Farmācijas ķīmijas lekcijas 5 kursi. Vispārējā farmācijas ķīmija

Nosūtiet savu labo darbu zināšanu bāzē. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu

Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.

Farmācijas ķīmija un farmaceitiskā analīze

Ievads

1. Farmācijas ķīmijas kā zinātnes raksturojums

1.1 Farmācijas ķīmijas priekšmets un uzdevumi

1.2 Farmaceitiskās ķīmijas saistība ar citām zinātnēm

1.3 Farmācijas ķīmijas iekārtas

1.4 Mūsdienu farmaceitiskās ķīmijas problēmas

2. Farmaceitiskās ķīmijas attīstības vēsture

2.1 Farmācijas attīstības galvenie posmi

2.2 Farmaceitiskās ķīmijas attīstība Krievijā

2 .3 Farmaceitiskās ķīmijas attīstība PSRS

3. Farmaceitiskā analīze

3.1 Farmācijas un farmakopejas analīzes pamatprincipi

3.2 Farmaceitiskās analīzes kritēriji

3.3 Farmaceitiskās analīzes laikā iespējamas kļūdas

3.4 Zāļu autentiskuma pārbaudes vispārīgie principi

3.5 Zāļu sliktas kvalitātes avoti un cēloņi

3.6 Vispārīgas prasības tīrības pārbaudei

3.7 Zāļu kvalitātes izpētes metodes

3.8 Apstiprināšana analīzes metodes

secinājumus

Izmantotās literatūras saraksts

Ievads

Starp farmaceitiskās ķīmijas uzdevumiem, piemēram, jaunu zāļu, zāļu un to sintēzes modelēšanu, farmakokinētikas izpēti utt., Īpašu vietu ieņem zāļu kvalitātes analīze. Valsts farmakopeja ir obligāto zāļu apkopošana. valsts standarti un noteikumi, kas regulē narkotiku kvalitāti.

Zāļu farmakopejas analīze ietver kvalitātes novērtējumu, pamatojoties uz dažādiem rādītājiem. Jo īpaši tiek noskaidrota zāļu autentiskums, analizēta to tīrība un veikta kvantitatīvā noteikšana.Sākotnēji šādai analīzei tika izmantotas tikai ķīmiskas metodes; autentiskuma reakcijas, piemaisījumu reakcijas un kvantifikācijas titrēšana.

Laika gaitā ne tikai līmenis ir pieaudzis tehniskā attīstība farmācijas nozare, bet arī ir mainījušās prasības zāļu kvalitātei. Pēdējos gados ir vērojama tendence pāriet uz plašāku fizikālo un fizikāli ķīmisko analīzes metožu izmantošanu. Jo īpaši plaši tiek izmantota infrasarkanā un ultravioletā spektrofotometrija, kodolmagnētiskās rezonanses spektroskopija u.c. Plaši tiek izmantotas hromatogrāfijas metodes (augstas veiktspējas šķidrums, gāze-šķidrums, plānslānis), elektroforēze u.c.

Visu šo metožu izpēte un to pilnveidošana ir viens no svarīgākajiem farmaceitiskās ķīmijas uzdevumiem mūsdienās.

1. Farmācijas ķīmijas kā zinātnes raksturojums

1.1 Farmācijas ķīmijas priekšmets un uzdevumi

Farmācijas ķīmija ir zinātne, kas, pamatojoties uz vispārējiem ķīmisko zinātņu likumiem, pēta iegūšanas veidi, zāļu vielu uzbūvi, fizikālajām un ķīmiskajām īpašībām, saistību starp to ķīmisko struktūru un iedarbību uz ķermeni, kvalitātes kontroles metodēm un uzglabāšanas laikā notiekošajām izmaiņām.

Galvenās zāļu izpētes metodes farmācijas ķīmijā ir analīze un sintēze - dialektiski cieši saistīti procesi, kas viens otru papildina. Analīze un sintēze ir spēcīgi rīki, lai izprastu dabā sastopamo parādību būtību.

Problēmas, ar kurām saskaras farmaceitiskā ķīmija, tiek atrisinātas, izmantojot klasiskās fizikālās, ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās metodes, kuras izmanto gan zāļu vielu sintēzei, gan analīzei.

Lai apgūtu farmaceitisko ķīmiju, topošajam farmaceitam jābūt dziļām zināšanām vispārējo teorētisko ķīmisko un biomedicīnas disciplīnu, fizikas, matemātikas jomā. Nepieciešamas arī spēcīgas zināšanas filozofijas jomā, jo farmaceitiskā ķīmija, tāpat kā citas ķīmijas zinātnes, ir saistīta ar vielas ķīmiskās kustības formas izpēti.

1.2 Farmācijas ķīmijas saistība ar citām zinātnēm

Farmācijas ķīmija ir svarīga ķīmijas zinātnes nozare, un tā ir cieši saistīta ar tās atsevišķajām disciplīnām (1. att.). Izmantojot pamata ķīmijas disciplīnu sasniegumus, farmācijas ķīmija atrisina jaunu zāļu mērķtiecīgas meklēšanas problēmu.

Piemēram, mūsdienu datormetodes ļauj paredzēt zāļu farmakoloģisko iedarbību (terapeitisko efektu). Ķīmijā ir izveidots atsevišķs virziens, kas saistīts ar individuālu atbilstību meklēšanu starp ķīmiskā savienojuma struktūru, tā īpašībām un aktivitāti (QSAR-, jeb KKSA-metode-kvantitatīvā struktūras un aktivitātes korelācija).

Struktūras un īpašuma attiecības var atrast, piemēram, salīdzinot topoloģiskā indeksa (indikators, kas atspoguļo zāļu vielas struktūru) vērtības un terapeitisko indeksu (nāvējošā vīnogulāja attiecība pret efektīvo devu LD50 / ED50).

Farmācijas ķīmija ir saistīta ar citām, neķīmiskām disciplīnām (2. att.).

Tātad matemātikas zināšanas ļauj jo īpaši piemērot narkotiku analīzes rezultātu metroloģisko novērtējumu, informātika nodrošina savlaicīgu informācijas saņemšanu par narkotikām, fiziku - dabas pamatlikumu izmantošanu un mūsdienīgu iekārtu izmantošanu analīzē un pētniecībai.

Saistība starp farmācijas ķīmiju un specialitātēm ir skaidra. Farmakognozijas attīstība nav iespējama bez augu izcelsmes bioloģiski aktīvo vielu izolēšanas un analīzes. Farmaceitiskā analīze pavada atsevišķus zāļu sagatavošanas tehnoloģisko procesu posmus. Organizējot zāļu standartizācijas un kvalitātes kontroles sistēmu, farmakoekonomika un farmācijas vadība nonāk saskarē ar farmaceitisko ķīmiju. Zāļu un to metabolītu satura noteikšana bioloģiskajā vidē līdzsvarā (farmakodinamika un toksikodinamika) un laikā (farmakokinētika un toksikokinētika) parāda farmaceitiskās ķīmijas izmantošanas iespējas farmakoloģijas un toksikoloģiskās ķīmijas problēmu risināšanai.

Vairākas biomedicīnas disciplīnas (bioloģija un mikrobioloģija, fizioloģija un patofizioloģija) veido teorētisko pamatu farmaceitiskās ķīmijas studijām.

Ciešas attiecības ar visām uzskaitītajām disciplīnām sniedz risinājumu mūsdienu problēmām farmācijas ķīmijā.

Galu galā šīs problēmas ir saistītas ar jaunu, efektīvāku un drošāku zāļu radīšanu un farmaceitiskās analīzes metožu izstrādi.

1.3 Farmaceitiskās ķīmijas objekti

Farmaceitiskās ķīmijas objekti ir ārkārtīgi dažādi pēc ķīmiskās struktūras, farmakoloģiskās iedarbības, svara, sastāvdaļu skaita maisījumos, piemaisījumu un saistīto vielu klātbūtnes. Šie objekti ietver:

Zāles (LB) - (vielas) atsevišķas augu, dzīvnieku, mikrobu vai sintētiskas izcelsmes vielas ar farmakoloģisku aktivitāti. Vielas ir paredzētas zāļu ražošanai.

Zāles (zāles) - neorganiski vai organiski savienojumi ar farmakoloģisku aktivitāti, kas iegūti sintēzē, no augu materiāliem, minerālvielām, asinīm, asins plazmas, cilvēka vai dzīvnieka orgāniem, audiem, kā arī izmantojot bioloģiskās tehnoloģijas. LW ietver arī sintētiskas, augu vai dzīvnieku izcelsmes bioloģiski aktīvās vielas (BAS), kas paredzētas zāļu ražošanai vai ražošanai. Devas forma (DF) ir stāvoklis, kas tiek piešķirts zālēm vai zālēm, kuras ir ērti lietojamas un kurās tiek sasniegts nepieciešamais terapeitiskais efekts.

Zāļu preparāti (MP) - dozētas zāles noteiktā formulējumā, gatavas lietošanai.

Visas šīs zāles, narkotikas, narkotikas un narkotikas var būt gan vietēja, gan ārvalstu ražošana, atļauta lietošanai Krievijas Federācija... Šie termini un to saīsinājumi ir oficiāli. Tie ir iekļauti OST un ir paredzēti izmantošanai farmācijas praksē.

Farmaceitiskās ķīmijas objektu skaitā ietilpst arī sākotnējie produkti, ko izmanto zāļu iegūšanai, starpprodukti un sintēzes blakusprodukti, šķīdinātāju atlikumi, palīgvielas un citas vielas. Papildus patentētām zālēm farmaceitiskās analīzes objekti ir ģenēriskie līdzekļi (ģenēriskās zāles). Farmaceitiskās ražošanas uzņēmums saņem patentu par izstrādāto oriģinālo medikamentu, kas apliecina, ka tas ir uzņēmuma īpašums uz noteiktu laiku (parasti 20 gadus). Patents nodrošina ekskluzīvas tiesības to īstenot bez citu ražotāju konkurences. Pēc patenta termiņa beigām šo zāļu bezmaksas ražošana un pārdošana ir atļauta visiem pārējiem uzņēmumiem. Tas kļūst par ģenēriskām zālēm vai ģenēriskām zālēm, bet tām jābūt pilnīgi identiskām oriģinālam. Vienīgā atšķirība ir ražošanas uzņēmuma piešķirtā nosaukuma atšķirība. Tiek veikts ģenērisko zāļu un oriģinālo zāļu salīdzinošs novērtējums, ņemot vērā farmaceitisko līdzvērtību (vienāds aktīvās sastāvdaļas saturs), bioekvivalenci (vienāda uzkrāšanās koncentrācija asinīs un audos), terapeitisko ekvivalenci (tāda pati efektivitāte un drošība, ja to ievada) vienādos apstākļos un devās). Ģenērisko zāļu priekšrocības ir ievērojams izmaksu ietaupījums salīdzinājumā ar oriģinālu zāļu radīšanu. Tomēr to kvalitāti novērtē tāpat kā atbilstošās oriģinālās zāles.

Farmaceitiskās ķīmijas objekti ir arī dažādi rūpnīcas un farmaceitisko preparātu (DF) gatavie farmaceitiskie produkti (FPP), ārstniecības augu izejvielas (MPR). Tie ietver tabletes, granulas, kapsulas, pulverus, svecītes, tinktūras, ekstraktus, aerosolus, ziedes, plāksterus, acu pilienus, dažādas injicējamas zāles, oftalmoloģiskās plēves (GLP). Šo un citu terminu un jēdzienu saturs ir sniegts šīs mācību grāmatas terminoloģiskajā vārdnīcā.

Homeopātiskās zāles ir vienas vai daudzkomponentu zāles, kas parasti satur aktīvo savienojumu mikrodozes, kas ražotas, izmantojot īpašu tehnoloģiju un paredzētas iekšķīgai lietošanai, injekcijām vai vietējai lietošanai dažādu zāļu formu veidā.

Homeopātiskās ārstēšanas metodes būtiska iezīme ir mazu un īpaši mazu zāļu devu lietošana, kas sagatavota, pakāpeniski atšķaidot. Tas nosaka homeopātisko zāļu tehnoloģiju un kvalitātes kontroles īpatnības.

Homeopātisko zāļu klāsts sastāv no divām kategorijām: vienkomponentu un sarežģītas. Pirmo reizi homeopātiskās zāles valsts reģistrā tika iekļautas 1996. gadā (1192 monopreparātu apjomā). Pēc tam šī nomenklatūra paplašinājās un tagad papildus 1192 monopreparātiem ietver 185 vietējos un 261 ārvalstu homeopātisko zāļu nosaukumus. Starp tiem ir 154 matricas tinktūras vielas, kā arī dažādas DF: granulas, mēles zem mēles, svecītes, ziedes, krēmi, želejas, pilieni, šķīdumi injekcijām, dražejas rezorbcijai, šķīdumi iekšķīgai lietošanai.

Tik lielam homeopātisko DF klāstam ir nepieciešamas augstas kvalitātes prasības. Tāpēc to reģistrācija tiek veikta stingri saskaņā ar kontroles un atļauju sistēmas prasībām, kā arī attiecībā uz alopātiskajām zālēm, kam seko reģistrācija Veselības ministrijā. Tas nodrošina uzticamu garantiju homeopātisko zāļu efektivitātei un drošībai.

Bioloģiski aktīvās piedevas (BAA) pārtikai (uztura bagātinātāji un parafarmaceitiskie līdzekļi) ir dabisku vai identisku bioloģiski aktīvu vielu koncentrāti, kas paredzēti tiešai uzņemšanai vai ievadīšanai pārtikas produktos, lai bagātinātu cilvēku uzturu. Uztura bagātinātājus iegūst no augu, dzīvnieku vai minerālu izejvielām, kā arī ar ķīmiskām un biotehnoloģiskām metodēm. Uztura bagātinātāju skaits ietver baktēriju un fermentu preparātus, kas regulē kuņģa -zarnu trakta mikrofloru. BAA ražo pārtikas, farmācijas un biotehnoloģijas nozarēs ekstraktu, tinktūru, balzamu, pulveru, sausu un šķidru koncentrātu, sīrupu, tablešu, kapsulu un citu formu veidā. Uztura bagātinātājus pārdod aptiekās un veselīgas pārtikas veikalos. Tie nedrīkst saturēt spēcīgas, narkotiskas un indīgas vielas, kā arī zāles, kuras netiek izmantotas medicīnā un netiek izmantotas uzturā. Uztura bagātinātāju ekspertu novērtējums un higiēniskā sertifikācija tiek veikta stingri saskaņā ar noteikumiem, kas apstiprināti ar 1997. gada 15. aprīļa rīkojumu Nr. 117 "Par bioloģiski aktīvo pārtikas piedevu pārbaudes un higiēniskās sertifikācijas kārtību".

Pirmo reizi uztura bagātinātāji medicīnas praksē ASV parādījās 60. gados. XX gadsimts. Sākotnēji tie bija vitamīnu un minerālvielu kompleksi. Tad viņi sāka iekļaut dažādus augu un dzīvnieku izcelsmes komponentus, ekstraktus un pulverus, t.sk. eksotiski dabiski produkti.

Sastādot uztura bagātinātājus, tie ne vienmēr tiek ņemti vērā ķīmiskais sastāvs un sastāvdaļu, jo īpaši metāla sāļu, devu. Daudzi no tiem var izraisīt komplikācijas. To efektivitāte un drošība ne vienmēr ir pietiekami pētīta. Tāpēc dažos gadījumos uztura bagātinātāji var radīt kaitējumu, nevis gūt labumu, jo netiek ņemta vērā to savstarpējā mijiedarbība, devas, blakusparādības un dažreiz pat narkotiskā iedarbība. ASV no 1993. līdz 1998. gadam tika reģistrēts 2621 ziņojums par uztura bagātinātāju blakusparādībām, t.sk. 101 letāls. Tādēļ PVO pieņēma lēmumu stingrāk kontrolēt uztura bagātinātājus un noteikt prasības to efektivitātei un drošībai, līdzīgi kā zāļu kvalitātes kritēriji.

1.4 Farmācijas ķīmijas mūsdienu problēmas

Galvenās farmācijas ķīmijas problēmas ir:

* jaunu zāļu radīšana un izpēte;

* farmācijas un biofarmaceitiskās analīzes metožu izstrāde.

Jaunu zāļu radīšana un izpēte. Neskatoties uz milzīgo pieejamo zāļu arsenālu, joprojām ir aktuāla problēma atrast jaunas ļoti efektīvas zāles.

Mūsdienu medicīnā narkotiku loma nepārtraukti pieaug. Tas ir saistīts ar vairākiem iemesliem, no kuriem galvenie ir:

* vairākas nopietnas slimības vēl nav izārstētas ar zālēm;

* vairāku zāļu ilgstoša lietošana veido tolerantas patoloģijas, kuru apkarošanai nepieciešamas jaunas zāles ar atšķirīgu darbības mehānismu;

* mikroorganismu evolūcijas procesi noved pie jaunu slimību rašanās, kuru ārstēšanai nepieciešamas efektīvas zāles;

* dažas no lietotajām zālēm izraisa blakusparādības, un tādēļ ir jārada drošākas zāles.

Katras jaunas oriģinālās zāles radīšana ir medicīnas, bioloģisko, ķīmisko un citu zinātņu pamatzināšanu un sasniegumu, intensīvu eksperimentālu pētījumu, lielu materiālu izmaksu ieguldīšanas rezultāts. Mūsdienu farmakoterapijas panākumi ir dziļas sekas teorētiskie pētījumi homeostāzes primārie mehānismi, patoloģisko procesu molekulārais pamats, fizioloģiski aktīvo savienojumu (hormonu, mediatoru, prostaglandīnu uc) atklāšana un izpēte. Sasniegumi infekcijas procesu primāro mehānismu un mikroorganismu bioķīmijas izpētē veicināja jaunu ķīmijterapijas līdzekļu izstrādi. Jaunu zāļu radīšana ir kļuvusi iespējama, pamatojoties uz sasniegumiem organiskajā un farmācijas ķīmijā, fizikāli ķīmisko metožu kompleksa izmantošanu, tehnoloģiskiem, biotehnoloģiskiem, biofarmaceitiskiem un citiem sintētisko un dabisko savienojumu pētījumiem.

Farmācijas ķīmijas nākotne ir saistīta ar medicīnas vajadzībām un turpmāku progresu pētniecībā visās šajās jomās. Tas radīs priekšnoteikumus jaunu farmakoterapijas jomu atklāšanai, fizioloģiskāku, nekaitīgāku zāļu ražošanai, gan izmantojot ķīmisko vai mikrobioloģisko sintēzi, gan izolējot bioloģiski aktīvās vielas no augu vai dzīvnieku izcelsmes izejvielām. Priekšroka tiek dota insulīna, augšanas hormonu, AIDS, alkoholisma un narkotiku ārstēšanai paredzēto zāļu ražošanas un monoklonālo ķermeņu ražošanas attīstībai. Tiek veikti aktīvi pētījumi citu sirds un asinsvadu, pretiekaisuma, diurētisko, neiroleptisko, pretalerģisko līdzekļu, imūnmodulatoru, kā arī pussintētisko antibiotiku, cefalosporīnu un hibrīda antibiotiku radīšanas jomā. Daudzsološākā zāļu radīšana balstās uz dabisko peptīdu, polimēru, polisaharīdu, hormonu, enzīmu un citu bioloģiski aktīvo vielu izpēti. Ir ārkārtīgi svarīgi identificēt jaunus farmakoforus un mērķtiecīgu zāļu paaudžu sintēzi, pamatojoties uz iepriekš neizpētītiem aromātiskiem un heterocikliskiem savienojumiem, kas saistīti ar ķermeņa bioloģiskajām sistēmām.

Jaunu sintētisko narkotiku ražošana ir praktiski neierobežota, jo sintezēto savienojumu skaits palielinās, palielinoties to molekulmasai. Piemēram, pat vienkāršāko oglekļa savienojumu daudzums ar ūdeņradi ar radinieku molekulārais svars 412 pārsniedz 4 miljardus vielu.

Pēdējos gados ir mainījusies pieeja sintētisko narkotiku radīšanas un izpētes procesam. No tīri empīriskas "izmēģinājumu un kļūdu" metodes pētnieki arvien vairāk sāk izmantot matemātiskās metodes eksperimentu rezultātu plānošanai un apstrādei, modernu fizikāli ķīmisko metožu izmantošanu. Šī pieeja paver plašas iespējas paredzēt iespējamos sintezēto vielu bioloģiskās aktivitātes veidus, samazinot laiku, kas nepieciešams jaunu zāļu radīšanai. Nākotnē arvien lielāka nozīme būs datu banku izveidei un uzkrāšanai datoriem, kā arī datoru izmantošanai, lai noteiktu attiecības starp sintezēto vielu ķīmisko struktūru un farmakoloģisko iedarbību. Galu galā šiem darbiem vajadzētu radīt radīšanu vispārējā teorija efektīvu zāļu, kas saistītas ar cilvēka ķermeņa sistēmām, mērķtiecīgs dizains.

Jaunu augu un dzīvnieku izcelsmes zāļu radīšana sastāv no tādiem pamatfaktoriem kā jaunu augstāku augu sugu meklēšana, dzīvnieku vai citu organismu orgānu un audu izpēte, tajos esošo ķīmisko vielu bioloģiskās aktivitātes noteikšana.

Ne mazāka nozīme ir arī jaunu LB ražošanas avotu izpētei, ķīmisko vielu, pārtikas, kokapstrādes un citu rūpniecisko atkritumu plašajai izmantošanai to ražošanā. Šī joma ir tieši saistīta ar ķīmijas un farmācijas nozares ekonomiku un palīdzēs samazināt zāļu izmaksas. Mūsdienu biotehnoloģijas metožu izmantošana un gēnu inženierija, kuras arvien vairāk izmanto ķīmijas un farmācijas rūpniecībā.

Tādējādi pašreizējā zāļu nomenklatūra dažādās farmakoterapeitiskās grupās prasa turpmāku paplašināšanos. Izveidotas jaunas zāles ir daudzsološas tikai tad, ja tās efektivitātē un drošībā pārspēj esošās un atbilst kvalitātes prasībām visā pasaulē. Šīs problēmas risināšanā svarīga loma ir farmaceitiskās ķīmijas nozares speciālistiem, kas atspoguļo šīs zinātnes sociālo un medicīnisko nozīmi. Visplašāk, piedaloties ķīmiķiem, biotehnologiem, farmakologiem un klīnicistiem, sarežģīti pētījumi jaunu augsti efektīvu zāļu radīšanas jomā tiek veikti 071. apakšprogrammas "Jaunu zāļu radīšana ar ķīmiskās un bioloģiskās sintēzes metodēm" ietvaros.

Līdz ar tradicionālo darbu pie bioloģiski aktīvo vielu skrīninga, kuru nepieciešamība turpināt ir acīmredzama, arvien lielāku daļu iegūst pētījumi par jaunu zāļu mērķtiecīgu sintēzi. Šādu darbu pamatā ir farmakokinētikas un zāļu metabolisma mehānisma izpēte; identificējot endogēno savienojumu lomu bioķīmiskajos procesos, kas nosaka vienu vai otru fizioloģiskās aktivitātes veidu; pētniecībai iespējamie veidi fermentu sistēmu inhibēšana vai aktivizēšana. Vissvarīgākais pamats jaunu zāļu radīšanai ir zināmu zāļu vai dabiski bioloģiski aktīvu vielu, kā arī endogēno savienojumu molekulu pārveidošana, ņemot vērā to strukturālās īpatnības un jo īpaši "farmakoforu" grupu ieviešanu, priekšteču izstrāde. Izstrādājot narkotikas, ir jāpanāk biopieejamības un selektivitātes palielināšanās, darbības ilguma regulēšana, izveidojot transporta sistēmas organismā. Virzītai sintēzei ir nepieciešams noteikt korelācijas atkarību starp savienojumu ķīmisko struktūru, fizikāli ķīmiskajām īpašībām un bioloģisko aktivitāti, izmantojot datortehnoloģiju zāļu izstrādei.

Pēdējos gados slimību struktūra un epidemioloģiskā situācija ir būtiski mainījusies, augsti attīstītajās valstīs ir palielinājies iedzīvotāju vidējais paredzamais dzīves ilgums, palielinājies saslimstības līmenis gados vecāku cilvēku vidū. Šie faktori ir noteikuši jaunus virzienus narkotiku meklēšanā. Bija nepieciešams paplašināt zāļu nomenklatūru dažāda veida neiropsihisku slimību (parkinsonisms, depresija, miega traucējumi), sirds un asinsvadu slimību (ateroskleroze, arteriālā hipertensija, koronāro artēriju slimība, traucējumi) ārstēšanai sirdsdarbība), muskuļu un skeleta sistēmas slimības (artrīts, mugurkaula slimības), plaušu slimības (bronhīts, bronhiālā astma). Efektīvas zāles šo slimību ārstēšanai var būtiski ietekmēt dzīves kvalitāti un ievērojami pagarināt cilvēku aktīvo dzīves periodu, t.sk. vecums. Turklāt galvenā pieeja šajā virzienā ir vieglas darbības zāļu meklēšana, kas neizraisa asas izmaiņas ķermeņa pamatfunkcijās, uzrādot terapeitisku efektu, jo ietekmē slimības patoģenēzes vielmaiņas saites.

Galvenās jomas, kur meklēt jaunas un modernizēt esošās dzīvībai svarīgās zāles, ir šādas:

* bioregulatoru un enerģijas un plastmasas metabolisma metabolītu sintēze;

* potenciālo narkotiku identificēšana jaunu ķīmiskās sintēzes produktu pārbaudes laikā;

* savienojumu ar programmējamām īpašībām sintēze (struktūras modifikācija zināmās LB sērijās, dabisko fito-vielu sintēze, bioloģiski aktīvo vielu meklēšana datorā);

* eitomēru stereoselektīvā sintēze un sociāli nozīmīgo LB aktīvākās konformācijas.

Farmaceitiskās un biofarmaceitiskās analīzes metožu izstrāde. Šīs svarīgās problēmas risinājums ir iespējams tikai, pamatojoties uz fundamentāliem teorētiskiem pētījumiem par fizisko un ķīmiskās īpašības Narkotikas, kurās plaši tiek izmantotas mūsdienu ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās metodes. Šo metožu izmantošanai jāaptver viss process no jaunu zāļu radīšanas līdz galaprodukta kvalitātes kontrolei. Tāpat ir jāizstrādā jauni un uzlaboti zāļu un zāļu reglamentējošie dokumenti, kas atspoguļo prasības attiecībā uz to kvalitāti un nodrošina standartizāciju.

Pamatojoties uz zinātnisko analīzi, izmantojot ekspertu novērtējuma metodi, ir noteiktas daudzsološākās pētījumu jomas farmaceitiskās analīzes jomā. Svarīgu vietu šajos pētījumos ieņems darbs, lai uzlabotu analīzes precizitāti, tās specifiku un jutīgumu, vēlme analizēt ļoti mazus zāļu daudzumus, tostarp vienā devā, kā arī veikt analīzi automātiski un īsā laikā laiks. Darbaspēka intensitātes samazināšanās un analīzes metožu efektivitātes palielināšanās iegūst neapšaubāmu nozīmi. Daudzsološi ir izstrādāt vienotas metodes zāļu grupu analīzei, ko vieno līdzīga ķīmiskā struktūra, pamatojoties uz fizikāli ķīmisko metožu izmantošanu. Apvienošanās rada lieliskas iespējas palielināt analītiskā ķīmiķa produktivitāti.

Turpmākajos gados ķīmiskās titrimetriskās metodes, kurām ir vairāki pozitīvās puses jo īpaši augsta noteikšanas precizitāte. Farmaceitiskajā analīzē ir jāievieš arī tādas jaunas titrimetriskās metodes kā titrēšana bez biretes un bez indikatoriem, dielektriskā, biamperometriskā un cita veida titrēšana kombinācijā ar potenciometriju, tostarp divfāžu un trīsfāžu sistēmās.

Ķīmiskajā analīzē pēdējos gados ir izmantoti optisko šķiedru sensori (bez indikatoriem, fluorescējoši, ķīmiski luminiscējoši, biosensori). Tie ļauj attālināti pētīt procesus, ļauj noteikt koncentrāciju, netraucējot parauga stāvokli, un to izmaksas ir salīdzinoši zemas. Tiks turpināta kinētisko metožu attīstība farmaceitiskajā analīzē, kuras izceļas ar augstu jutību gan tīrības pārbaudē, gan kvantitatīvā noteikšanā.

Bioloģisko testēšanas metožu darbietilpība un zemā precizitāte liek tās aizstāt ar ātrākām un jutīgākām fizikāli ķīmiskajām metodēm. Pētījums par bioloģisko un fizikāli ķīmisko metožu piemērotību, lai analizētu zāles, kas satur fermentus, olbaltumvielas, aminoskābes, hormonus, glikozīdus, antibiotikas, ir nepieciešams veids, kā uzlabot farmaceitisko analīzi. Nākamajos 20-30 gados vadošo lomu spēlēs optiskās, elektroķīmiskās un īpaši modernās hromatogrāfijas metodes, jo tās vispilnīgāk atbilst farmaceitiskās analīzes prasībām. Tiks izstrādātas dažādas šo metožu modifikācijas, piemēram, atšķirību spektroskopija, piemēram, diferenciālā un atvasinātā spektrofotometrija. Hromatogrāfijas jomā līdztekus gāzu un šķidrumu hromatogrāfijai (GLC) arvien lielāku prioritāti iegūst augstas veiktspējas šķidruma hromatogrāfija (HPLC).

Iegūto zāļu labā kvalitāte ir atkarīga no izejvielu tīrības, atbilstības tehnoloģiskajam režīmam utt. Tāpēc svarīga pētniecības joma farmaceitiskās analīzes jomā ir metožu izstrāde zāļu ražošanas sākotnējo un starpproduktu kvalitātes kontrolei (pakāpeniska ražošanas kontrole). Šis virziens izriet no prasībām, kuras zāļu ražošanai nosaka OMP noteikumi. Rūpnīcas kontroles un analītiskajās laboratorijās tiks izstrādātas automātiskas analīzes metodes. Nozīmīgas iespējas šajā sakarā paver, izmantojot automātiskas plūsmas iesmidzināšanas sistēmas pakāpeniskai kontrolei, kā arī GLC un HPLC FPM sērijas kontrolei. Ir sperts jauns solis ceļā uz visu analīzes darbību pilnīgu automatizāciju, kuras pamatā ir laboratorijas robotu izmantošana. Robotika jau ir plaši izmantota ārvalstu laboratorijās, īpaši paraugu ņemšanai un citām palīgdarbībām.

Turpmākiem uzlabojumiem būs vajadzīgas gatavu, tostarp daudzkomponentu DF, analīzes metodes, ieskaitot aerosolus, acu plēves, daudzslāņu tabletes, spansulas. Šim nolūkam tiks plaši izmantotas hibrīda metodes, kuru pamatā ir hromatogrāfijas kombinācija ar optiskām, elektroķīmiskām un citām metodēm. Individuāli ražota LF ekspresanalīze nezaudēs savu nozīmi, taču šeit arvien vairāk aizstās ķīmiskās metodes ar fizikālām un ķīmiskām metodēm. Vienkāršu un diezgan precīzu refraktometriskās, interferometriskās, polarimetriskās, luminiscējošās, fotokolorimetriskās analīzes un citu metožu ieviešana var palielināt aptiekās ražoto farmaceitisko produktu objektivitāti un paātrināt to kvalitātes novērtēšanu. Šādu metožu attīstība kļūst arvien aktuālāka saistībā ar narkotiku viltošanas apkarošanas problēmu, kas radusies pēdējos gados. Līdz ar likumdošanas un tiesību normām ir absolūti nepieciešams pastiprināt kontroli pār vietējās un ārvalstu produkcijas narkotiku kvalitāti, t.sk. ar ekspresmetodēm.

Ārkārtīgi svarīga joma ir dažādu farmaceitiskās analīzes metožu izmantošana, lai pētītu ķīmiskos procesus, kas notiek zāļu uzglabāšanas laikā. Zināšanas par šiem procesiem ļauj to atrisināt faktiskās problēmas, kā narkotiku un narkotiku stabilizāciju, zinātniski pamatotu zāļu uzglabāšanas apstākļu izstrāde. Šādu pētījumu praktisko iespējamību apstiprina to ekonomiskā nozīme.

Biofarmaceitiskās analīzes uzdevums ir izstrādāt metodes ne tikai zāļu, bet arī to metabolītu noteikšanai bioloģiskajos šķidrumos un ķermeņa audos. Lai atrisinātu biofarmācijas un farmakokinētikas problēmas, ir nepieciešamas precīzas un jutīgas zāļu analīzes fizikāli ķīmiskās metodes bioloģiskajos audos un šķidrumos. Šādu metožu izstrāde ir viens no speciālistu uzdevumiem, kas strādā farmācijas un toksikoloģiskās analīzes jomā.

Farmaceitiskās un biofarmaceitiskās analīzes tālāka attīstība ir cieši saistīta ar matemātisko metožu izmantošanu, lai optimizētu zāļu kvalitātes kontroles metodes. Dažādās farmācijas jomās jau tiek izmantota informācijas teorija, kā arī tādas matemātiskas metodes kā simpleksa optimizācija, lineāra, nelineāra, skaitliskā programmēšana, daudzfaktoru eksperiments, modeļu atpazīšanas teorija, dažādas ekspertu sistēmas.

Eksperimenta plānošanas matemātiskās metodes ļauj formalizēt konkrētas sistēmas izpētes procedūru un rezultātā iegūt tās matemātisko modeli regresijas vienādojuma veidā, kas ietver visus nozīmīgākos faktorus. Rezultātā tiek panākta visa procesa optimizācija un izveidots visticamākais tā darbības mehānisms.

Mūsdienu analīzes metodes arvien biežāk tiek apvienotas ar elektronisko datoru izmantošanu. Tas noveda pie analītiskās ķīmijas un matemātikas krustojuma jauna zinātne- ķīmometrija. Tās pamatā ir matemātiskās statistikas un informācijas teorijas metožu plaša izmantošana, datoru un datoru izmantošana dažādos analīzes metodes izvēles posmos, tās optimizācija, rezultātu apstrāde un interpretācija.

Ļoti indikatīvs raksturojums pētniecības stāvoklim farmaceitiskās analīzes jomā ir dažādu metožu relatīvais izmantošanas biežums. Saskaņā ar 2000. gada datiem bija vērojama tendence samazināties ķīmisko metožu izmantošanai (7,7%, ieskaitot termoķīmiju). Tas pats procents, izmantojot IR spektroskopijas un UV spektrofotometrijas metodes. Vislielākais pētījumu skaits (54%) tika veikts, izmantojot hromatogrāfijas metodes, īpaši HPLC (33%). Citas metodes veido 23% no veiktā darba. Līdz ar to pastāv stabila tendence paplašināt hromatogrāfijas (īpaši HPLC) izmantošanu un absorbcijas metodes uzlabot un vienot narkotiku analīzes metodes.

2. Farmaceitiskās ķīmijas attīstības vēsture

2.1 Farmācijas attīstības galvenie posmi

Farmācijas ķīmijas radīšana un attīstība ir cieši saistīta ar farmācijas vēsturi. Farmācija radās senos laikos, un tai bija milzīga ietekme uz medicīnas, ķīmijas un citu zinātņu veidošanos.

Farmācijas vēsture ir neatkarīga disciplīna, kas tiek pētīta atsevišķi. Lai saprastu, kā un kāpēc farmācijas dzīlēs radās farmaceitiskā ķīmija, kā noritēja tās veidošanās process par neatkarīgu zinātni, mēs īsi apsvērsim atsevišķos farmācijas attīstības posmus, sākot ar iatroķīmijas periodu.

Jiatroķīmijas periods (16. - 17. gs.). Renesanses laikā alķīmiju aizstāja ar iatroķīmiju (zāļu ķīmiju). Tās dibinātājs Paracelzs (1493 - 1541) uzskatīja, ka "ķīmijai vajadzētu kalpot nevis zelta iegūšanai, bet gan veselības aizsardzībai". Paracelsa mācības būtība bija balstīta uz faktu, ka cilvēka ķermenis ir ķīmisku vielu kombinācija un jebkura no tām trūkums var izraisīt slimības. Tāpēc Paracelsus dziedināšanai izmantoja dažādu metālu (dzīvsudrabs, svins, varš, dzelzs, antimons, arsēns uc) ķīmiskos savienojumus, kā arī augu izcelsmes zāles.

Paracelzs veica pētījumu par daudzu minerālu un augu izcelsmes vielu ietekmi uz ķermeni. Viņš uzlaboja vairākus instrumentus un aparatūru analīzes veikšanai. Tāpēc Paracelsus pamatoti tiek uzskatīts par vienu no farmaceitiskās analīzes pamatlicējiem, un iatroķīmija ir farmācijas ķīmijas dzimšanas periods.

Aptiekas 16. - 17. gadsimtā bija sava veida centri ķimikāliju izpētei. Viņi ieguva un pētīja minerālu, augu un dzīvnieku izcelsmes vielas. Šeit tika atklāti vairāki jauni savienojumi, pētītas dažādu metālu īpašības un pārvērtības. Tas ļāva uzkrāt vērtīgas ķīmiskās zināšanas un uzlabot ķīmisko eksperimentu. 100 gadu laikā, kad attīstījās iatroķīmija, zinātne 1000 gadu laikā ir bagātinājusies ar vairāk faktiem nekā alķīmija.

Pirmo ķīmisko teoriju dzimšanas periods (XVII - XIX gs.). Rūpnieciskās ražošanas attīstībai šajā laika posmā bija nepieciešams paplašināt ķīmisko pētījumu jomu ārpus iatroķīmijas. Tas noveda pie pirmā radīšanas ķīmiskā ražošana un ķīmijas zinātnes veidošanai.

17. gadsimta otrā puse - pirmās ķīmiskās teorijas - flogistona teorijas - dzimšanas periods. Ar tās palīdzību viņi mēģināja pierādīt, ka sadegšanas un oksidēšanās procesus papildina īpašas vielas - "flogistona" - izdalīšanās. Flogistona teoriju izveidoja I. Bekers (1635-1682) un G. Štāls (1660-1734). Neskatoties uz dažiem kļūdainiem noteikumiem, tas neapšaubāmi bija progresīvs un veicināja ķīmijas zinātnes attīstību.

Cīņā ar flogistona teorijas piekritējiem radās skābekļa teorija, kas bija spēcīgs impulss ķīmiskās domas attīstībā. Mūsu lielais tautietis M.V. Lomonosovs (1711 - 1765) bija viens no pirmajiem zinātniekiem pasaulē, kurš pierādīja flogistona teorijas neatbilstību. Neskatoties uz to, ka skābeklis vēl nebija zināms, MV Lomonosovs 1756. gadā eksperimentāli parādīja, ka sadegšanas un oksidēšanās procesā notiek nevis sadalīšanās, bet gan gaisa "daļiņu" pievienošana vielai. Līdzīgus rezultātus 18 gadus vēlāk, 1774. gadā, ieguva franču zinātnieks A. Lavoisier.

Skābekli vispirms izolēja zviedru zinātnieks - farmaceits K. Šēle (1742 - 1786), kura nopelns bija arī hlora, glicerīna, virknes organisko skābju un citu vielu atklāšana.

18. gadsimta otrā puse bija ķīmijas straujas attīstības periods. Lielu ieguldījumu ķīmijas zinātnes attīstībā deva farmaceiti, kuri veica vairākus ievērojamus atklājumus, kas ir svarīgi gan farmācijai, gan ķīmijai. Tā franču farmaceits L. Vaukelins (1763 - 1829) atklāja jaunus elementus - hromu, beriliju. Farmaceits B. Courtois (1777 - 1836) atklāja jodu aļģēs. 1807. gadā franču farmaceits Seguins izolēja morfiju no opija, un viņa tautieši Peltjē un Kaventu pirmo reizi no augu izejvielām ieguva strichnīnu, brucīnu un citus alkaloīdus.

Farmaceits Mor (1806 - 1879) daudz darīja farmaceitiskās analīzes izstrādē. Vispirms viņš izmantoja büretes, pipetes, farmaceitiskos svarus, uz kuriem bija viņa vārds.

Tādējādi farmaceitiskā ķīmija, kas radās jatroķīmijas periodā 16. gadsimtā, saņēma savu tālākai attīstībai XVII - XVIII gs.

2.2 Farmācijas ķīmijas attīstība Krievijā

Krievu farmācijas pirmsākumi. Aptiekas parādīšanās Krievijā ir saistīta ar tradicionālās medicīnas un burvības plašu attīstību. Ar roku rakstītas "medicīnas grāmatas" un "ārstniecības augi" ir saglabājušās līdz mūsdienām. Tie satur informāciju par daudzām floras un faunas zālēm. Pirmās aptieku biznesa šūnas Krievijā bija zaļie veikali (XIII-XV gs.). Farmaceitiskās analīzes rašanos vajadzētu attiecināt uz to pašu periodu, jo kļuva nepieciešams pārbaudīt zāļu kvalitāti. Krievijas aptiekas 16. - 17. gadsimtā bija sava veida laboratorijas ne tikai zāļu ražošanai, bet arī skābju (sērskābes un slāpekļa), alum, vitriola, sēra attīrīšanas u.c. Līdz ar to aptiekas bija farmaceitiskās ķīmijas dzimtene.

Alķīmiķu idejas Krievijai bija svešas, un šeit nekavējoties sāka attīstīties patiesais zāļu izgatavošanas amats. Alķīmiķi bija iesaistīti zāļu sagatavošanā un kvalitātes kontrolē aptiekās (terminam "alķīmiķis" nav nekāda sakara ar alķīmiju).

Farmaceitu apmācību veica pirmā medicīnas skola, kas tika atvērta 1706. gadā Maskavā. Farmācijas ķīmija bija viena no specializētajām disciplīnām. Šajā skolā tika izglītoti daudzi krievu ķīmiķi.

Patiesā ķīmijas un farmācijas zinātnes attīstība Krievijā ir saistīta ar M. V. Lomonosova vārdu. Pēc MV Lomonosova iniciatīvas 1748. gadā tika izveidota pirmā zinātniski ķīmiskā laboratorija, un 1755. gadā tika atvērta pirmā Krievijas universitāte. Kopā ar Zinātņu akadēmiju tie bija Krievijas zinātnes, tostarp ķīmijas un farmācijas, centri. MV Lomonosovs uzrakstīja brīnišķīgus vārdus par ķīmijas un medicīnas attiecībām: “... Ārsts nevar būt ideāls bez apmierinātām ķīmijas zināšanām, medicīnas zinātne iejaukšanās; jācer uz papildinājumiem, nepatikšanām un labojumiem no gandrīz ķīmijas. "

Viens no daudzajiem M. V. Lomonosova pēctečiem bija farmācijas students, bet pēc tam ievērojams krievu zinātnieks T. E. Lovics (1757 - 1804). Vispirms viņš atklāja akmeņogļu adsorbcijas spēju un pielietoja to ūdens, spirta, vīnskābes attīrīšanai; izstrādātas metodes absolūtā alkohola, etiķskābes, vīnogu cukura iegūšanai. Starp daudzajiem T. E. Lovitsas darbiem mikrokristāliskās analīzes metodes izstrāde ir tieši saistīta ar farmācijas ķīmiju (1798).

Cienīgs M. V. Lomonosova pēctecis bija ievērojamais krievu zinātnieks ķīmiķis V. M. Severgins (1765 - 1826). Starp viņa daudzajiem darbiem farmācijai vissvarīgākās ir divas 1800. gadā izdotas grāmatas: "Veids, kā pārbaudīt zāļu ķīmisko produktu tīrību un sarežģītību" un "Veids, kā pārbaudīt minerālūdens". Abas grāmatas ir pirmās krievu rokasgrāmatas ārstniecības vielu izpētes un analīzes jomā. Turpinot MV Lomonosova domu, V. M. Severgins uzsver ķīmijas nozīmi zāļu kvalitātes novērtēšanā:" Bez zināšanām ķīmijā zāļu testēšana nevar "zinātniski pamatīgi izvēlas tikai visprecīzākās un pieejamākās analīzes metodes. VM Severgina ierosinātā zāļu izpētes procedūra un plāns ir maz mainījies un tagad tiek izmantots Valsts farmakopejas sagatavošanā .VM Severgins mūsu valstī radīja zinātnisku pamatu ne tikai farmaceitiskai, bet arī ķīmiskai analīzei.

Krievu zinātnieka A. P. Neļubina (1785 - 1858) darbus pamatoti sauc par "Farmācijas zināšanu enciklopēdiju". Viņš pirmais formulēja farmācijas zinātniskos pamatus, veica vairākus lietišķos pētījumus farmaceitiskās ķīmijas jomā; uzlabotas hinīna sāļu iegūšanas metodes, izveidotas ierīces ētera ražošanai un arsēna testēšanai. A. P. Nelyubin veica plašus Kaukāza minerālūdeņu ķīmiskos pētījumus.

Līdz XIX gadsimta 40. gadiem. Krievijā bija daudz ķīmiķu, kuri sniedza lielu ieguldījumu farmācijas ķīmijas attīstībā. Tomēr viņi strādāja atsevišķi, gandrīz nebija ķīmisko laboratoriju, nebija aprīkojuma un zinātniski ķīmiskās skolas.

Pirmās ķīmiskās skolas un jaunu ķīmisko teoriju radīšana Krievijā. Liela ietekme uz attīstību bija pirmajām krievu ķīmijas skolām, kuru dibinātāji bija AA Voskresenskis (1809-1880) un NN Ciņins (1812-1880). ķīmijas zinātnēs, tostarp farmācijas ķīmijā. A.A.Voskresenskis kopā ar saviem studentiem veica vairākus pētījumus, kas bija tieši saistīti ar farmāciju. Viņi izolēja teobromīna alkaloīdu, veica pētījumus par hinīna ķīmisko struktūru. Izcils N. N. Ciņina atklājums bija klasiskā reakcija aromātisko nitro savienojumu pārvēršanā par amino savienojumiem.

DI Mendeļejevs rakstīja, ka AA Voskresenskis un NN Ciņins ir "Krievijas neatkarīgās ķīmijas zināšanu attīstības pamatlicēji". Pasaules slavu Krievijai atnesa viņu cienīgie pēcteči D. I. Mendeļejevs un A. M. Butļerovs.

Radītājs ir D. I. Mendeļejevs (1834 - 1907) Par Periodisko likumu un Elementu periodiskā tabula. Periodisko likumu milzīgā nozīme visām ķīmiskajām zinātnēm ir labi zināma, taču tajā ir arī dziļa filozofiska nozīme, jo tas parāda, ka visi elementi veido vienotu sistēmu, kurai ir saistoši vispārēji likumi. Savā daudzšķautņainajā zinātniskās aktivitātes DI Mendeļejevs pievērsa uzmanību farmācijai. Vēl 1892. gadā viņš rakstīja par nepieciešamību "Krievijā izveidot rūpnīcas un laboratorijas farmācijas un higiēnas preparātu ražošanai", lai atbrīvotu tās no importa.

A.M. Butlerova darbi arī veicināja farmaceitiskās ķīmijas attīstību. A. M. Butlerovs (1828. - 1886.) 1859. gadā saņēma urotropīnu; pētot hinīna struktūru, viņš atklāja hinolīnu. Viņš sintezēja cukura vielas no formaldehīda. Tomēr organisko savienojumu struktūras teorijas izveide (1861) viņam atnesa pasaules slavu.

D. I. Mendeļejeva elementu periodiskajai tabulai un A. M. Butlerova organisko savienojumu struktūras teorijai bija izšķiroša ietekme uz ķīmijas zinātnes attīstību un tās saistību ar ražošanu.

Pētījumi ķīmiskās terapijas un dabisko vielu ķīmijas jomā. V XIX beigās Bv Krievijā tika veikti jauni dabisko vielu pētījumi. Vēl 1880. gadā, ilgi pirms poļu zinātnieka Funk darba, krievu ārsts N. I. Lunins ieteica, ka pārtikā papildus olbaltumvielām, taukiem un cukuram ir "uzturam neaizstājamas vielas". Viņš eksperimentāli pierādīja šo vielu esamību, kuras vēlāk sauca par vitamīniem.

1890. gadā Kazaņā tika izdota E. Šatskija grāmata "Doktrīna par augu alkaloīdiem, glikozīdiem un ptomaīniem". Tā pārbauda tajā laikā zināmos alkaloīdus saskaņā ar to klasifikāciju, ražojot augus. Ir aprakstītas metodes alkaloīdu ekstrakcijai no augu materiāliem, ieskaitot E. Šatska piedāvāto aparātu.

1897. gadā Sanktpēterburgā tika izdota K. Rjabinina monogrāfija "Alkaloīdi (ķīmiskās un fizioloģiskās esejas)". Ievadā autors norāda uz steidzamo nepieciešamību "krievu valodā būt šādai esejai par alkaloīdiem, kas, ņemot vērā nelielu apjomu, sniegtu precīzu, būtisku un visaptverošu priekšstatu par to īpašībām". Monogrāfijā ir neliels ievads, kurā aprakstīta vispārīga informācija par alkaloīdu ķīmiskajām īpašībām, kā arī sadaļas, kurās ir apkopotas formulas, fizikālās un ķīmiskās īpašības, identifikācijai izmantotie reaģenti, kā arī informācija par 28 alkaloīdu izmantošanu.

Ķīmijterapija parādījās 20. gadsimta mijā. medicīnas, bioloģijas un ķīmijas straujās attīstības dēļ. Tās attīstībā ir piedalījušies gan vietējie, gan ārvalstu zinātnieki. Viens no ķīmijterapijas pamatlicējiem ir krievu ārsts D. JI Romanovskis. Viņš formulēja 1891. gadā un eksperimentāli apstiprināja šīs zinātnes pamatus, norādot, ka ir jāmeklē "viela", kas, nonākot slimā organismā, radīs pēdējam vismazāko kaitējumu un radīs vislielāko postošo ietekmi. patogēns līdzeklis. Šī definīcija ir saglabājusi savu nozīmi līdz šai dienai.

Vācu zinātnieks P. Ērlihs (1854 - 1915) 19. gadsimta beigās veica plašus pētījumus krāsvielu un organisko elementu savienojumu kā ārstniecības vielu izmantošanas jomā. Viņš vispirms ierosināja terminu "ķīmijterapija". Pamatojoties uz P. Ērliha izstrādāto teoriju, ko sauca par ķīmisko variāciju principu, daudzi, tostarp krievi (O. Yu. Magidson, M. Ya. Kraft, MV Rubtsov, AM Grigorovsky), zinātnieki ir izveidojuši lielu skaitu ķīmijterapijas zāles ar pretmalārijas iedarbību.

Sulfa zāļu radīšana, kas iezīmēja sākumu jauna ēraķīmijas terapijas izstrādē, kas saistīta ar azo krāsvielas prontosila izpēti, atklāta, meklējot zāles bakteriālu infekciju ārstēšanai (G. Domagk). Pronto atklāšana bija nepārtrauktības apstiprinājums zinātniskie pētījumi- no krāsvielām līdz sulfonamīdiem.

Mūsdienu ķīmijterapijai ir milzīgs zāļu arsenāls, starp kuriem antibiotikas ieņem vissvarīgāko vietu. Antibiotikas penicilīns, ko 1928. gadā atklāja anglis A. Flemings, bija priekštecis jauniem ķīmijterapijas līdzekļiem, kas bija efektīvi pret daudzu slimību izraisītājiem. Pirms A. Fleminga darba tika veikti Krievijas zinātnieku pētījumi. 1872. gadā V. A. Manaseins konstatēja baktēriju trūkumu kultūras šķidrumā, audzējot zaļo pelējumu (Pynicillium glaucum). A. G. Polotebnovs eksperimentāli pierādīja, ka strutas attīrīšanās un brūču dzīšana notiek ātrāk, ja uz tās tiek uzklāta pelējuma. Pelējuma antibiotisko iedarbību 1904. gadā apstiprināja veterinārārsts M. G. Tartakovskis eksperimentos ar vistas mēra izraisītāju.

Antibiotiku izpēte un ražošana radīja veselu zinātnes un rūpniecības nozari, radīja revolūciju zāļu terapijas jomā daudzām slimībām.

Tādējādi to veica krievu zinātnieki XIX gadsimta beigās. pētījumi ķīmijterapijas un dabisko vielu ķīmijas jomā lika pamatus jaunu efektīvu zāļu ražošanai turpmākajos gados.

2.3 Farmaceitiskās ķīmijas attīstība PSRS

Farmaceitiskās ķīmijas veidošanās un attīstība PSRS notika pirmajos padomju varas gados ciešā saistībā ar ķīmijas zinātni un ražošanu. Krievijā izveidotās pašmāju ķīmiķu skolas ir saglabājušās un tām bija milzīga ietekme uz farmaceitiskās ķīmijas attīstību. Pietiek pieminēt lielās organisko ķīmiķu skolas A. E. Favorskis un N. D. Zelinskis, terpēna ķīmijas pētnieks S. S. Nametkins, sintētiskā kaučuka radītājs S. Vebedevs, V. I. Vernadskis un A. E. Fersmans - ģeoķīmijas jomā, NS Kurnakovs - fizikas jomā. un ķīmiskās izpētes metodes. Zinātnes centrs valstī ir PSRS Zinātņu akadēmija (tagad Nacionālā Zinātņu akadēmija).

Tāpat kā citas lietišķās zinātnes, farmācijas ķīmija var attīstīties tikai, pamatojoties uz teorētiskiem fundamentāliem pētījumiem, kas veikti PSRS Zinātņu akadēmijas (NAS) un PSRS Medicīnas zinātņu akadēmijas (tagad Akadēmija) ķīmiskā un biomedicīnas profila zinātniskās pētniecības institūtos. medicīnas zinātnēs). Zinātnieki no akadēmiskajām iestādēm ir tieši iesaistīti jaunu zāļu radīšanā.

Trīsdesmitajos gados A.E.Čičibabina laboratorijās tika veikti pirmie pētījumi dabisko bioloģiski aktīvo vielu ķīmijas jomā. Šie pētījumi tika tālāk attīstīti I. L. Knunjanta darbos. Kopā ar O.Ju Magidsonu viņš bija vietējās pretmalārijas zāles Akrihin ražošanas tehnoloģijas radītājs, kas ļāva atbrīvot mūsu valsti no pretmalārijas zāļu importa.

Svarīgu ieguldījumu zāļu ar heterociklisku struktūru ķīmijas attīstībā sniedza N. A. Preobraženskis. Kopā ar kolēģiem viņš izstrādāja un ieviesa ražošanā jaunas metodes A, E, PP vitamīnu, sintezētā pilokarpīna iegūšanai un veica koenzīmu, lipīdu un citu dabisko vielu pētījumus.

VM Rodionovam bija liela ietekme uz pētījumu attīstību heterociklisko savienojumu un aminoskābju ķīmijas jomā. Viņš bija viens no pašmāju smalko organisko sintēžu un ķīmiski farmaceitiskās rūpniecības dibinātājiem.

A. P. Orekhova skolas pētījumi alkaloīdu ķīmijas jomā ļoti lielā mērā ietekmēja farmaceitiskās ķīmijas attīstību. Viņa vadībā tika izstrādātas metodes daudzu alkaloīdu izolēšanai, attīrīšanai un ķīmiskās struktūras noteikšanai, kurus pēc tam izmantoja kā zāles.

Pēc M. M. Šemjakina iniciatīvas tika izveidots Dabisko savienojumu ķīmijas institūts. Tā veic fundamentālus pētījumus antibiotiku, peptīdu, olbaltumvielu, nukleotīdu, lipīdu, enzīmu, ogļhidrātu, steroīdu hormonu ķīmijas jomā. Pamatojoties uz to, tika izveidotas jaunas zāles. Institūts ir licis teorētiskus pamatus jaunai zinātnei - bioorganiskajai ķīmijai.

Pētījums, ko veica G. V. Samsonovs Makromolekulāro savienojumu institūtā, sniedza lielu ieguldījumu bioloģiski aktīvo savienojumu attīrīšanas no pavadošajām vielām problēmu risināšanā.

Organiskās ķīmijas institūtam ir cieša saikne ar pētījumiem farmaceitiskās ķīmijas jomā. Lielā laikā Tēvijas karššeit tika izveidotas tādas zāles kā Šostakovska balzams, fenamīns un vēlāk promedols, polivinilpirolidons uc Institūtā veiktie pētījumi acetilēna ķīmijas jomā ļāva izstrādāt jaunas metodes A un E vitamīnu sintēzei un sintēzes reakcijām. no piridīna atvasinājumiem veidoja pamatu jauniem ceļiem, kā iegūt Be vitamīnu un tā analogus. Ir veikts darbs prettuberkulozes antibiotiku sintēzes un to darbības mehānisma izpētes jomā.

Ir plaši attīstīti pētījumi organisko elementu savienojumu jomā, kas veikti A. N. Nesmejanova, A. E. Arbuzova un B. A. Arbuzova, M. I. Kabačnika, I. L. Knunjanta laboratorijās. Šie pētījumi bija teorētiskais pamats jaunu zāļu radīšanai, kas ir fluora, fosfora, dzelzs un citu elementu organiskie savienojumi.

Institūtā ķīmiskā fizika NM Emanuels bija pirmais, kurš izteica ideju par brīvo radikāļu lomu audzēja šūnu funkcijas nomākšanā. Tas ļāva radīt jaunas pretvēža zāles.

Farmaceitiskās ķīmijas attīstību lielā mērā sekmēja arī vietējo medicīnas un bioloģisko zinātņu sasniegumi. Lielā krievu fiziologa I.P. Pavlova skolas darbs, A.N.Baha un A.V.Palladina darbs jomā bioloģiskā ķīmija utt.

Bioķīmijas institūtā. A.N.Bahs V.N.Bukina vadībā izstrādāja metodes B12, B15 vitamīnu rūpnieciskai mikrobioloģiskai sintēzei.

Fundamentālie pētījumi ķīmijas un bioloģijas jomā, kas veikti Nacionālās Zinātņu akadēmijas institūtos, rada teorētisku pamatu mērķtiecīgai zāļu vielu sintēzes attīstībai. Īpaši svarīgi ir pētījumi molekulārās bioloģijas jomā, kas sniedz ķīmisku interpretāciju par organismā notiekošo bioloģisko procesu mehānismu, tostarp zāļu vielu ietekmē.

Medicīnas zinātņu akadēmijas pētniecības institūti sniedz lielu ieguldījumu jaunu zāļu radīšanā. NAS institūti kopā ar Medicīnas zinātņu akadēmijas Farmakoloģijas institūtu veic plašus sintētiskos un farmakoloģiskos pētījumus. Šī sadarbība ļāva izstrādāt teorētiskus pamatus vairāku narkotiku mērķtiecīgai sintēzei. Zinātnieki-sintētiskie ķīmiķi (N. V. Hromovs-Borisovs, N. K. Kočetkovs), mikrobiologi (Z. V. Ermoļjeva, G. F. Gauze u.c.), farmakologi (S. V. Aničkovs, V. V. Zakusovs, M. D. Mashkovsky, G. N. Pershin u.c.) radīja oriģinālas ārstnieciskas vielas.

Pamatojoties fundamentālie pētījumiķīmisko un biomedicīnas zinātņu jomā attīstījās mūsu valstī un kļuva par neatkarīgu farmācijas ķīmijas nozari. Jau pirmajos padomju varas gados tika izveidoti farmācijas pētniecības institūti.

1920. gadā Maskavā tika atvērts Zinātniski pētnieciskais ķīmiskais un farmācijas institūts, kas 1937. gadā tika pārdēvēts par VNIHFI im. S. Ordžonikidze. Nedaudz vēlāk šādi institūti (NIHFI) tika izveidoti Harkovā (1920), Tbilisi (1932), Ļeņingradā (1930) (1951. gadā LenNIHFI tika apvienots ar ķīmiski farmaceitisko mācību institūtu). Pēckara gados NIHFI tika izveidota Novokuzņeckā.

VNIHFI ir viens no lielākajiem pētījumu centriem jaunu zāļu radīšanas jomā. Šī institūta zinātnieki mūsu valstī atrisināja joda problēmu (O.Ju.Magidsons, A.G.Baččikovs un citi), izstrādāja metodes pretmalārijas zāļu, sulfonamīdu (O.J.Magidsons, M.V.Rubcovs u.c.), prettuberkulozes iegūšanai. narkotikas (SISergievskaya), arsēna zāles (GA Kirchhoff, M.Ya. Kraft u.c.), steroīdu hormonālās zāles (VI Maksimovs, NN Suvorovs u.c.), veica plaša mēroga pētījumus alkaloīdu ķīmijas jomā (AP Orekhovs). Tagad šis institūts nes nosaukumu "Zāļu ķīmijas centrs" - VNIHFI im. S. Ordžonikidze. Šeit ir koncentrēts zinātniskais personāls, kas koordinē darbības jaunu zāļu radīšanai un ieviešanai ķīmijas un farmācijas uzņēmumu praksē.

Līdzīgi dokumenti

Farmācijas ķīmijas priekšmets un objekts, tā saistība ar citām disciplīnām. Mūsdienu zāļu nosaukumi un klasifikācija. Farmācijas zinātnes vadības struktūra un galvenie virzieni. Mūsdienu farmaceitiskās ķīmijas problēmas.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Farmaceitiskās ķīmijas attīstības īss vēsturisks izklāsts. Farmaceitisko līdzekļu attīstība Krievijā. Galvenie ārstniecības vielu meklēšanas posmi. Priekšnosacījumi jaunu zāļu radīšanai. Empīrisks un mērķtiecīgs medicīnisko vielu meklējums.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Vietējā farmācijas tirgus attīstības iezīmes un problēmas pašreizējā posmā. Krievijā ražoto gatavo farmaceitisko produktu patēriņa statistika. Stratēģiskais scenārijs farmācijas nozares attīstībai Krievijas Federācijā.

kopsavilkums, pievienots 02.02.2010


Farmācijas ķīmijas problēmu saistība ar farmakokinētiku un farmakodinamiku. Biofarmaceitisko faktoru jēdziens. Zāļu biopieejamības noteikšanas metodes. Metabolisms un tā loma ārstniecisko vielu darbības mehānismā.

abstrakts, pievienots 16.11.2010


Farmaceitiskās analīzes kritēriji, vispārīgi principi zāļu vielu autentiskuma pārbaudei, labas kvalitātes kritēriji. Zāļu formu ātras analīzes iezīmes aptiekā. Analgin tablešu eksperimentālā analīze.

kursa darbs, pievienots 21.08.2011


Farmācijas uzņēmuma "ArtLife" veidi un darbības virzieni bioloģiski aktīvo pārtikas piedevu tirgū. Zāļu ražošanas un kvalitātes kontroles noteikumi. Uzņēmuma zāļu un zāļu preču zīmes un sortiments.

kursa darbs pievienots 02.02.2012


Farmācijas analīzes īpatnības. Zāļu autentiskuma pārbaude. Zāļu sliktas kvalitātes avoti un cēloņi. Ārstniecības vielu kvalitātes kontroles metožu klasifikācija un raksturojums.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Ārstniecisko vielu veidi un īpašības. Farmaceitiskās ķīmijas ķīmisko (titrēšana ar skābēm-bāzēm, bezūdens), fizikāli ķīmiskās (elektroķīmiskās, hromatogrāfiskās) un fizikālās (sacietēšanas punktu, viršanas punktu noteikšana) pazīmes.

kursa darbs, pievienots 10.07.2010


Farmaceitiskās informācijas izplatīšanas iezīmes medicīnas vidē. Medicīniskās informācijas veidi: burtciparu, vizuālā, skaņas uc Tiesību akti, kas regulē reklāmu narkotiku aprites jomā.

kursa darbs pievienots 07.10.2017


Farmācijas nozare kā viens no svarīgākajiem mūsdienu veselības aprūpes sistēmas elementiem. Iepazīšanās ar mūsdienu medicīnas zinātnes pirmsākumiem. Baltkrievijas Republikas farmācijas nozares attīstības galveno iezīmju apsvēršana.

... aktivitāte, fiziska un ķīm. Svētā sala, kā arī kvalitātes un daudzuma analīzes metodes. Galvenais farmaceitiskās ķīmijas problēmas: bioloģiski aktīvo vielu iegūšana un to izpēte; modeļa identificēšana starp struktūru un biol. ķīmiskā aktivitāte. savienojums; uzlabojot lek kvalitātes novērtējumu. Wed-in, lai nodrošinātu to maksimālo, terapeitisko. efektivitāte un drošība; lek analīzes metožu izpēte un izstrāde. in-in in biol. toksikoloģiskiem priekšmetiem. un ekoloģiskā farmācija. uzraudzība.

F farmācijas ķīmija ir cieši saistīta ar īpašo. tādas disciplīnas kā lek tehnoloģija. formas, farmakognozija (pēta zāļu izejvielas, audzēšanu un dzīvnieku izcelsmi), farmācijas organizācija un ekonomika, un tā ir daļa no disciplīnu kompleksa, kas veido pamata farmaceitisko preparātu. izglītība.

Ķīmijas pielietošana. B-B kā lek. Trešdiena tika veikta jau senajā un viduslaiku medicīnā (Hipokrāts, Galens, Avicenna). Farmaceitiskās ķīmijas parādīšanās parasti ir saistīta ar Paracelsus nosaukumu (veicināja ķīmisko zāļu ieviešanu medicīnā) un sekojošos MH terapeitiskās iedarbības atklājumus. chem. savienot un elementi (K. Šēle, L. Vaukelins, B. Kurtuā), kā arī ar M. V. Lomonosova un viņa skolas darbiem par iegūšanas metodēm un leka kvalitātes izpētes metodēm. Trešdiena. Farmaceitiskās ķīmijas kā zinātnes veidošanos dēvē par 2. stāvu. 19. gadsimts Farmaceitiskās ķīmijas attīstības pagrieziena punkti ir 90. gadi. 19. gadsimts (aspirīna, fenacetīna, barbiturātu iegūšana), 1935-37 (sulfonamīdu lietošana), 1940-42 (penicilīna atklāšana), 1950 (fenotiazīna grupas psihotropās zāles), 1955-60 (pussintētiskie penicilīni un vēlāk cefalosporīni), 1958 ( b-blokatori) un 80. gadi. (fluorhinolonu grupas antibakteriālas zāles).

Priekšnosacījumi lekciju meklēšanai. Wed-va parasti kalpo kā dati par biol. vielas aktivitāte, tās struktūras līdzība ar biogēnām fizioloģiski aktīvām vielām (piemēram, dažādiem metabolītiem, hormoniem). Dažreiz lek. Wed-va var iegūt, modificējot biogēnos savienojumus. (piemēram, dzīvnieku steroīdu hormoni) vai sakarā ar pētījums gadā, svešs cilvēka ķermenim (piemēram, fenotiazīns un benzodiazepīna atvasinājumi).

Sintētisks salās iegūst org. sintēzi vai pielietot mikrobioloģiskās sintēzes metodes, izmantojot gēnu inženierijas sasniegumus.

Lekšu satura izpētes metodēm ir liela nozīme farmācijas ķīmijā. preparāta salās, tā tīrību un citus faktorus, kas ir kvalitātes rādītāju pamatā. Lek analīze. Trešdiena vai farmācija. analīzes mērķis ir identificēt un noteikt DOS. sastāvdaļa (vai sastāvdaļas) zālēs. Farmācijas analīze atkarībā no farmakoloģiskās. zāļu darbība (recepte, devas, ievadīšanas veids) · paredz piemaisījumu noteikšanu, palīgvielas. un pavadošais in-in lek. veidlapas. Lek. Wed-va tiek novērtēti visaptveroši, saskaņā ar visiem rādītājiem. Tāpēc izteiciens "farmakopejas kvalitāte" nozīmē preparāta piemērotību lietošanai medicīnā.

Atbilstības leks. Piekļuve vajadzīgajam kvalitātes līmenim tiek noteikta, izmantojot standarta analīzes metodes, kas parasti norādītas farmakopejā. Lai identificētu lek. in-in kopā ar ķīmijas grupu. p-jonos izmanto NMR un IR spektroskopiju. Daudzkomponentu lek analīzei. veidlapasparasti tiek izmantota plānslāņa hromatogrāfija. Tīrības testi ir paredzēti, lai apstiprinātu atsevišķu piemaisījumu neesamību (izmantotās metodes robežās) un dažos gadījumos novērtētu to saturu. Šim nolūkam izmantojiet hromatogrāfiju. metodes, bieži kombinācijā ar optisko.

Farmakokinētika. lek īpašības. Wed-in (zāļu darbība un izplatība organismā laika gaitā) ir ārkārtīgi svarīga un obligāta informācija, kas nodrošina racionālu un efektīvu narkotiku lietošanu, ļauj paplašināt zināšanas par

Izlaiduma gads: 2004

Žanrs: Farmakoloģija

Formāts: DjVu

Kvalitāte: Skenētās lapas

Apraksts: Materiālu daudzums, kas uzrādīts mācību grāmatā "Farmācijas ķīmija", ievērojami pārsniedz saturu mācību programma farmācijas skolām. Autori apzināti izvēlējās šādu pagarinājumu, ņemot vērā dažu ārvalstu un vietējo mācību grāmatu piemērus, kur tēma tiek pasniegta, iesaistot informāciju par pēdējo. zinātniskie sasniegumi... Tas ļauj skolotājam patstāvīgi izvēlēties programmas ieteikto materiālu saskaņā ar izglītības iestādes iedibinātajām tradīcijām. Pievērs uzmanību augsts līmenis Dažu studentu sagatavošana, plašāka priekšmeta prezentācija palīdzēs viņiem izpētīt dažas sadaļas.
Materiāla prezentācijas iezīme ir datu izmantošana no Krievijas zāļu enciklopēdijas (2003), Amerikas Savienoto Valstu farmakopejas (USP-24), Eiropas farmakopejas (EF-2002), Lielbritānijas farmakopejas (BF-2001) , zinātniskās publikācijas pēdējos gados un pašreizējie zinātniskie periodiskie izdevumi par zāļu ķīmiju (MP). Ārvalstu farmakopejas izmantošana mācību grāmatas sagatavošanā ir diezgan pamatota, jo vietējā Farmakopeja nav pilnībā pārpublicēta kopš 1968. gada, un pagaidu farmakopejas monogrāfiju saņemšana izglītības iestādēs ir saistīta ar materiālām materiālām izmaksām. Turklāt Krievijā, kā zināms, notiek darbs, lai farmācijā visos zāļu "dzīves" posmos ieviestu ģimenes ārsta (labas prakses) metodes. Labā farmācijas prakse ir šķērsojusi ASV un Eiropas robežas. Tāpēc topošā pašmāju farmakopeja noteikti absorbēs daudz pozitīvā, kas ir sasniegts un tiek izmantots Eiropas Farmakopejas (EP) kopienas valstīs kā biedri un novērotāji.
Pilnīgi iespējams, ka visu līmeņu valstu integrācija atvieglos Krievijas pievienošanos Eiropas Farmakopejai, kā to jau izdarījušas 27 valstis. Šāda vienotība, dažādu valstu farmakopejas saskaņošana (saskaņošana) nav nejauša: zāles, kuras mēs pārdodam vai iegūstam, vairs nepieder vienai valstij. Vielas, palīgvielas, reaģenti, iepakojums, visu sastāvdaļu kvalitātes kontroles metodes, analīzes aprīkojums ir dažādu valstu speciālistu darba rezultāts. Galu galā narkotikas var nonākt pavisam citas valsts tirgū. Diemžēl pašlaik prasības tika piemērotas dažādas valstis narkotiku drošuma un efektivitātes novērtēšanai. Tieši tāpēc jautājums par dažādu valstu farmakopejas saskaņošanu, gan ražojot narkotikas, gan lietojot tās savā teritorijā, ir tik svarīgs.
Zāļu bioloģiskās aktivitātes raksturošanai bioloģiskajā vidē tika izmantotas netradicionālas pieejas farmācijas ķīmijai. Tādējādi autori izmantoja “pH diagrammu” un “pH potenciāla” diagrammu metodes skābes bāzes un redoksa procesiem, piedaloties narkotikām. Aprakstot sintēzes, analīzes, uzglabāšanas apstākļu, terapeitiskās darbības iezīmes, tika izmantoti pamatlikumi, jo īpaši masas darbības likums līdzsvaram un masas darbības likums ātrumam.
Pirmo reizi mācību literatūrā, lai novērtētu injicējamo zāļu formu pirogenitāti, ir aprakstīts LAL tests, kas iekļauts jaunākajos farmakopejas izdevumos un atbilst GMP (labas ražošanas prakses) prasībām.
Diemžēl daži farmācijas ķīmijai svarīgi jautājumi netika iekļauti diskusijā publikācijas apjoma ierobežojumu dēļ.
Mācību grāmatu "Farmācijas ķīmija" uzrakstīja autoru komanda, kas pārstāvēja trīs savstarpēji saistītas jomas - bioloģiju, ķīmiju, farmāciju.
Gluščenko Natālija Nikolajevna - bioloģijas zinātņu doktors, vadītājs. Ietekmes problēmu laboratorija smagie metāli par Krievijas Zinātņu akadēmijas Ķīmiskās fizikas enerģētikas problēmu institūta biosistēmām.
Pleteneva Tatjana Vadimovna - profesors, ķīmijas doktors, Krievijas Tautu draudzības universitātes Medicīnas fakultātes Farmācijas un toksikoloģiskās ķīmijas katedras vadītājs.
Popkovs Vladimirs Andrejevičs - profesors, farmācijas zinātņu doktors, pedagoģisko zinātņu doktors, Izglītības akadēmijas akadēmiķis, Maskavas Vispārējās ķīmijas katedras vadītājs medicīnas akadēmija viņus. VIŅI. Sečenovs.
Autori būs pateicīgi par kritiskiem komentāriem un ieteikumiem mācību grāmatas satura uzlabošanai.

Mācību grāmata "Farmācijas ķīmija" ir paredzēta medicīnas vidusskolu un koledžu studentiem, kuri mācās 0405 specialitātē "Farmācija". Mācību grāmatas atsevišķās sadaļas var izmantot universitāšu studenti un augstākās izglītības fakultāšu studenti.

"Farmācijas ķīmija"

IEVADS NARKOTIKU ĶĪMIJĀ
Farmaceitiskās ķīmijas saturs

1. Farmaceitiskās ķīmijas saistība ar citām zinātnēm
2. Pamatnosacījumi un jēdzieni, ko izmanto farmācijas ķīmijā
3. Zāļu klasifikācija

Zāļu saņemšana un izpēte. Pamatnoteikumi un dokumenti, kas regulē farmaceitisko analīzi

1. Zāļu iegūšanas avoti
2. Galvenie ārstniecisko vielu meklēšanas un radīšanas virzieni
3. Zāļu kvalitātes kritēriji
4. Zāļu standartizācija. Zāļu kvalitātes nodrošināšanas kontroles un atļauju sistēma
5. Zāļu analīzes metodes
6. Vispārīga informācija par zāļu toksicitātes, sterilitātes un mikrobioloģiskās tīrības metodēm un testiem
7. Zāļu bioekvivalences un biopieejamības noteikšana ar kinētiskām metodēm
8. Derīguma termiņš un zāļu stabilizācija
9. Zāļu kontrole aptiekā

NEORGĀNISKAS DABAS ZĀĻU ĶĪMIJA
S-elementa zāles

1. Grupas vispārīgās īpašības
2. Magnija zāļu ķīmija
3. Kalcija zāļu ķīmija
4. Bārija zāļu ķīmija

P-elementu zāles

1. VII grupas p-elementu zāles
2. VI grupas p-elementu zāles
3. V grupas zāles
4. IV grupas p-elementu zāles
5. III grupas p-elementu zāles

D un f elementu zāles

1. I grupas d-elementa zāles
2. II grupas d-elementa zāles
3. VIII grupas d-elementa zāles
4. F-elementa zāles

Radiofarmaceitiskās zāles
Homeopātiskās zāles
ORGANISKĀ DABAS ZĀĻU ĶĪMIJA
Bioloģiski dabiski medikamenti un to analīzes īpatnības

1. Klasifikācija
2. Analīze

Acikliskās zāles

1. Spirti
2. Aldehīdi
3. Ogļhidrāti
4. Ēteri
5. Karbonskābes. Aminokarbonskābes un to atvasinājumi

Karbocikliskas zāles

1. Aromātiskie spirti
2. Fenoli, hinoni un to atvasinājumi
3. Aromātiskās skābes, hidroksi skābes un to atvasinājumi
4. Aromātiskās aminoskābes
5. Aromātiskie acetamīna atvasinājumi

Heterocikliskas zāles

1. Furāna atvasinājumi
2. Pirazola atvasinājumi
3. Imidazola atvasinājumi
4. Piridīna atvasinājumi
5. Pirimidīna atvasinājumi
6. Tropāna atvasinājumi
7. Hinolīna atvasinājumi
8. Izohinolīna atvasinājumi
9. Purīna atvasinājumi
10. Izoaloksazīna atvasinājumi

Antibiotikas

1. Antibiotikas ar azetidīna kodolu (p-laktamīdi)
2. Tetraciklīna grupas antibiotikas
3. Antibiotikas - aminoglikozīdi
4. Aromātiskas antibiotikas - nitrofenilalkilamīnu atvasinājumi (hloramfenikola grupa)
5. Makrolīdu un azalīdu antibiotikas

Bibliogrāfija

Informācija par specialitāti

Ķīmiskās tehnoloģijas fakultātes Organiskās ķīmijas katedra apmāca absolventus specialitātē 04.05.01 "Fundamentālā un lietišķā ķīmija", specializāciju "Organiskā ķīmija" un "Farmācijas ķīmija". Nodaļas darbinieki ir augsti kvalificēti skolotāji un pētnieki: 5 zinātņu doktori un 12 ķīmijas zinātņu kandidāti.

Profesionālā darbība absolventi

Absolventi gatavojas šāda veida profesionālajai darbībai: pētniecība, pētniecība un ražošana, mācīšana, dizains un organizatoriskā un vadība. Ķīmiķis, kas specializējas "fundamentālajā un lietišķajā ķīmijā", būs gatavs risināt šādus profesionālos uzdevumus: darba plānošana un uzstādīšana, kas ietver vielu un ķīmisko procesu sastāva, struktūras un īpašību izpēti, jaunu daudzsološu radīšanu un izstrādi. materiāli un ķīmiskās tehnoloģijas, fundamentālu un lietišķu problēmu risinājums ķīmijas un ķīmiskās tehnoloģijas jomā; ziņojumu un zinātnisku publikāciju sagatavošana; zinātniskā un pedagoģiskā darbība universitātē, vidējās speciālās izglītības iestādē, gadā vidusskola... Veiksmīgi studenti, kas nodarbojas ar zinātnisko darbu, var iziet praksi, piedalīties dažāda līmeņa zinātniskās konferencēs, olimpiādēs un konkursos, kā arī iesniegt zinātniskā darba rezultātus publicēšanai Krievijas un ārvalstu zinātniskajos žurnālos. Studentu rīcībā ir ķīmiskās laboratorijas, kas aprīkotas ar modernu aprīkojumu un datorklasi, ar nepieciešamo literatūru un piekļuvi pilna teksta elektroniskajām datu bāzēm.

Speciālisti:

• piemīt ķīmiskā eksperimenta prasmes, pamata sintētiskie un analītiskās metodesķimikāliju un reakciju iegūšana un izpēte;
• iepazīstina ar ķīmiski rūpnieciskās ražošanas galvenajiem ķīmiskajiem, fizikālajiem un tehniskajiem aspektiem, ņemot vērā izejvielu un enerģijas izmaksas;
• piemīt prasmes strādāt ar modernu izglītības un zinātnisku aprīkojumu, veicot ķīmiskos eksperimentus;
• ir pieredze darbā ar sērijveida iekārtām, ko izmanto analītiskos un fizikālos un ķīmiskos pētījumos (gāzu un šķidrumu hromatogrāfija, infrasarkanā un ultravioletā spektroskopija);
• apgūt ķīmisko eksperimentu rezultātu reģistrēšanas un apstrādes metodes.
• Piemīt prasmes plānot, iestudēt un veikt ķīmiskus eksperimentus smalkas organiskās sintēzes jomā, lai iegūtu vielas ar noteiktām lietderīgām īpašībām

Studenti apgūst zināšanas neorganiskās ķīmijas, organiskās ķīmijas, fizikālās un koloidālās ķīmijas, analītiskās ķīmijas, organiskās sintēzes plānošanas, aliciklisko un ietvara savienojumu ķīmijas, katalīzes organiskajā sintēzē, organoelementu savienojumu ķīmijas, farmaceitiskās ķīmijas, mūsdienu metožu pamatos. zāļu analīzes un kvalitātes kontroles, zāļu ķīmijas pamati, farmaceitiskās tehnoloģijas pamati, farmaceitiskās analīzes pamati. Praktiskās apmācības laikā studenti apgūst prasmes strādāt modernā ķīmijas laboratorijā, apgūst jaunu savienojumu iegūšanas un analīzes metodes. Skolēniem ir prasmes strādāt ar gāzes-šķidruma hromatogrāfu, infrasarkano spektrofotometru, ultravioleto spektrofotometru. Studenti padziļināti apgūst svešvalodu (3 gadus).

Apmācības laikā studenti apgūst metodes, kā strādāt ar Organiskās ķīmijas katedras analītisko aprīkojumu:

Hromato masas spektrometrs Finnigan Trace DSQ

KMR spektrometrs JEOL JNM ECX-400 (400 MHz)

HPLC / MS ar lidojuma laika masas spektrometru augstas izšķirtspējas ar jonizācijas avotu ESI un DART, ar diodes masīvu un fluorometriskiem detektoriem

Reveleris X2 zibspuldzes hromatogrāfijas sistēma ar UV un ELSD detektoriem

Infrasarkanā Furjē spektrometrs Shimadzu IRAffinity-1

Ūdens šķidruma hromatogrāfs ar UV un refraktometriskiem detektoriem

Diferenciālais skenēšanas kalorimetrs TA Instruments DSC-Q20

Automātiski C, H, N, S EuroVector EA-3000 analizators

Varian Cary Eclipse skenēšanas spektrofluorimetrs

Automātiskais polarimetrs AUTOPOL V PLUS

Automātiskais kušanas temperatūras mērītājs OptiMelt

Augstas veiktspējas skaitļošanas stacija

Apmācību laikā uzņēmumu laboratorijās tiek nodrošināta ievada un ķīmiski tehnoloģiskā prakse:

• CJSC Viskrievijas zinātniskās pētniecības institūts NK Organiskās sintēzes vajadzībām;
• AS "Srednevolzhskiy Research Institute for Oil Refining" NK Rosneft;
• AAS "TARKETT";
• Samara TEC;
• AAS "Syzran Oil Refinery" NK Rosneft;
• AS "Giprovostokneft";
• Aviācijas gultņu rūpnīca OJSC;
• OOO Novokuibiševskas eļļu un piedevu rūpnīca, NK Rosņeftj;
• CJSC "Neftekhimiya"
• SIA "Pranafarm"
• SIA "Ozons"
• AS "Electroshield"
• FSUE GNPRKTS
• "TsSKB-Progress"
• Baltika OJSC
• PJSC "SIBUR Holding", Toljati

Veiksmīgi studenti, kas nodarbojas ar zinātnisko darbu, var iziet praksi, piedalīties dažāda līmeņa zinātniskās konferencēs, olimpiādēs un konkursos, kā arī iesniegt zinātniskā darba rezultātus publicēšanai Krievijas un ārvalstu zinātniskajos žurnālos. Speciālisti, kuri ir apguvuši specialitāti "Fundamentālā un lietišķā ķīmija", ir pieprasīti valsts zinātnisko centru un privātuzņēmumu laboratorijās, dažādu nozaru (ķīmijas, pārtikas, metalurģijas, farmācijas, naftas ķīmijas un gāzes ražošanas) pētniecības un analītiskajās laboratorijās, tiesu medicīnas laboratorijās; muitas laboratorijās; diagnostikas centri; sanitārās un epidemioloģiskās stacijas; vides kontroles organizācijas; sertifikācijas testu centri; ķīmiskās rūpniecības uzņēmumi, melnā un krāsainā metalurģija; vidējās profesionālās izglītības sistēmas izglītības iestādēs; darba aizsardzības un rūpnieciskās sanitārijas nodaļas; meteoroloģiskās stacijas.

Piešķirta kvalifikācija “Ķīmiķis. Ķīmijas skolotājs "ar specializāciju organiskajā ķīmijā vai farmācijas ķīmijā. Pieteikšanās līdz USE rezultāti: ķīmija, matemātika un krievu valoda. Studiju laiks: 5 gadi (pilna laika). Varbūt uzņemšana augstskolā.

Farmācijas ķīmijas priekšmets un mērķi.

Farmaceitiskā ķīmija (PC) ir zinātne, kas pēta iegūšanas metodes,

ārstniecisko vielu struktūra, fizikālās un ķīmiskās īpašības; saistība starp to ķīmisko struktūru un iedarbību uz ķermeni; zāļu kvalitātes kontroles metodes un izmaiņas to uzglabāšanas laikā. Viņas uzdevumi tiek atrisināti, izmantojot fizikālās, ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās izpētes metodes, ko izmanto gan zāļu vielu sintēzei, gan analīzei. FH pamatā ir saistīto ķīmisko zinātņu teorija un likumi: neorganiskā, organiskā, analītiskā, fizikālā un bioloģiskā ķīmija. Tas ir cieši saistīts ar farmakoloģiju, biomedicīnas un klīniskajām disciplīnām.

Terminoloģija FH

Farmakoloģiskās un medicīniskās zāles ir PC izpētes objekts. Pirmais no tiem ir viela vai vielu maisījums ar noteiktu farmakoloģisko aktivitāti, kas ir klīnisko pētījumu objekts. Pēc klīnisko pētījumu veikšanas un pozitīvu rezultātu iegūšanas Farmakoloģijas un farmakopejas komitejas apstiprina līdzekļu izmantošanu un piešķir zāļu nosaukumu. Zāļu viela ir viela, kas ir individuāls ķīmisks savienojums vai bioloģiska viela. Zāļu forma ir viegli lietojams stāvoklis, ko piešķir zālēm, kuras sasniedz vēlamo terapeitisko efektu. Tas ietver pulverus, tabletes, šķīdumus, sveču ziedes. Zāļu formu, ko ražo konkrēts uzņēmums un kurai tiek piešķirts firmas nosaukums, sauc par narkotiku.

Zāļu avoti

Ārstnieciskās vielas pēc savas būtības ir sadalītas neorganiskās un organiskās. Tos var iegūt no dabīgiem avotiem un sintētiski. Izejvielas iegūšanai neorganiskās vielas var būt ieži, gāzes, jūras ūdens, rūpniecības atkritumi utt. Organiskās ārstnieciskās vielas iegūst no eļļas, akmeņoglēm, degslānekļa, gāzēm, augu audiem, dzīvniekiem, mikroorganismiem un citiem avotiem. Pēdējās desmitgadēs sintētiski ražoto zāļu skaits ir dramatiski pieaudzis.

Bieži vien daudzu savienojumu (alkaloīdu, antibiotiku, glikozīdu u.c.) pilnīga ķīmiskā sintēze ir tehniski sarežģīta un tiek izmantotas jaunas zāļu iegūšanas metodes: pussintēze, biosintēze, gēnu inženierija, audu kultūra utt. -sintēze, zāles iegūst no dabiskas izcelsmes pusproduktiem, piemēram, daļēji sintētiskiem penicilīniem, cefalosporīniem utt.

Gēnu inženierijas būtība ir mainīt mikroorganismu ģenētiskās programmas, ievadot to DNS gēnus, kas kodē noteiktu zāļu, piemēram, insulīna, biosintēzi. Audu kultūra ir mākslīga dzīvnieku vai augu šūnu reprodukcija, kas kļūst par izejvielām zāļu ražošanai. Pēdējo attīstībai tiek izmantoti arī jūras un okeānu hidrobionti, augu un dzīvnieku organismi.

Ārstniecisko vielu klasifikācija.

Lielam skaitam izmantoto zāļu ir divu veidu klasifikācija: farmakoloģiskā un ķīmiskā. Pirmais no tiem sadala ārstnieciskās vielas grupās atkarībā no iedarbības mehānisma uz atsevišķiem ķermeņa orgāniem un sistēmām (centrālo nervu, sirds un asinsvadu, gremošanas u.c.). Šī klasifikācija ir ērta lietošanai medicīnas praksē. Tās trūkums ir tāds, ka vienā grupā var būt vielas ar atšķirīgu ķīmisko struktūru, kas apgrūtina to analīzes metožu apvienošanu.

Saskaņā ar ķīmisko klasifikāciju ārstnieciskās vielas tiek iedalītas grupās, pamatojoties uz to ķīmiskās struktūras vispārību un ķīmiskajām īpašībām neatkarīgi no farmakoloģiskās iedarbības. Piemēram, piridīna atvasinājumiem ir atšķirīga ietekme uz ķermeni: nikotinamīds ir PP vitamīns, nikotīnskābes dietilamīds (kordiamīns) stimulē centrālo nervu sistēma utt. Ķīmiskā klasifikācija ir ērta ar to, ka tā ļauj noteikt attiecības starp narkotiku struktūru un darbības mehānismu, kā arī ļauj apvienot to analīzes metodes. Dažos gadījumos tiek izmantota jaukta klasifikācija, lai izmantotu zāļu farmakoloģiskās un ķīmiskās klasifikācijas priekšrocības.

Prasības zālēm.

Zāļu kvalitāti nosaka to izskats, šķīdība, autentiskuma noteikšana, tīrības pakāpe un produkta satura kvantitatīvā noteikšana. tīra viela... Šo rādītāju komplekss ir farmaceitiskās analīzes būtība, kuras rezultātiem jāatbilst Valsts farmakopejas (GF) prasībām.

Zāļu autentiskumu (tās identitātes apstiprinājumu) nosaka, izmantojot ķīmiskās, fizikālās un fizikāli ķīmiskās izpētes metodes. Ķīmiskās metodes ietver reakcijas uz funkcionālajām grupām, kas ir raksturīgas konkrētai vielai zāļu struktūrā: Saskaņā ar Valsts farmakopeju tās ir reakcijas uz aromātiskiem primārajiem amīniem, amoniju, acetātiem, benzoātiem, bromīdu, bismutu, dzelzs un oksīda dzelzi, jodīdiem, kālijs, kalcijs, karbonāti (hidrokarbonāti), magnijs, arsēns, nātrijs, nitrāti, nitrīti, dzīvsudraba oksīds, salicilāti, sulfāti, sulfīti, tartrāti, fosfāti, hlorīdi, cinks un citrāti.

Fizikālās metodes zāļu autentiskuma noteikšanai ietver to noteikšanu: 1) fizikālās īpašības: agregācijas stāvoklis, krāsa, smarža, garša, kristāla forma vai amorfās vielas veids, higroskopiskums vai atmosfēras iedarbības pakāpe gaisā, gaistošums, kustīgums un uzliesmojamība un 2) fizikālās konstantes: kušanas (sadalīšanās) un sacietēšanas temperatūra, blīvums, viskozitāte, šķīdība ūdenī un citos šķīdinātājos, caurspīdīgums un duļķainības pakāpe, krāsa, pelni, nešķīstoši sālsskābē un sulfātā, kā arī gaistošas ​​vielas un ūdens.

Autentiskuma izpētes fizikāli ķīmiskās metodes ietver instrumentu izmantošanu ķīmiskai analīzei: spektrofotometrus, fluorometrus, liesmas fotometrus, hromatogrāfijas iekārtas utt.

Zāļu piemaisījumi un to avoti.

Daudzas zāles satur dažus piemaisījumus. ārvalstu jautājums... To līmeņa pārsniegšana var izraisīt nevēlamas darbības. Iemesli piemaisījumu iekļūšanai ārstnieciskajās vielās var būt nepietiekama izejvielu attīrīšana, sintēzes blakusprodukti, mehāniskais piesārņojums, materiālu piemaisījumi, no kuriem izgatavota iekārta, uzglabāšanas nosacījumu pārkāpšana.

GF pieprasa vai nu pilnīgu piemaisījumu neesamību, vai arī pieļauj noteiktu maksimāli pieļaujamo robežu konkrētai zālei, kas neietekmē zāļu kvalitāti un terapeitisko iedarbību. Lai noteiktu pieļaujamo GF piemaisījumu robežu, tiek piedāvāti standartšķīdumi. Reakcijas rezultātu uz to vai citu piemaisījumu salīdzina ar reakcijas rezultātu, kas veikts ar tiem pašiem reaģentiem un tādā pašā tilpumā, ar standarta standartšķīdumu, kas satur pieļaujamo piemaisījumu daudzumu. Zāļu tīrības pakāpes noteikšana ietver hlorīdu, sulfātu, amonija, kalcija, dzelzs, cinka, smago metālu un arsēna testēšanu.

reģions PSRS Valsts farmakopeja (GF PSRS)

GF PSRS - obligāto valsts standartu un noteikumu kopums, kas regulē zāļu vielu kvalitāti. Tas ir balstīts uz padomju veselības aprūpes principiem un atspoguļo mūsdienu sasniegumus farmācijas, medicīnas, ķīmijas un citu saistīto zinātņu jomā. Padomju farmakopeja ir valsts dokuments, tas atspoguļo sociālā būtība Padomju veselības aprūpe, mūsu valsts iedzīvotāju zinātnes un kultūras līmenis. PSRS Valsts farmakopejai ir likumdošanas raksturs. Tās prasības attiecībā uz zālēm ir obligātas visiem uzņēmumiem un iestādēm. Padomju savienība kas ražo, uzglabā, kontrolē kvalitāti un lieto zāles.

Padomju farmakopejas pirmais izdevums, ko sauca par PSRS Valsts farmakopejas VII izdevumu (GF VII), stājās spēkā 1926. gada jūlijā. Lai to izveidotu 1923. gadā, Veselības tautas komisariātā tika izveidota īpaša farmakopejas komisija. RSFSR vadībā prof. A.E. Chichibabin. Pirmā padomju farmakopeja no iepriekšējiem izdevumiem atšķīrās ar savu paaugstināto zinātnisko līmeni, vēlmi pēc iespējas aizstāt zāles, kas izgatavotas no importētām izejvielām vietējās ražošanas zālēm. SP VII tika noteiktas augstākas prasības ne tikai zālēm, bet arī to ražošanai izmantotajiem produktiem.

Pamatojoties uz šiem principiem, SP VII tika iekļauti 116 raksti par jaunām zālēm un 112 raksti. Tika veiktas būtiskas izmaiņas zāļu kvalitātes kontroles prasībās. Tika paredzētas vairākas jaunas zāļu ķīmiskās un bioloģiskās standartizācijas metodes, pievienoti 30 vispārīgi raksti, pievienoti dažu izplatītu reakciju apraksti, ko izmanto, lai noteiktu zāļu kvalitāti, utt. Pirmo reizi daudzu zāļu organoleptisko kontroli nomainīja objektīvākas fizikāli ķīmiskās metodes, un tika ieviestas bioloģiskās kontroles metodes.

Tādējādi SP VII prioritāte tika piešķirta zāļu kvalitātes kontroles uzlabošanai. Šis princips tika attīstīts turpmākajos farmakopeju izdevumos.

1949. gadā tika izdots 8. izdevums, bet 1961. gada oktobrī - PSRS Valsts farmakopejas 9. izdevums. Līdz tam laikam tika izveidotas jaunas ļoti efektīvu zāļu grupas (sulfonamīdi, antibiotikas, psihotropās, hormonālās un citas zāles), kurām bija jāizstrādā jaunas farmaceitiskās analīzes metodes.

Valsts farmakopejas X izdevums (GF X) stājās spēkā 1969. gada 1. jūlijā. Tas atspoguļoja vietējās farmācijas un medicīnas zinātnes un rūpniecības jaunos panākumus.

Būtiskā atšķirība starp GF IX un GF X ir pāreja uz jaunu starptautisku narkotiku terminoloģiju, kā arī būtisks gan zāļu kvalitātes kontroles nomenklatūras, gan metožu atjauninājums.

GF X ir ievērojami paaugstinātas prasības zāļu kvalitātei, uzlabotas farmakopejas analīzes metodes, paplašināta fizikāli ķīmisko metožu pielietojuma joma. Daudz vispārīgi raksti, atsauces tabulas un citi materiāli, kas iekļauti GF X, atspoguļoja prasības zāļu kvalitatīvo un kvantitatīvo īpašību novērtēšanai.

PSRS X izdevuma Valsts farmakopejā ir 4 daļas: "Ievaddaļa"; "Preparāti" (privāti un grupu raksti); "Vispārējās fizikāli ķīmiskās, ķīmiskās un bioloģiskie pētījumi"; "Lietojumprogrammas".

"Ievaddaļā" izklāstīti vispārīgie uzbūves principi un GF X lietošanas kārtība, norādīti sastādītāji, izmaiņas, kas atšķir GF X no GF IX, A un B zāļu saraksts.

GF X satur 707 rakstus par ārstnieciskām vielām (GF IX bija 754) un 31 grupas izstrādājumus (GF IX bija 27). Nomenklatūra tika atjaunināta par 30%, jo tika izslēgtas pārtrauktās zāles un arī ierobežota lietošana. Pēdējā kvalitāte tiek noteikta saskaņā ar GF IX prasībām.

Salīdzinot ar GF IX, atsevišķu (sintētisku un dabisku) zāļu skaits ir pieaudzis no 273 uz 303, no 10 uz 22 antibiotiku preparātiem, pirmo reizi radioaktīvie preparāti ir iekļauti GF X. Starp zālēm, kas iekļautas GF X, ir jaunas sirds un asinsvadu, psihotropās, gangliju bloķējošās, pretmalārijas, prettuberkulozes zāles, zāles ļaundabīgu audzēju, sēnīšu slimību ārstēšanai, jaunas zāles anestēzijai, hormonālas zāles, vitamīni. Lielākā daļa no tiem tika iegūti pirmo reizi mūsu valstī.

"Preparāti" - galvenā GF X daļa (39. -740. Lpp.). 707 rakstos ir noteiktas prasības zāļu kvalitātei (kvalitātes standarti). Katras zāles saskaņā ar farmakopejas prasībām pārbauda fizikālās īpašības, autentiskuma testu, tīrības testu un nosaka produkta kvantitatīvo saturu. GF X ir detalizēta vienumu struktūra, kas atspoguļo vadības secību. Sadaļa Rekvizīti ir aizstāta ar divām sadaļām: Apraksts un Šķīdība. Autentiskuma reakciju apraksti 25 joniem un funkcionālajām grupām ir apkopoti vienā vispārīgā rakstā, un atsauces uz to ir sniegtas privātajos rakstos.

Mainīta rakstu kārtība. GF X pirmo reizi raksti par gatavajām zāļu formām atrodas aiz rakstiem par atbilstošajām zālēm. Lielākajā daļā GF X rakstu ir virsraksts, kas norāda uz zāļu farmakoloģisko iedarbību. Tiek paplašināta informācija par lielākām zāļu devām dažādiem lietošanas veidiem.

GF X trešajā daļā "Vispārējās fizikāli ķīmiskās, ķīmiskās un bioloģiskās izpētes metodes" Īss apraksts tiek parādītas farmakopejas analīzei izmantotās metodes, informācija par reaģentiem, titrētiem šķīdumiem un rādītājiem.

GF X "papildinājumi" satur atsauces tabulas par atomu masām, blīvumu, konstantēm (šķīdinātājiem, skābēm, bāzēm) un citiem zāļu kvalitatīvajiem rādītājiem. Tas ietver arī tabulas par lielākajām indīgo un spēcīgo zāļu vienreizējām un dienas devām pieaugušajiem, bērniem, kā arī dzīvniekiem.

Pēc Valsts farmakopejas X izdevuma publicēšanas PSRS Veselības ministrija apstiprināja vairākas jaunas augsti efektīvas zāles lietošanai medicīnas praksē. Daudzus no tiem vispirms izstrādāja mūsu valsts zinātnieki. Tajā pašā laikā tika izslēgtas neefektīvas zāles, kuras aizstāja ar vairākām modernas iekārtas... Tāpēc ir jāizveido jauns PSRS Valsts farmakopejas XI izdevums, kas tiek gatavots šobrīd. Šajā darbā ir iesaistītas PSRS Veselības ministrijas, Medicīnas rūpniecības ministrijas un citu departamentu zinātniskās iestādes un uzņēmumi. Jaunā Valsts farmakopeja atspoguļos mūsdienu sasniegumus farmaceitiskās analīzes un zāļu kvalitātes uzlabošanas jomā.

Nacionālās un reģionālās farmakopejas

Sistemātiski 5-8 gadu laikā nacionālo farmakopeju izlaišanu veic tādas lielas kapitālistiskas valstis kā ASV, Lielbritānija, Francija, Vācija, Japāna, Itālija, Šveice un dažas citas. Publicēts 1924.-1946. Grieķijas, Čīles, Paragvajas, Portugāles, Venecuēlas farmakopejas jau ir zaudējušas savu nozīmi.

Līdztekus farmakopejām dažās valstīs periodiski tiek publicētas oficiālo zāļu kolekcijas, piemēram, ASV Nacionālā formula un Lielbritānijas Farmācijas kodekss. Tie standartizē jaunu zāļu kvalitāti, kuras nebija iekļautas farmakopejās vai tika iekļautas agrākajos farmakopeju izdevumos.

Pirmo reģionālās farmakopejas izveidošanas pieredzi veica Skandināvijas valstis (Norvēģija, Somija, Dānija un Zviedrija). Kopš 1965. gada publicētā Skandināvijas farmakopeja šīm valstīm ir ieguvusi likumdošanas raksturu.

Astoņas Rietumeiropas valstis (Lielbritānija, Vācija, Francija, Itālija, Beļģija, Luksemburga, Nīderlande un Šveice), EEK (Eiropas Ekonomikas kopienas) dalībvalstis, 1964. gadā izveidoja farmakopejas komisiju. Viņa sagatavoja un 1969. gadā izdeva pirmo, bet 1971. gadā EEK farmakopejas otro sējumu (1973. gadā tika izdots šo izdevumu pielikums). 1976. gadā EEK farmakopeju atzina Skandināvijas valstis, Islande un Īrija. EEK farmakopejai ir likumdošanas raksturs, bet tā neaizstāj šo valstu nacionālās farmakopejas.

Reģionālās farmakopejas veicina nomenklatūras un kvalitātes prasību vienādošanu zālēm, kas iegūtas dažādas valstis

Zāļu kvalitātes kontrole aptiekās

Aptieku iekšējā zāļu kvalitātes kontrole ietver ne tikai analītisko kontroli, bet arī pasākumu sistēmu, kas nodrošina pareizu zāļu uzglabāšanu, sagatavošanu un izsniegšanu. Tās pamatā ir stingra farmaceitiskā un sanitārā režīma ievērošana aptiekā. Īpaši nepieciešams ievērot zāļu uzglabāšanas noteikumus, injekciju šķīdumu, koncentrātu un acu pilienu pagatavošanas tehnoloģiju.

Lai aptiekā varētu kontrolēt zāļu kvalitāti, aptiekām jābūt analītiskām telpām vai analītiskām tabulām, kas aprīkotas ar nepieciešamajiem instrumentiem, reaģentiem, uzziņu un speciālo literatūru. Aptieku iekšējo kontroli veic ķīmiķi-analītiķi, kas ir daļa no lielajām aptiekām, kā arī ķīmiķi-tehnologi, kuru pienākumos ietilpst pārbaudīt zāļu kvalitāti. Viņiem ir aprīkota darba vieta uz palīga galda vai blakus. Aptiekas vadītājs un viņa vietnieki ir atbildīgi par zāļu kvalitātes kontroli. Viņiem jābūt prasmīgiem visu veidu aptieku iekšējās kontroles jomā, un mazajās aptiekās pašiem jāveic ķīmiķa-analītiķa vai ķīmiķa-tehnologa funkcijas.

Tiešā analītiskā kontrole aptiekā ietver trīs galvenās jomas: rūpniecībā ražoto ārstniecības vielu kvalitātes kontroli, destilēta ūdens kvalitātes kontroli un dažāda veida aptiekā ražoto zāļu formu kvalitātes kontroli.

Zāles, ko aptiekai piegādā rūpniecība, neatkarīgi no ārpusbiržas zīmoga klātbūtnes, tiek kontrolētas pēc identitātes. Preparāti, kas uzglabāšanas laikā strauji mainās, vismaz reizi ceturksnī tiek nosūtīti pārbaudei analītiskajām laboratorijām.

Sistemātiska kontrole pār labu destilēta ūdens kvalitāti aptiekā nodrošina visu šķidro zāļu formu sagatavošanas kvalitāti. Tāpēc destilēts ūdens tiek kontrolēts katrā cilindrā, lai tajā nebūtu hlorīdu, sulfātu un kalcija sāļu. Vēl augstākas prasības tiek izvirzītas ūdenim, ko izmanto injekciju šķīdumu pagatavošanai. Viņai par to, ka nav reducējošu vielu, amonjaka, oglekļa dioksīda. Vismaz reizi ceturksnī aptieka nosūta destilētu ūdeni pilnīgai analīzei uz kontroles un analītisko laboratoriju, bet divas reizes gadā uz sanitāri bakterioloģisko laboratoriju, lai pārbaudītu, vai nav mikrofloras piesārņojuma.

Visas aptiekās ražotās farmaceitiskās zāļu formas ir pakļautas aptiekas iekšējai kontrolei. Ir vairāki kontroles veidi: rakstiska, organoleptiska, anketēta, fiziska un ķīmiska. Rakstisku, organoleptisku, anketu un fizisku kontroli parasti veic farmaceits-tehnologs pēc tam, kad farmaceits ir izgatavojis vismaz 5 zāles, un ķīmisko kontroli veic farmaceits-analītiķis.

Visas zāles, kas ražotas jebkurā aptiekā, ir pakļautas rakstiskai kontrolei. Rakstiskās kontroles būtība slēpjas faktā, ka farmaceits pēc zāļu sagatavošanas uz īpašas veidlapas pieraksta no atmiņas nosaukumu un kopējā masa katrai sastāvdaļai vai norāda katra paņemtā koncentrāta saturu. Tad veidlapa kopā ar recepti tiek nodota farmaceitam-tehnologam pārbaudei. Aizpildītās veidlapas aptiekā glabā 12 dienas.

Organoleptiskā kontrole ietver pārbaudi izskats(krāsa, sajaukšanās viendabīgums), zāļu smarža un garša, mehānisku piemaisījumu neesamība. Tiek nobaudītas visas zāles, kas bērniem iekšēji sagatavotas un pieaugušajiem selektīvi sagatavotas (izņemot zāles, kas satur A saraksta sastāvdaļas).

Aptaujas kontroli veic farmaceits-tehnologs. Viņš nosauc sastāvdaļu un sarežģītās zālēs pirmās sastāvdaļas saturu. Pēc tam farmaceits nosauc visas pārējās sastāvdaļas un to daudzumu. Ja zāļu ražošanai tika izmantoti koncentrāti, tad farmaceits tos uzskaita, norādot procentuālo daudzumu. Anketas kontrole tiek veikta tūlīt pēc zāļu izgatavošanas, ja tās ir paredzētas injekcijām vai ja tās ietver A saraksta zāles.

Fiziskā kontrole sastāv no sagatavotā zāļu kopējā tilpuma (svara) vai atsevišķu devu svara pārbaudes. Kontrolēja 5-10% no receptē noteikto devu skaita, bet ne mazāk kā trīs devas. Fiziskā kontrole tiek veikta selektīvi, periodiski visas darba dienas laikā. Kopā ar fizisko kontroli viņi pārbauda zāļu reģistrācijas pareizību un iepakojuma atbilstību zāļu formu veidojošo sastāvdaļu fizikāli ķīmiskajām īpašībām.

Ķīmiskā kontrole ietver aptiekā sagatavoto zāļu kvalitatīvu un kvantitatīvu ķīmisko analīzi. Visi injekciju šķīdumi tiek pakļauti kvalitatīvai ķīmiskai analīzei (pirms to sterilizācijas); acu pilieni; katra koncentrātu, pusfabrikātu un farmaceitisko preparātu sērija; narkotikas, kas nāk no inventāra nodaļas līdz palīgam; bērnu zāļu formas; Zāles, kas satur A saraksta preparātus. Selektīvi kontrolē zāles, kas izgatavotas no atsevišķiem piemaisījumiem.

Lai veiktu kvalitatīvu analīzi, galvenokārt tiek izmantota kritiena metode, izmantojot raksturīgāko reakciju tabulas.

Praktiskajā darbā ir jāizpēta vispārējās farmaceitiskās ķīmijas pamati un metodes kvalitatīvu un kvantitatīvu pētījumu veikšanai par vielām, kas visbiežāk sastopamas veterinārajā praksē.

To zāļu saraksts, uz kurām attiecas kvantitatīvā analīze, ir atkarīgs no farmaceita-analītiķa pieejamības aptiekā. Ja tas ir aptiekas personāls, tad visas zāles injekcijām tiek pakļautas kvantitatīvai analīzei (pirms sterilizācijas); acu pilieni (kas satur sudraba nitrātu, atropīna sulfātu, dikaīnu, etilmorfīna pilokarpīna hidrohlorīdu); atropīna sulfāta šķīdumi iekšējai lietošanai; visi koncentrāti, pusfabrikāti un farmaceitiskie preparāti. Pārējās zāles tiek analizētas selektīvi, bet katru farmaceitu katru dienu. Pirmkārt, tiek uzraudzīti medikamenti, ko izmanto pediatrijā un acu praksē, kā arī zāles, kas satur A saraksta zāles. Bojājošas zāles (ūdeņraža peroksīda, amonjaka un formaldehīda šķīdumi, kaļķa ūdens, amonjaka anīsa pilieni) tiek analizētas vismaz vienu reizi. ceturtdaļa.

Ja nav ķīmiķa-analītiķa, bet aptiekā strādā divi vai vairāki farmaceiti, tad kvantitatīvai analīzei veic šķīdumus injekcijām (pirms sterilizācijas), kas satur novokaīnu, atropīna sulfātu, kalcija hlorīdu, nātrija hlorīdu, glikozi; acu pilieni, kas satur sudraba nitrātu, atropīna sulfātu, pilokarpīna hidrohlorīdu; visi koncentrāti; sālsskābes šķīdumi. Ātri bojājošās zāles no šīm aptiekām tiek nosūtītas pārbaudei kontroles un analītiskajām laboratorijām.

Šķīdumiem injekcijām, kas satur novokaīnu un nātrija hlorīdu, veic kvalitatīvu un kvantitatīvu analīzi VI kategorijas aptiekās ar vienu farmaceitu valstī un pirmās grupas aptiekās; acu pilieni, kas satur atropīna sulfātu un sudraba nitrātu.

Aptiekās ražoto zāļu kvalitātes novērtēšanas kārtība un pieļaujamo noviržu normas zāļu ražošanā ir noteiktas ar PSRS Veselības ministrijas 1961. gada 2. septembra rīkojumu Nr. tiek lietoti termini: "atbilst" vai "neatbilst" PSRS Valsts fonda, FS, VFS vai PSRS Veselības ministrijas norādījumu prasībām.

Farmaceitiskās analīzes iezīmes.

Farmaceitiskā analīze ir viena no galvenajām farmācijas ķīmijas nozarēm. Tam ir savas īpatnības, kas to atšķir no citiem analīzes veidiem. Tie sastāv no tā, ka pētījums ir pakļauts dažāda ķīmiska rakstura vielām: neorganiskiem, organiskiem elementiem, radioaktīviem, organiskiem savienojumiem, sākot no vienkāršām alifātiskām līdz sarežģītām dabiskām bioloģiski aktīvām vielām. Ļoti plašs analītu koncentrāciju diapazons. Farmaceitisko pētījumu objekti ir ne tikai atsevišķas ārstnieciskas vielas, bet arī maisījumi, kas satur atšķirīgu sastāvdaļu skaitu. Izmantoto zāļu skaits katru gadu palielinās. Tas noved pie nepieciešamības izstrādāt jaunas analīzes metodes un apvienot jau zināmās.

Nepārtrauktais zāļu kvalitātes prasību pieaugums nosaka nepieciešamību pastāvīgi uzlabot farmaceitisko analīzi. Turklāt prasības gan attiecībā uz ārstniecisko vielu labo kvalitāti, gan kvantitatīvo saturu pieaug. Tam nepieciešams plaši izmantot ne tikai ķīmiskās, bet arī jutīgākās fizikāli ķīmiskās metodes zāļu kvalitātes novērtēšanai.

Farmaceitiskajai analīzei ir augstas prasības. Tam jābūt pietiekami specifiskam un jutīgam, precīzam attiecībā uz PSRS Valsts farmakopejas, VFS, FS un citu NTD noteiktajiem standartiem, kas veikti īsā laika periodā, izmantojot minimālu pārbaudīto zāļu un reaģentu daudzumu.

Farmaceitiskā analīze atkarībā no izvirzītajiem uzdevumiem ietver dažādus zāļu kvalitātes kontroles veidus: farmakopejas analīzi, pakāpenisku zāļu ražošanas kontroli, atsevišķu zāļu formu analīzi, ekspresanalīzi aptiekā un biofarmaceitisko analīzi.

Neatņemama sastāvdaļa farmaceitiskā analīze ir farmakopejas analīze. Tas ir zāļu un zāļu formu izpētes metožu kopums, kas noteikts Valsts farmakopejā vai citā normatīvajā un tehniskajā dokumentācijā (VFS, FS). Pamatojoties uz rezultātiem, kas iegūti, veicot farmakopejas analīzi, tiek izdarīts secinājums par zāļu atbilstību PSRS GF vai citas normatīvās un tehniskās dokumentācijas prasībām. Ja jūs novirzāties no šīm prasībām, zāles nav atļauts lietot.

Farmakopejas analīzes veikšana ļauj noteikt zāļu autentiskumu, to labo kvalitāti, noteikt farmakoloģiski aktīvās vielas vai zāļu formu veidojošo sastāvdaļu kvantitatīvo saturu. Lai gan katram no šiem posmiem ir noteikts mērķis, tos nevar aplūkot atsevišķi. Tie ir savstarpēji saistīti un papildina viens otru. Piemēram, kušanas temperatūra, šķīdība, barotnes pH ūdens šķīdums utt. ir gan zāļu autentiskuma, gan labas kvalitātes kritēriji.

Valsts farmakopeja X apraksta atbilstošu testu metodes attiecībā uz konkrētu farmakopejas medikamentu. Daudzas no šīm metodēm ir identiskas. Apkopojot lielu privātas informācijas apjomu par farmakopejas analīzi, tiks ņemti vērā galvenie farmaceitiskās analīzes kritēriji un vispārīgie zāļu autentiskuma, labuma un kvantitatīvās noteikšanas pārbaudes principi. Atsevišķās sadaļās tiek aplūkots stāvoklis un perspektīvas fizikāli ķīmisko un bioloģisko metožu pielietošanai zāļu analīzē.