrati so IGM, IgG in tri njegove podtipe največje dejavnosti: IgG1, IgG2, IgG3. Aktiviranje sistema komplementa se pojavi, ko je CLQ zavezujoč na določeno mesto (parcela) na področju FC fragmenta imunoglobulinov. Za IgG je to domena CH2, in za IGM je domena CH4, ki je vključena v FC fragment imunoglobulinov.

Kot smo že omenili, je sistem komplementa aktiviran s kaskadnim tipom. To pomeni, da se pri aktiviranju prejšnje komponente dopolnila pride do njega. Ena od komponent ostane na celični površini, ki je vključena v tvorbo imunskega kompleksa, druga komponenta pa je topna in "listi" v tekočo fazo, t.j. v krvnih serumu. Komponenta, ki je ostala na imunskem kompleksu, pridobi encimsko nepremičnino in sposobnost vplivanja na naslednje komponente dopolnila, njihovo aktiviranje.

Torej, aktivacija dopolnila na klasični poti (glej shemo 1) se začne s prvim pododbolom komplementa (CLQ), ki je pritrjen na FC fragmente imunoglobulinov. Hkrati se v molekuli CLQ pojavijo konformacijske spremembe, ki omogočajo, da jo popravite s C1R, ki v zameno pridobi sposobnost, da popravi in \u200b\u200baktivira CLS. Posledično se oblikuje aktivni kompleks sestavljenih delov C1, ki pridobi sposobnost aktiviranja C4.

Nastajanje aktivnega C1 preprečuje inhibitor C1. Njena vloga je zelo pomembna za nadzor nad dejavnostjo, s katero se dopolnilo aktivira klasična pot. Z prirojevalnim primanjkljajem (količino ali funkcijo) inhibitorja C1, se bolezen razvija angioedema Edema. .

Klasična Aktivacijska pot

Tvorba aktiviranega C1 vodi do aktiviranja C4, ki razgradi na dva fragmenta - C4A, ki prevaja v raztopljeno stanje, in C4U, ki ostane na površini celične membrane, ki je del imunskega kompleksa, in pridobi lastnosti Encimi esteraze, ki lahko aktivirajo C2. Nastalo aktivirano C4U v prisotnosti magnezijevih ionov razdeli C2 na dva fragmenta - C2A in C2B. Hkrati je C2A združena na C4B in oblikovana je nova snov, ki ima encimske lastnosti - pretvorba 3. sestavnega dela dopolnila klasične aktivacijske poti. Nastalo C3 pretvorba (C4B2A) razdeli C3 na C3A in C3B. SZA gre v raztopljeno stanje, C3B pa je ključnega pomena za klasično in alternativno pot aktiviranja dopolnjevanja, tj. Na tem mestu se obe poti aktiviranja komplementa zbližata, nato pa se postopek pojavi na en način. Na tej stopnji je inaktivator veljaven tudi (C3B-Inactivator), ki se imenuje tudi dejavnik I. Preprečuje prekomerno aktiviranje dopolnila C3. Hkrati je C3B razdeljen v neaktivne fragmente - C3C in C3D.

Aktivirana C3B, vezava na kompleks C4B in 2A, se spremeni v nov encim - pretvorbo 5. komponenta komponente dopolnila. Iz te točke se začne sklop terminalnih (končnih) komponent sistema C5-C9 komplementa, ki se na koncu oblikuje v membrancični kompleks (MAC). Pod vplivom C5-Convertise (C4B2A3B), C5 delitev na C5-fino fragment in C5B-večja se pojavi. C5A vstopi v raztopljeno stanje in C5B je prva komponenta membranskega kompleksa CA, ki ima receptorje na C6 in C7. Začenši s C6, se beljakovine v sistemu dopolnila še dodatno ne cenijo. Kompleks C5B67 je zmožnost pritrditve na ciljno celično membrano. Po tem je C8, pritrjen na membrano, pritrjen na membrano, pridružen s C8 in načeloma v tem primeru (tj., Tudi v odsotnosti C9), je lasis stene ciljne celice že možna. Povezava C9 na kompleks C5B678 bistveno izboljša citolizo stene ciljne celice. C5B6789 kompleks inducira valjasto celico por v lipidni beljakovine z dolžino približno 15 mm in premerom 8-12 mm, ki omogoča elektroliti in vodo, da preidejo skozi moteno membrano v celici in povzročijo osmotsko celično lizo.

Dopolnilo - To je encimski sistem, ki vključuje približno 20 beljakovin, ki igrajo pomembno vlogo pri nespecifični zaščiti, vnetju in uničenju (liza) membrane bakterij in različnih tujih celic. Sistem komplementa vključuje 9 komponent, ki jih označuje latinska črka C (C1, C2, C3, itd.), In prvi izmed njih je sestavljen iz 3 podkomponent - C1Q, C1R in C1S. Sistem komplementa vključuje tudi regulativne beljakovine (B, D, P) in posebne inhibitorje komponent, ki urejajo aktivacijo tega sistema in krožijo v krvi. Slednji spada v C1-anoksilni zaviralec (C1-in), C3B-Inactivator ali Factor I, in Factor H, ki povzroča disociacijo C3B neaktivnih podenot. Večina komponent dopolnila se sintetizirajo s hepatociti in mononuklearnimi fagociti (makrofagi in monociti). Vse komponente dopolnilnika se krožijo v krvi v neaktivnem stanju.

V postopku aktiviranja sistema komplementa so njene posamezne komponente razdeljene na velike (b) in majhne (a) fragmente, ki imajo neposreden učinek na potek specifičnih in nespecifičnih zaščitnih reakcij. Izjema od tega pravila je le delci C2A in C2B, ki so spremenili svoje sedeže (C2A velik, C2B je majhen fragment).

Po mnenju ameriškega imunologa Hugh Barber je reakcija antigena protitelesa le napoved vojne, aktiviranje sistema dopolnila mobilizira vojake na bitki. Začenja se streljati, ko se pojavijo fragmenti aktivnega dopolnila in membrancija kompleksa (MAC).

Obstajajo klasični in alternativni načini aktiviranja sistema dopolnjevanje. Na kratko nas na kratko na značilnosti posameznih komponent sistema dopolnila, kot se aktivirajo na drugi poti.

Klasična aktivacijska pot.

C1.-Komponente je CA 2+ odvisna povezava 3 podkomponent. Molekula C1Q ima 6 tesnic za vezavo z imunoglobulini, po katerem se prehod C1R in C1S PRO-Ferrises pojavi v aktivno stanje, zaradi katerih se aktivirajo komponente C2 in C4.

C2. Razporejena z aktivnim podkomponent C1S na 2 fragmenta - majhna (C2B) in velika (C2A).

C4.razdeli v majhne (C4A) in velike (C4B) fragmente, po katerem sta oba fragmenta pritrjena na AG + na kompleksu ali na celično membrano, če je AG z njim povezan. Zaradi teh reakcij je tvorjen C3-Convertise (C4BC2A).

C3. To je komponenta, zaradi katere se izvajajo glavne funkcije sistema komplementa. Razdeli C3-Consterise v majhne (C3A) in velike (C3B) fragmente. Delno C3B je na membrani in skozi njega obstaja povezava s fagociti. Drugi del C3B je povezan s C2A in C4B, ki je tvorjen s C5-pretvorbo (C4BC2AS3B). Obstajajo inaktivatorji, ki uničujejo C3B v majhne fragmente C3C (FIDER) in C3E (povezano z membrano).

C5. Split C5-Convertise v majhne (C5A) in velike (C5B) fragmente. Fragmenti C3A in C5A vplivajo na maščobne celice in povzročijo njihovo degranulacijo. Poleg tega spodbujajo funkcijo granulocitov in gladkih mišic, ki prispevajo k razvoju vnetnih procesov. Fragment C5B sproži sklop kompleksa membran (MAC).

Alternativna aktivacijska pot.

Faktor v -protein z MM 100.000 DA, ki tvori kompleks s C3B, ne glede na to, ali gre za izdelek, kot je.

Factor.D.to je encim z MM okoli 25.000 DA, ki deluje na C3BB kompleksu, kot rezultat, ki nastane pretvorba (C3BBB).

Factor R. - beljakovin, ki stabilizira kompleks C3BB, ki razdeli C3 v fragmente C3A in C3B. Zložljiva C3B sodeluje z dejavniki in d, zaradi česar se koncentracija C3B močno poveča s pomočjo povratnih informacij. Ta reakcija je omejena z dejavniki I in H, inaktiviranje C3.

Komponente C5, C6, C7, C8, C9skupni klasični in alternativni način za aktiviranje sistema dopolnila. V tej komponenti C9. Struktura in lastnosti spominjajo na perforin CTL in NK limfocite.

Glavni pobudniki klasične potiaktiviranje sistema komplementa so imunski kompleksi (AG + AT), Staphylococci (protein A), C-reaktivni proteinski kompleksi z ligandi, nekaterimi virusi in celicami prizadetimi virusi, citoško-skeletnih celičnih elementov in drugih. Klasična pot se začne z aktiviranjem komponente C1, ki vključuje kaskadne pododbore (C1Q, C1R, C1S), C4, C2, C3 in pozneje do C9.

Poppy. Gre za votli beljakovinski valj (višina 160 Å, notranji premer se razlikuje glede na število vgrajenih C9 molekul), potopljenih s hidrofobnimi komponentami C9 v fosfolipidni del membrane tujih celic. Posledično poppy izvede funkcije Perforina. Zahvaljujoč ustvarjenim luknjam v membrani, se vsebina celice teče navzven, in umre. Smrt notranjih celic se prepreči zaradi prisotnosti v membrani specifikacij inhibitorjev dopolnilnega aktivacije (C3B, C4B) in C8-vezavni protein.

Receptorji za dopolnitevzaznan na eritrocitih, fagocitih, endoteliocitih, maščobnih celicah in limfocitih. Vsi povezani z delitvijo komponente C3 dopolnila.

Sistem komplementa izvaja naslednje funkcije:

  1. Opson.. Spodbuja fagocitozo. Ti učinki se izvajajo pod vplivom C3B, C1Q, BB, C4B, C5B, C5B6, C5B67;

  2. Kemotaksična - zaradi C5A, C3E, C3A itd.;

  3. Aktiviranje debelejših celic, zaradi katerega je dodeljena histamin, ki širi kapilare in povzročajo lokalno rdečico z vnetjem in alergijskimi reakcijami; Ta funkcija je povezana z fragmenti C5A, C3A, BA, C4A;

  4. Lize bakterije, tujce, kot tudi stare celice, s površine, katerih "lights" zaščitne beljakovine;

  5. Raztapljanje Imunski kompleksi, ki jih izvedejo fragmenti C3B in C4B.

Sodelovanje sistema dopolnilnika pri čiščenju žilnega kanala iz bakterijskih celic enote, ki so padle v krvi, je povezana z aktiviranjem z alternativno potjo. Posledično se imunski odziv v serumu nabira na te bakterije. Ko se medsebojno delovanje pri AG na površini bakterij, pogoji za aktiviranje sistema dopolnila s klasično potjo ustvarjajo, zaradi katere se izvede bakteriologija (sl. 9).

Pri ljudeh s pomanjkanjem C1-C4 so komponente dopolnila opažene pogoste ponovitve vnetnih bolezni in dvolodske okužbe. Pomanjkanje PC faktorja, ki stabilizaciji multimolekularnega encimskega kompleksa C5-Converze alternativne poti spremlja povečanje občutljivosti na Gonocons in Meningococci.

Padec dejavnosti sistema dopolnila ( hypocompenthenemia.) Zmanjša se z zmanjšanjem proizvodov komponent dopolnila ali večjo porabo. Slednje je lahko posledica videza imunskih kompleksov, ki se vežejo na dopolnilo in skupaj z njimi ujamejo s fagocintnimi celicami. Tako se žilni kanal očisti odvečne IR. Hypocompetenthenemija je precej pogost pojav, ki se pojavlja v avtoimunskih procesih in drugih boleznih, ki jih negativno vpliva bolnikova država.

Na druge vrste nespecifične odpornosti se bomo prebivali, ko boste izpolnili imuniteto.


Razlike med klasičnim načinom aktiviranja sistema dopolnilnika (shema 1) iz alternative predvsem naslednje: \\ t

  1. Če želite aktivirati sistem komplementa na klasični poti, je potrebno oblikovati specifične imunoglobuline (IGG ali IGM) in imunskih kompleksov, ki zahtevajo določen čas;
  2. Klasična aktivacijska pot sistema dopolnila se začne od prvega, tako imenovanega zgodnjega, komplementa komponent: C1, ki je sestavljen iz treh podkomponent (CLQ, CL G, Z IS) in nadalje C4, C2 in SZ.

Klasična Aktivacijska pot

Če želite aktivirati sistem komplementa, je imunski kompleks nujen, da je sestavljen iz, vsaj dve molekule IgG; za IGM je dovolj eno molekulo. Največja dejavnost ima IGM, IgG in tri podtipe: IgG, IgG2, IgG3. Aktiviranje komplementa Sistem se pojavi, ko je CLQSO zavezujoč na določeno mesto (parcela) v FC fragmentu imunoglobulinov. Za IgG, je domena CH2, in za IGM je domena CH4, ki je vključena v FC fragment imunoglobulinov.
Kot smo že omenili, je sistem komplementa aktiviran s kaskadnim tipom. To pomeni, da se pri aktiviranju prejšnje komponente dopolnila pride do njega. Ena od komponent ostane na celični površini, ki je vključena v tvorbo imunskega kompleksa, druga komponenta pa je topna in "listi" v tekočo fazo, t.j. v krvnih serumu. Komponenta, ki je ostala na imunskem kompleksu, pridobi encimsko nepremičnino in sposobnost vplivanja na naslednje komponente dopolnila, njihovo aktiviranje.
Torej, aktivacija dopolnila na klasični poti (glej shemo 1) se začne s prvim pododbolom komplementa (CLQ), ki je pritrjen na FC fragmente imunoglobulinov. Hkrati v molekuli
CLQ nastane informacije o informacijah, zaradi česar je mogoče popraviti s C1, ki, nato pa pridobi sposobnost za snemanje in aktiviranje CLS. Posledično se oblikuje aktivni kompleks sestavljenih delov C1, ki pridobi sposobnost aktiviranja C4.
Nastajanje aktivnega C1 preprečuje inhibitor C1. Njena vloga je zelo pomembna za nadzor nad dejavnostjo, s katero se dopolnilo aktivira klasična pot. Z prirojenim primanjkljajem (količino ali funkcijo) inhibitorja CL, bolezen razvija ime angioedema Edema (glej poseben oddelek).
Oblikovanje aktiviranih C1 vodi do aktiviranja C4, ki se razpade v dva fragmenta - C4A, prevedena v raztopljeno stanje, in C4U, ki ostane na površini celične membranskega dela v imunski kompleksu, in lastnosti Encimske zmogljivosti Esteraze sposoben aktivirati C2. Nastalo aktivirano C4U v prisotnosti magnezijevih ionov razdeli C2 na dva fragmenta - C2A in C2. Hkrati je C2A združena na C4U in oblikovana je nova snov, ki ima encimske lastnosti, je pretvorba tretjega sestavnega dela dopolnila klasične aktivacijske poti. Oblikovan SZ-Convertise (C4I2A) razdeli SZ na SZA in IZ. SZA gre v razpuščeno stanje, IZ pa je ključnega pomena za klasično in alternativno pot aktiviranja dopolnila, tj. Na tem mestu, v obeh načinih za aktiviranje dopolnila, nato pa se postopek pojavi na en sam način. Ta faza, inactivator deluje tudi na tej stopnji. -Inkaktivator), ki se imenuje tudi dejavnik I. To preprečuje prekomerno aktiviranje dopolnila NW. Hkrati je IZ razdeljen v neaktivne fragmente - NWS in C3D.
Aktivirana IZ, vezava na kompleks C4I in 2A, se spremeni v nov encim - pretvorbo 5. komponenta komponente dopolnila. Iz te točke se začne sklop terminalnih (končnih) komponent sistema C5-C9 komplementa, ki se na koncu oblikuje v membrancični kompleks (MAC). Pod vplivom C5-Convertise (C4I2AN), C5 cepljenje na C5A je majhen fragment in C5A je večja. C5A gre v raztopljeno stanje, C5A pa je prva komponenta membranskega kompleksa, ki ima receptorje na C6 in C7. Začenši z "C6, beljakovine v sistemu dopolnilnika Naprej ne celjenje. Nastali kompleks C5I67 pridobi sposobnost priključila na ciljno celično membrano. Po tem je C8, priključen na membrano in načeloma, V tem primeru (tj. Tudi v odsotnosti C9) je začetek lize stene

ciljne celice. Povezava C9 na kompleks C5I678 bistveno izboljša citolizo ciljne celične stene. Nastali kompleks C5I6789 inducira videz cilindričnih kor celic v lipidnem proteinu z dolžino približno 15 mm in premerom 8-12 mm, ki omogoča elektrolit in vodo, da preidejo skozi moteno membrano znotraj celice in povzročijo osmotsko celico lizo.

Skupni sistem

Membranski kompleks, ki povzroča lizo celic.

Skupni sistem - Kompleks kompleksnih beljakovin, ki so nenehno prisotne v krvi. Ta kaskadni sistem proteolitičnih encimov, namenjen humorusni zaščiti telesa od tujih agentov, sodeluje pri izvajanju imunskega odziva telesa. To je pomemben sestavni del tako prirojene in pridobljene imunitete.

Zgodovina koncepta

Na koncu XIX stoletja, je bilo ugotovljeno, da krvni serum vsebuje določen "faktor", ki ima baktericidne lastnosti. Leta 1896 je mladi belgijski znanstvenik Jul Bordar, ki je delal na Inštitutu Pasteur v Parizu, pokazal, da ima serum dve različni snovi, katerih skupni ukrep vodi do lize bakterij: termostatljivi faktor in termolabile (izgubi svoje lastnosti, ko serum ogrevanje) faktor. Faktor termostate, kot se je izkazalo, lahko deluje le proti nekaterim mikroorganizmom, medtem ko je imel faktor termolabile nespecifično antibakterijsko aktivnost. Termolabilni faktor je bil pozneje imenovan dopolnjevanje. Izraz "dopolnitev" je predstavil Paul Erlich v poznih 1890. Erlich je bil avtor humoralne teorije imunitete in uvedla veliko pogojev v imunologijo, ki so bile naknadno sprejete. Po njegovi teoriji imajo celice, odgovorne za imunske reakcije receptorje na površini, ki služijo za prepoznavanje antigenov. Zdaj imenujemo te receptorje "protitelesa" (osnova za limfocite spremenljiv receptor je pritrjena na protitelo razreda IGD, manj redko. Protitelesa drugih razredov v odsotnosti ustreznega antigena niso pritrjena na celice). Receptorji so povezani s specifičnim antigenom, kot tudi antibakterijsko komponento termolabile seruma. Erlich se imenuje ThermoLabile Factor "dopolnilo", ker ta sestavni del krvi "služi kot dodatek" na celice imunskega sistema.

Erlich je verjel, da je bilo veliko dopolnilo, od katerih se vsak veže na njegov receptor, prav tako kot receptor se veže na določen antigen. Nasprotno pa je ta brada trdila, da obstaja "dodatek" samo ene vrste. V začetku 20. stoletja je bil spor dovoljen v korist brade; Izkazalo se je, da bi se lahko dopolnilo aktiviramo s sodelovanjem posebnih protiteles ali neodvisno, z ne-specifičnim načinom.

Splošni pogled

Komponente sistema dopolnjevanja

Dopolnilo je beljakovinski sistem, ki vključuje približno 20 komponent interakcije: C1 (kompleks treh beljakovin), C2, SZ, ..., C9, faktor B, faktor D in številnih regulativnih beljakovin. Vse te komponente so topne beljakovine z mol. Tehtamo od 24.000 do 400.000, ki kroži v krvi in \u200b\u200btekočini. Popolne beljakovine se sintetizirajo predvsem v jetrih in predstavljajo približno 5% celotnega globulina frakcije krvne plazme. Večina od njih je neaktivna, dokler se ne napaja ali kot posledica imunskega odziva (s sodelovanjem protiteles), ali neposredno izvajajo mikroorganizem (glej spodaj). Eden od možnih rezultatov aktiviranja dopolnila je dosledna kombinacija tako imenovanih poznih sestavnih delov (C5, C6, C7, C8 in C9) v velik proteinski kompleks, ki povzroča celično lizo (liticijsko ali membrano, kompleks). Združevanje poznih sestavnih delov se pojavi zaradi številnih zaporednih betoolytičnih aktivacijskih reakcij s sodelovanjem zgodnjih komponent (C1, C2, C3, C4, faktorjev in faktorja D). Večina teh najzgodnejših komponent je pro-ocena, zaporedoma aktivirana z proteolizo. Ko je katera od teh pro-Ferrises posebej razdeljena, postane aktivni proteolitični encim in razdeli naslednjo proferer, itd. Ker so številne aktivirane komponente trdno povezane z membranami, večina teh dogodkov se pojavi na celičnih površinah. Osrednja sestavina te proteolitične kaskade je C3. Njegova aktivacija z delitvijo je glavna reakcija celotnega komplementa aktivacijskega vezja. C3 se lahko aktivira z dvema osnovnima potma - klasika in alternativa. V obeh primerih je C3 razdeljen z encimskim kompleksom, imenovanim C3-Convertise. Dve različni poti vodita do tvorbe različnega C3-pretvorbe, vendar se oba tvorita kot posledica spontane kombinacije dveh komponent dopolnila, ki se aktivira prej v vezju proteolitične kaskade. C3-Convertise Razdeli C3 v dva fragmenta, od katerih se večina (C3B) veže na ciljno celično membrano poleg C3-Convertise; Kot rezultat, encimski kompleks je za še večje velikosti s spremenjeno specifičnostjo - C5-Convertise. Potem C5-Convertise razdeli C5 in s tem sproži spontano montažo litskega kompleksa iz poznih komponent - od C5 do C9. Ker vsak aktiviran encim prelomi skozi številne molekule naslednjega proficiranega, aktivacijska kaskada zgodnjih komponent deluje kot ojačevalnik: vsaka molekula, ki se aktivira na začetku celotne verige, vodi do tvorbe množice litijskih kompleksov.

Glavne faze aktiviranja sistema dopolnilnika.

Klasika in alternativa aktiviranju sistema dopolnila.

Sistem komplementa deluje kot biokemična reakcijska kaskada. Dopolnilo aktivira tri biokemične poti: klasična, alternativna in lektina. Vse tri aktivacijske poti proizvajajo različne variante C3-Converze (proteinska cepljenje C3). Klasična pot (Prvo, vendar evolutivno novo) zahteva, da protitelesa aktivirajo (specifični imunski odziv, pridobljena imuniteta), medtem ko alternativa in lectin. Pot se lahko aktivirajo z antigeni brez prisotnosti protiteles (nespecifični imunski odziv, prirojena imunost). Rezultat aktiviranja dopolnila v vseh treh primerih je isto: C3-Convertise Hydrolyzys SZ, ustvarjanje C3A in C3B ter povzročajo kaskado nadaljnje hidrolize elementov sistema dopolnilnika in aktivacijskih dogodkov. V klasični poti, da aktivirate C3-Converze, je potrebna tvorba kompleksa C4BC2A. Ta kompleks se oblikuje pri delitvi C2 in C4 C1-kompleksa. C1 kompleks, nato pa bi moral biti priključen na imunoglobulin razreda M ali G. C3B veže na površino patogenih mikroorganizmov, kar vodi do večjega "interesa" fagocitov na celice, povezane s SZB (OPSonaization). C5A je pomemben kemoatfastment, ki pomaga privabiti nove imunske celice na aktivacijsko območje sistema dopolnjevanja. In C3A, in C5A imajo anafilotoksično aktivnost, ki neposredno povzroča razgrajuvanje maščobnih celic (kot rezultat - sprostitev vnetja mediatorjev). C5B začne nastanek membracijskih kompleksov (MAC), ki sestoji iz C5b, C6, C7, C8 in Polymer C9. Mak je citolitični končni produkt aktiviranja sistema dopolnila. Mac tvori transmembranski kanal, ki povzroča osmotsko lizo ciljnih celic. Makrofagi absorbirajo patogene mikroorganizme, ki jih zaznamuje sistem komplementa.

Biološke funkcije

Naslednje funkcije se zdaj razlikujejo:

  1. Neobvezna funkcija. Nenamerno po aktiviranju sistema komplementa se oblikujejo, ki pokrivajo patogene organizme ali imunski kompleksi, privabljajo fagocite. Prisotnost na površini fagocitnih receptorskih celic na C3B krepi njihovo pritrditev na ne-vizonizirane bakterije in aktivira proces absorpcije. Poklicana je bila tako natančnejša pritrditev C3B-povezanih celic ali imunskih kompleksov na fagocitne celice fenomena imunska pritrditev.
  2. Solubilizacija (t.j. raztapljanje) imunskih kompleksov (molekula C3B). V primeru neuspeha dopolnila se imunocomplex patologija razvija (SC-podobne države). [SLE \u003d Sistem Red Lupus]
  3. Sodelovanje pri vnetnih reakcijah. Aktiviranje sistema komplementa vodi do sproščanja bazofilcev tkiva (maščobne celice) in bazofilnih granulocitov biološko aktivnih snovi (histamin, serotonin, bradiykinin), ki spodbujajo vnetni odziv (vnetje mediatorjev). Biološko aktivne komponente, ki se oblikujejo pri delitvi C3. in C5., vodijo do sproščanja vazoaktivnih aminov, kot je histamin, iz bazofilcev tkiva (maščobne celice) in bazofil krvni granulociti. Po drugi strani pa ga spremlja sprostitev gladkih mišic in zmanjšanje celic endotelija kapilarov, povečanje žilne prepustnosti. Drobec C5A. In drugi proizvodi za aktiviranje dopolnjevanja spodbujajo kemotaksijo, agregacijo in degranulacijo nevtrofilcev in tvorbo prostih radikalov kisika. Uvedba živali C5A je privedla do arterijske hipotenzije, zožitev pljučnih plovil in povečanje prepustnosti plovil zaradi poškodb endotelija.
    FUCHS C3A:
    • delo kot kemotaksični faktor, ki povzroča migracijo nevtrofilcev proti kraju njegove izdaje;
    • inducirajte pritrditev nevtrofila na endotelij krvnih žil in drug drugega;
    • aktivirajo nevtrofile, ki povzročajo razvoj dihal eksplozije in degranulacije;
    • stimulirajo levkotrienske nevtrofilne izdelke.
  4. Citotoksično ali litično funkcijo. V zaključni fazi aktivacije sistema dopolnila, se izmed poznih komponent dopolnila, ki napade membrano bakterijske ali katero koli drugo celico in jo uniči.
C3E faktor, ki je nastal med delitvijo faktorja C3B, ima sposobnost, da povzroči migracijo nevtrofilcev iz kostnega mozga, v tem primeru pa je vzrok za levkocitozo.

Aktiviranje sistema komplementa

Klasična pot

Klasična pot se začne z aktiviranjem kompleksa C1. (Vključuje eno molekulo C1Q in eno molekulo C1R in C1S). Kompleks C1 je povezan s C1Q z imunoglobulinskimi razredi M in G, povezanim z antigeni. Hexamec C1q v formi spominja na šopek Odvijani tulipani, katerih "brsti" se lahko vežejo na razdelek protitelesa. Če želite sprožiti to pot, je posamezna molekula IgM dovolj aktivirana z molekulami IgG manj učinkovite in zahteva več molekul IgG.

C1Q. To veže neposredno na površino patogena, vodi do konformacijskih sprememb v molekuli C1Q in povzroča aktiviranje dveh molekul za proteaze C1R Serine. Split C1S (tudi serinsko proteazo). Potem je kompleks C1 povezan s C4 in C2 in jih nato razdeli, ki tvori C2A in C4B. C4B in C2A sta povezana drug z drugim na površini patogena, in tvorijo C3-pretvorbo klasične poti, C4B2A. Videz C3-Converze vodi do cepljenja C3 na C3A in C3B. C3B Obrazci s C5A in C4B C5-Convert s klasično potjo. C5 deli na C5A in C5B.C5B ostane na membrani in je priključen na kompleks C4B2A3B. C6, C7, C8 in C9 so priključeni, ki so polimerizirani in cevi v notranjosti membrane. To moti osmotsko ravnovesje in kot posledica Buckterije Turgore Burst. Klasična pot deluje natančneje, ker je vsaka tuja celica uničena.

Alternativna pot

Alternativna pot se začne s hidrolizo C3 neposredno na površini patogena. Na alternativnem načinu so vključeni dejavniki in D. S svojo pomočjo se pojavi tvorba SZBB encima. Stabilizira ga in zagotavlja dolgo delovanje P. proteina. Nadalje, PC3BVB aktivira C3, kot rezultat, C5-pretvorba je oblikovana in nastanek membranskega kompleksa se sproži. Nadaljnja aktivacija terminalnih komponent dopolnila se pojavi na enak način kot klasična aktivacijska pot dopolnila. V tekočini v kompleksu CBBBB se nadomesti s faktorjem in pod vplivom deaktiviarne spojine (H) se spremeni v C3BI. Ko mikrobi vstopajo v telo, se kompleks SZBBB začne kopičiti na membrani. Povezan je s C5, ki je razdeljen na C5A in C5B. C5b ostane na membrani. Potem je C6, C7, C8 in C9 povezan. Po spojini C9 s C8, polimerizacija C9 se pojavi (do 18 molekul se šiva med seboj) in cevi nastane, ki prežema membrano bakterij, vodo Začne se injiciranje in bakterije.

Alternativna pot se razlikuje od klasične na naslednji način: Ko je aktiviran sistem komplementa, tvorba imunskih kompleksov ne potrebuje, se pojavi brez sodelovanja prvih komponent dopolnila - C1, C2, C4. Prav tako se razlikuje v tem, da deluje takoj po videzu antigenov - njegovi aktivatorji so lahko bakterijski polisaharidi in lipopolisaharidi (so mitogen), virusni delci, tumorske celice.

Lektina (manoza) Aktiviranje poti sistema dopolnila

Lektinska pot je homologirana na klasičen način za aktiviranje sistema dopolnila. Uporablja lektin povezovanje manoza, (MBL) - beljakovin, podoben C1Q klasične aktivacijske poti, ki se veže na manose ostanke in druge sladkorje na membrani, ki vam omogoča prepoznavanje različnih patogenih mikroorganizmov. MBL - beljakovine sirotke, ki spadajo v skupino beljakovin zbiralcev, ki se sintetizirajo predvsem v jetrih in lahko aktivirajo kaskado za dopolnitev, neposredno vezavo na površino patogena.

V serumu, MBL tvori kompleks s MASP-I in MASP-II (Mannan-vezavni lektin, povezan serinsko proteazo, povezovanje MBL serinske proteaze). MASP-I in MASP-II sta zelo podobna C1R in C1S klasični aktivacijski poti in ima lahko skupni evolucijski predhodnik. Ko je več aktivnih centrov MBL povezan z zagotovo usmerjenimi manoznimi ostanki na fosfolipid bisesling mikroorganizma, MASP-I in MASP-II aktivirajo in cleaved C4 protein na C4A in C4B, in C2 protein na C2A in C2B. Potem C4B in C2A kombinirata na površini patogenega mikroorganizma, ki tvorita C3 pretvorbo, in C4A in C2B delujejo kot kemotanjak za celice imunskega sistema.

Ureditev sistema dopolnila

Sistem dopolnila je lahko zelo nevaren za gostiteljska tkiva, zato bi morala biti njena aktivacija dobro urejena. Večina komponent je aktivna samo v kompleksu, njihove aktivne oblike pa lahko obstajajo zelo kratek čas. Če se v tem času ne bodo srečali z naslednjo komponento kompleksa, nato aktivni obrazci izgubijo dotik s kompleksom in postanejo neaktivni. Če je koncentracija nekaterih komponent pod pragom (kritično), potem delovanje sistema komplementa ne bo privedlo do fizioloških posledic. Sistem dopolnila ureja posebne beljakovine, ki so v krvni plazmi, tudi v večji koncentraciji, kot se družinska beljakovina sama. Te iste beljakovine so predstavljene na membranah lastnih celic organizma, ki jih zaščiti pred napadom iz beljakovin sistema dopolnjevanja.

Regulativni mehanizmi veljajo predvsem na treh točkah.

  1. C1. Inhibitor C1 nadzoruje klasično in lekcijsko aktivacijsko pot. Določa na dva načina: omejuje učinek C4 in C2 z vezavo proteaze C1R- in C1S in naredi letalno pot, odstranjevanje encimov maha iz kompleksa MBP.
  2. C3-Convertise. Življenjska doba C3 Converse zmanjšuje dejavnike razpadanja pospeševanja. Nekateri od njih so na površini svojih celic (na primer, DAF in CR1). Delujejo na C3 pretvorbo in klasične in alternativne aktivacijske poti. DAF pospešuje razpadanje pretvorbe C3 alternativne poti. CR1 (C3B / C4B receptor) se večinoma nahaja na površini eritrocitov in je odgovorna za odstranjevanje oksoniziranih imunskih kompleksov iz krvne plazme. Druge regulativne beljakovine proizvajajo jetra in v neaktivnem stanju raztopimo v krvni plazmi. Factor I je serinsko proteaz, cepljenje C3B in C4B. C4-vezavni protein (C4BP) razdeli C4 in pomaga faktorju, ki ga razdelite C4b. Faktor H se veže na glikozaminoglikoglikone, ki so na lastnih celicah, vendar ne na celicah patogenov. Ta protein je faktor i sofaktor, in zavira tudi aktivnost C3BBB.
  3. C9. CD59 in homologni omejitveni faktor zavira polimerizacijo C9 med tvorbom membranskega kompleksa, ki ga ne dovoljuje, da se oblikuje.

Vloga sistema dopolnjevanja za bolezni

Sistem dopolnila igra veliko vlogo pri številnih boleznih, povezanih z imuniteto.