Лекции по фармацевтична химия 5 курс. Обща фармацевтична химия

Изпратете вашата добра работа в базата знания е проста. Използвайте формата по -долу

Студенти, аспиранти, млади учени, които използват базата знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

Фармацевтична химия и фармацевтичен анализ

Въведение

1. Характеризиране на фармацевтичната химия като наука

1.1 Предмет и задачи на фармацевтичната химия

1.2 Връзката на фармацевтичната химия с други науки

1.3 Съоръжения за фармацевтична химия

1.4 Съвременни проблеми на фармацевтичната химия

2. Историята на развитието на фармацевтичната химия

2.1 Основните етапи от развитието на фармацията

2.2 Развитие на фармацевтичната химия в Русия

2 .3 Развитие на фармацевтичната химия в СССР

3. Фармацевтичен анализ

3.1 Основни принципи на фармацевтичния и фармакопейния анализ

3.2 Критерии за фармацевтичен анализ

3.3 Възможни грешки по време на фармацевтичния анализ

3.4 Общи принципи за изпитване на автентичността на лекарствените вещества

3.5 Източници и причини за лошо качество на лекарствените вещества

3.6 Общи изисквания за изпитване за чистота

3.7 Методи за изследване на качеството на лекарствата

3.8 Валидиране методи за анализ

изводи

Списък на използваната литература

Въведение

Сред задачите на фармацевтичната химия, като моделиране на нови лекарства, лекарства и техния синтез, изучаване на фармакокинетиката и др., Специално място заема анализът на качеството на лекарствата. Държавната фармакопея е събирането на задължителните национални стандарти и разпоредби, които регулират качеството на лекарствата.

Фармакопейният анализ на лекарствените продукти включва оценка на качеството въз основа на различни показатели. По -специално се установява автентичността на лекарствения продукт, анализира се неговата чистота и се извършва количествено определяне.Първоначално за такъв анализ са използвани изключително химични методи; реакции на автентичност, реакции на примеси и количествено титриране.

С течение на времето нивото не само се е увеличило техническо развитиефармацевтичната индустрия, но и изискванията за качество на лекарствата са се променили. През последните години се наблюдава тенденция към преход към разширено използване на физически и физико -химични методи за анализ. По-специално широко се използват инфрачервена и ултравиолетова спектрофотометрия, ядрено-магнитен резонанс спектроскопия и др. Широко се използват хроматографски методи (високоефективна течност, газ-течност, тънкослойна), електрофореза и др.

Изучаването на всички тези методи и тяхното усъвършенстване е една от най -важните задачи на фармацевтичната химия днес.

1. Характеризиране на фармацевтичната химия като наука

1.1 Предмет и задачи на фармацевтичната химия

Фармацевтичната химия е наука, която се основава на общите закони на химическите науки начини за получаване, структура, физични и химични свойства на лекарствените вещества, връзката между тяхната химическа структура и действието върху организма, методите за контрол на качеството и промените, настъпващи по време на съхранение.

Основните методи за изследване на лекарствени вещества във фармацевтичната химия са анализ и синтез - диалектически тясно свързани процеси, които се допълват. Анализът и синтезът са мощни инструменти за разбиране на същността на явленията, които се срещат в природата.

Проблемите, пред които е изправена фармацевтичната химия, се решават с помощта на класически физични, химични и физико -химични методи, които се използват както за синтеза, така и за анализа на лекарствени вещества.

За да научи фармацевтична химия, бъдещият фармацевт трябва да има дълбоки познания в областта на общотеоретичните химически и биомедицински дисциплини, физика, математика. Необходими са и силни познания в областта на философията, тъй като фармацевтичната химия, подобно на други химически науки, се занимава с изучаването на химическата форма на движение на материята.

1.2 Връзка на фармацевтичната химия с други науки

Фармацевтичната химия е важен клон на химическата наука и е тясно свързана с отделните й дисциплини (фиг. 1). Използвайки постиженията на основните химични дисциплини, фармацевтичната химия решава проблема с целенасоченото търсене на нови лекарства.

Например, съвременните компютърни методи позволяват да се предскаже фармакологичното действие (терапевтичен ефект) на лекарството. В химията се е образувало отделно направление, свързано с търсенето на индивидуални съответствия между структурата на химическо съединение, неговите свойства и активност (QSAR-, или KKSA-метод-количествена корелация на структурата-активност).

Връзката структура-свойство може да бъде намерена например чрез сравняване на стойностите на топологичния индекс (показател, който отразява структурата на лекарството) и терапевтичния индекс (съотношението на смъртоносната лоза към ефективната доза LD50 / ED50).

Фармацевтичната химия е свързана с други, нехимични, дисциплини (фиг. 2).

И така, познанията по математика позволяват по -специално да се приложи метрологична оценка на резултатите от анализа на лекарствата, информатиката осигурява своевременно получаване на информационни данни за лекарствата, физиката - използването на основните закони на природата и използването на модерно оборудване при анализа и изследвания.

Връзката между фармацевтичната химия и специалните дисциплини е ясна. Развитието на фармакогнозията е невъзможно без изолиране и анализ на биологично активни вещества от растителен произход. Фармацевтичният анализ съпътства отделни етапи от технологичните процеси за подготовка на лекарството. Фармакоекономиката и фармацевтичният мениджмънт влизат в контакт с фармацевтичната химия, когато организират система за стандартизация и контрол на качеството на лекарствата. Определянето на съдържанието на лекарства и техните метаболити в биологични среди в равновесие (фармакодинамика и токсикодинамика) и във времето (фармакокинетика и токсикокинетика) демонстрира възможностите за използване на фармацевтичната химия за решаване на проблеми на фармакологията и токсикологичната химия.

Редица биомедицински дисциплини (биология и микробиология, физиология и патофизиология) предоставят теоретична основа за изучаване на фармацевтичната химия.

Тясната връзка с всички изброени дисциплини осигурява решение на съвременните проблеми във фармацевтичната химия.

В крайна сметка тези проблеми се свеждат до създаването на нови, по -ефективни и по -безопасни лекарства и разработването на методи за фармацевтичен анализ.

1.3 Обекти на фармацевтичната химия

Обектите на фармацевтичната химия са изключително разнообразни по отношение на химичната структура, фармакологичното действие, теглото, броя на компонентите в смесите, наличието на примеси и сродни вещества. Тези обекти включват:

Лечебни вещества (LB) - (вещества) отделни вещества от растителен, животински, микробен или синтетичен произход с фармакологична активност. Веществата са предназначени за производство на лекарства.

Лекарства (лекарства) - неорганични или органични съединения с фармакологична активност, получени чрез синтез, от растителни материали, минерали, кръв, кръвна плазма, органи, тъкани на човек или животно, както и с използване на биологични технологии. LW включва и биологично активни вещества (BAS) от синтетичен, растителен или животински произход, предназначени за производство или производство на лекарства. Лекарствената форма (DF) е състояние, което се дава на лекарство или лекарствен продукт, което е удобно за употреба, при което се постига необходимия терапевтичен ефект.

Лечебни препарати (МП) - дозирани лекарства в определена формулировка, готови за употреба.

Всички тези лекарства, лекарства, лекарства и лекарства могат да бъдат както от местно, така и от чуждестранно производство, разрешени за употреба в Руска федерация... Тези термини и техните съкращения са официални. Те са включени в OST и са предназначени за употреба във фармацевтичната практика.

Броят на обектите на фармацевтичната химия включва и изходните продукти, използвани за получаване на лекарства, междинни и странични продукти от синтеза, остатъчни разтворители, помощни и други вещества. В допълнение към патентованите лекарства, обектите на фармацевтичния анализ са генерични лекарства (генерични лекарства). Компанията за производство на фармацевтични продукти получава патент за разработеното оригинално лекарство, което потвърждава, че то е собственост на компанията за определен период (обикновено 20 години). Патентът предоставя изключително право да го прилага без конкуренция от други производители. След изтичане на патента безплатното производство и продажба на този лекарствен продукт е разрешено на всички други компании. Той се превръща в генерично лекарство, или генерично, но трябва да е абсолютно идентично с оригинала. Единствената разлика е разликата в името, дадено от производствената компания. Направена е сравнителна оценка на генеричното и оригиналното лекарство по отношение на фармацевтичната еквивалентност (равно съдържание на активната съставка), биоеквивалентност (еднаква концентрация на натрупване, когато се приема в кръвта и тъканите), терапевтична еквивалентност (същата ефикасност и безопасност, когато се прилага при равни условия и дози). Предимствата на генеричните лекарства са значителни икономии на разходи в сравнение със създаването на оригинално лекарство. Качеството им обаче се оценява по същия начин, както при съответните оригинални лекарства.

Обекти на фармацевтичната химия също са различни готови фармацевтични продукти (FPP) от фабрични и фармацевтични формулировки (DF), лечебни растителни суровини (MPR). Те включват таблетки, гранули, капсули, прахове, супозитории, тинктури, екстракти, аерозоли, мехлеми, пластири, капки за очи, различни инжекционни лекарствени продукти, офталмологични лекарствени филми (GLP). Съдържанието на тези и други термини и понятия е дадено в терминологичния речник на този учебник.

Хомеопатичните лекарства са еднокомпонентни или многокомпонентни лекарствени продукти, съдържащи като правило микродози активни съединения, произведени по специална технология и предназначени за орално, инжекционно или локално приложение под формата на различни лекарствени продукти.

Съществена характеристика на хомеопатичния метод на лечение е използването на малки и свръх малки дози лекарства, приготвени чрез поетапно последователно разреждане. Това определя специфичните особености на технологията и контрола на качеството на хомеопатичните лекарства.

Гамата от хомеопатични лекарства се състои от две категории: монокомпонентни и комплексни. За първи път хомеопатичните лекарства са включени в Държавния регистър през 1996 г. (в размер на 1192 монопрепарата). Впоследствие тази номенклатура се разшири и сега включва, освен 1192 монопрепарата, 185 местни и 261 наименования на чуждестранни хомеопатични лекарства. Сред тях има 154 вещества от матрична тинктура, както и различни DF: гранули, сублингвални таблетки, супозитории, мехлеми, кремове, гелове, капки, разтвори за инжекции, дражета за резорбция, перорални разтвори, пластири.

Такава голяма гама от хомеопатични DF изисква високи изисквания за качество. Следователно регистрацията им се извършва в строго съответствие с изискванията на системата за контрол и разрешителни, както и за алопатични лекарства, последвана от регистрация в Министерството на здравеопазването. Това осигурява надеждна гаранция за ефективността и безопасността на хомеопатичните лекарства.

Биологично активните добавки (BAA) към храната (нутрицевтици и парафармацевтици) са концентрати от естествени или идентични биологично активни вещества, предназначени за директен прием или въвеждане в хранителни продукти с цел обогатяване на човешката диета. Хранителните добавки се получават от растителни, животински или минерални суровини, както и чрез химични и биотехнологични методи. Броят на хранителните добавки включва бактериални и ензимни препарати, които регулират микрофлората на стомашно -чревния тракт. BAA се произвежда в хранителната, фармацевтичната и биотехнологичната промишленост под формата на екстракти, тинктури, балсами, прахове, сухи и течни концентрати, сиропи, таблетки, капсули и други форми. Хранителните добавки се продават от аптеките и магазините за здравословни храни. Те не трябва да съдържат мощни, наркотични и отровни вещества, както и лекарствени продукти, които не се използват в медицината и не се използват в храненето. Експертната оценка и хигиенното сертифициране на хранителни добавки се извършват в строго съответствие с регламента, одобрен със заповед от 15 април 1997 г. No 117 "За процедурата за изследване и хигиенно сертифициране на биологично активни хранителни добавки."

За първи път хранителните добавки се появяват в медицинската практика в САЩ през 60 -те години. XX век. Първоначално те са били комплекси от витамини и минерали. Тогава те започнаха да включват различни компоненти от растителен и животински произход, екстракти и прахове, вкл. екзотични натурални продукти.

При съставянето на хранителни добавки те не винаги се вземат предвид химичен състави дозата на компонентите, особено на металните соли. Много от тях могат да причинят усложнения. Тяхната ефективност и безопасност не винаги са достатъчно проучени. Следователно в някои случаи хранителните добавки могат да причинят вреда вместо полза, т.к тяхното взаимодействие помежду си, дози, странични, а понякога дори и наркотични ефекти не се вземат предвид. В САЩ от 1993 до 1998 г. са регистрирани 2621 съобщения за нежелани реакции на хранителни добавки, вкл. 101 фатални. Затова СЗО взе решение да затегне контрола върху хранителните добавки и да наложи изисквания за тяхната ефективност и безопасност, подобно на критериите за качество на лекарствата.

1.4 Съвременни проблеми на фармацевтичната химия

Основните проблеми на фармацевтичната химия са:

* създаване и изследване на нови лекарства;

* разработване на методи за фармацевтичен и биофармацевтичен анализ.

Създаване и изследване на нови лекарства. Въпреки огромния арсенал от налични лекарства, проблемът с намирането на нови високоефективни лекарства остава актуален.

Ролята на лекарствата нараства непрекъснато в съвременната медицина. Това се дължи на редица причини, основните от които са:

* редица сериозни заболявания все още не са излекувани с лекарства;

* дългосрочната употреба на редица лекарства формира толерантни патологии, за борба с които са необходими нови лекарства с различен механизъм на действие;

* процесите на еволюция на микроорганизми водят до появата на нови заболявания, за лечението на които са необходими ефективни лекарства;

* някои от използваните лекарства причиняват странични ефекти и затова е необходимо да се създадат по -безопасни лекарства.

Създаването на всяко ново оригинално лекарство е резултат от развитието на фундаментални знания и постижения на медицински, биологични, химични и други науки, провеждане на интензивни експериментални изследвания, инвестиране на големи материални разходи. Успехите на съвременната фармакотерапия са резултат от дълбоки теоретични изследванияпървичните механизми на хомеостазата, молекулярната основа на патологичните процеси, откриването и изучаването на физиологично активни съединения (хормони, медиатори, простагландини и др.). Постиженията в изследването на първичните механизми на инфекциозните процеси и биохимията на микроорганизмите допринесоха за разработването на нови химиотерапевтични средства. Създаването на нови лекарства стана възможно въз основа на напредъка в органичната и фармацевтичната химия, използването на комплекс от физико -химични методи, технологични, биотехнологични, биофармацевтични и други изследвания на синтетични и природни съединения.

Бъдещето на фармацевтичната химия е свързано с нуждите на медицината и по -нататъшния напредък в научните изследвания във всички тези области. Това ще създаде предпоставки за откриване на нови области на фармакотерапията, за производство на по -физиологични, безвредни лекарства, както чрез химичен или микробиологичен синтез, така и чрез изолиране на биологично активни вещества от растителни или животински суровини. Приоритет се дава на развитието в производството на инсулин, хормони на растежа, лекарства за лечение на СПИН, алкохолизъм и производството на моноклонални тела. Провеждат се активни изследвания в областта на създаването на други сърдечно-съдови, противовъзпалителни, диуретични, невролептични, антиалергични средства, имуномодулатори, както и полусинтетични антибиотици, цефалоспорини и хибридни антибиотици. Най -обещаващото създаване на лекарства се основава на изследване на естествени пептиди, полимери, полизахариди, хормони, ензими и други биологично активни вещества. Идентифицирането на нови фармакофори и целевият синтез на поколения лекарства на базата на неизследвани досега ароматни и хетероциклични съединения, свързани с биологичните системи на тялото, са изключително важни.

Производството на нови синтетични лекарства е практически неограничено, тъй като броят на синтезираните съединения се увеличава с увеличаване на тяхното молекулно тегло. Например количеството дори на най -простите съединения на въглерод с водород с относително молекулно тегло 412 надхвърля 4 милиарда вещества.

През последните години подходът към процеса на създаване и изследване на синтетични наркотици се промени. От чисто емпиричен метод на „опит и грешка“ изследователите все повече преминават към използването на математически методи за планиране и обработка на резултатите от експериментите, използването на съвременни физико -химични методи. Този подход отваря широки възможности за прогнозиране на вероятните видове биологична активност на синтезираните вещества, като намалява времето, необходимо за създаване на нови лекарства. В бъдеще създаването и натрупването на банки от данни за компютри, както и използването на компютри за установяване на връзката между химичната структура и фармакологичното действие на синтезираните вещества, ще стават все по -важни. В крайна сметка тези произведения трябва да доведат до създаването обща теориянасочен дизайн на ефективни лекарства, свързани със системите на човешкото тяло.

Създаването на нови лекарства от растителен и животински произход се състои от такива основни фактори като търсене на нови видове висши растения, изследване на органи и тъкани на животни или други организми, установяване на биологичната активност на химикалите, които те съдържат.

Немаловажно значение имат и изследването на нови източници на производство на LB, широкото използване на химически, хранителни, дървообработващи и други промишлени отпадъци за тяхното производство. Тази област е пряко свързана с икономиката на химическата и фармацевтичната промишленост и ще спомогне за намаляване на разходите за лекарства. Използването на съвременни методи на биотехнологиите и генното инженерство, които се използват все повече в химическата и фармацевтичната промишленост.

По този начин настоящата номенклатура на лекарствата в различни фармакотерапевтични групи изисква по -нататъшно разширяване. Създадените нови лекарства са обещаващи само ако надминават съществуващите по своята ефективност и безопасност и отговарят на световните изисквания за качество. При решаването на този проблем важна роля принадлежи на специалистите в областта на фармацевтичната химия, което отразява социалното и медицинското значение на тази наука. Най -широко с участието на химици, биотехнолози, фармаколози и клиницисти се извършват комплексни изследвания в областта на създаването на нови високоефективни лекарства в рамките на подпрограма 071 „Създаване на нови лекарства по методи на химически и биологичен синтез“.

Успоредно с традиционната работа по скрининг на биологично активни вещества, чиято необходимост от продължаване е очевидна, все по -голям дял придобиват проучванията за насочения синтез на нови лекарства. Такива произведения се основават на изучаването на механизма на фармакокинетиката и метаболизма на лекарствата; идентифициране на ролята на ендогенните съединения в биохимичните процеси, които определят един или друг вид физиологична активност; изследвания възможни начиниинхибиране или активиране на ензимни системи. Най -важната основа за създаването на нови лекарства е модифицирането на молекули на известни лекарства или естествени биологично активни вещества, както и ендогенни съединения, като се вземат предвид техните структурни особености и по -специално въвеждането на "фармакофорни" групи, разработване на пролекарства. При разработването на лекарства е необходимо да се постигне увеличаване на бионаличността и селективността, регулиране на продължителността на действие чрез създаване транспортни системив организма. За насочен синтез е необходимо да се идентифицира корелационната зависимост между химичната структура, физико -химичните свойства и биологичната активност на съединенията, като се използват компютърни технологии за проектиране на лекарството.

През последните години структурата на заболяванията и епидемиологичната обстановка се промениха значително, във високо развитите страни средната продължителност на живота на населението се увеличи, процентът на заболеваемост сред възрастните хора се увеличи. Тези фактори са определили нови посоки в търсенето на наркотици. Имаше нужда от разширяване на номенклатурата на лекарствата за лечение на различни видове невропсихиатрични заболявания (паркинсонизъм, депресия, нарушения на съня), сърдечно -съдови заболявания (атеросклероза, артериална хипертония, коронарна артериална болест, нарушения сърдечен ритъм), заболявания на опорно -двигателния апарат (артрит, заболявания на гръбначния стълб), белодробни заболявания (бронхит, бронхиална астма). Ефективните лекарства за лечение на тези заболявания могат значително да повлияят на качеството на живот и значително да удължат активния период от живота на хората, вкл. старост. Нещо повече, основният подход в тази посока е търсенето на лекарства с леко действие, които не предизвикват драстични промени в основните функции на организма, проявяващи терапевтичен ефект поради влиянието върху метаболитните връзки на патогенезата на заболяването.

Основните области на търсене на нови и модернизиране на съществуващи жизненоважни лекарства са:

* синтез на биорегулатори и метаболити на енергиен и пластичен метаболизъм;

* идентифициране на потенциални лекарства по време на скрининга на нови продукти от химически синтез;

* синтез на съединения с програмируеми свойства (модификация на структурата в известни серии LB, ресинтез на естествени фито-вещества, компютърно търсене на биологично активни вещества);

* стереоселективен синтез на евтомери и най -активните конформации на социално значими LB.

Разработване на методи за фармацевтичен и биофармацевтичен анализ. Решението на този важен проблем е възможно само въз основа на фундаментални теоретични изследвания на физическите и химични свойстваЛекарства с широко използване на съвременни химични и физико -химични методи. Използването на тези методи трябва да обхваща целия процес от създаването на нови лекарства до контрола на качеството на крайния производствен продукт. Необходимо е също така да се разработят нови и подобрени регулаторни документи за лекарствени продукти и лекарствени продукти, отразяващи изискванията за тяхното качество и гарантиращи стандартизация.

Въз основа на научния анализ по метода на експертните оценки са идентифицирани най -обещаващите области на изследване в областта на фармацевтичния анализ. Важно място в тези проучвания ще заеме работата по подобряване на точността на анализа, неговата специфичност и чувствителност, желанието да се анализират много малки количества лекарства, включително в една доза, а също и да се извърши анализът автоматично и за кратко време. Намаляването на трудоемкостта и повишаването на ефективността на методите за анализ придобиват несъмнено значение. Развитието на унифицирани методи за анализ на групи лекарства, обединени от връзката на химичната структура, основано на използването на физико -химични методи, е обещаващо. Обединението създава големи възможности за увеличаване на производителността на аналитичния химик.

През следващите години химическите титриметрични методи, които имат редица положителни страни, по -специално, висока точност на определянията. Необходимо е също така да се въведат във фармацевтичния анализ такива нови титриметрични методи като титруване без бюрета и индикатор, диелектрично, биамперометрично и други видове титруване в комбинация с потенциометрия, включително в двуфазни и трифазни системи.

В химическия анализ през последните години са използвани оптични сензори (без индикатори, флуоресцентни, хемилуминесцентни, биосензори). Те дават възможност да се изследват процесите от разстояние, дават възможност да се определи концентрацията, без да се нарушава състоянието на пробата, а цената им е относително ниска. Ще бъде постигнато по -нататъшно развитие на кинетичните методи във фармацевтичния анализ, които се отличават с високата си чувствителност както при тестване на чистотата, така и при количествено определяне.

Трудоемкостта и ниската точност на биологичните методи за изпитване налагат тяхната подмяна с по -бързи и чувствителни физико -химични методи. Изследването на адекватността на биологичните и физико -химичните методи за анализ на лекарства, съдържащи ензими, протеини, аминокиселини, хормони, гликозиди, антибиотици е необходим начин за подобряване на фармацевтичния анализ. През следващите 20-30 години водеща роля ще играят оптичните, електрохимичните и особено съвременните хроматографски методи, тъй като те най-пълно отговарят на изискванията на фармацевтичния анализ. Ще бъдат разработени различни модификации на тези методи, например различна спектроскопия, като диференциална и производна спектрофотометрия. В областта на хроматографията, наред с газово-течната хроматография (GLC), високоефективната течна хроматография (HPLC) придобива все по-голям приоритет.

Доброто качество на получените лекарства зависи от чистотата на изходните продукти, спазването на технологичния режим и др. Следователно важна област на изследване в областта на фармацевтичния анализ е разработването на методи за контрол на качеството на изходните и междинните продукти от производството на лекарства (поетапен контрол на производството). Тази посока следва от изискванията, които правилата на ОМП поставят за производството на лекарства. Във фабричните контролни и аналитични лаборатории ще бъдат разработени автоматични методи за анализ. Значителни възможности в това отношение се отварят с използването на автоматизирани системи за впръскване на потока за поетапно управление, както и GLC и HPLC за сериен контрол на FPM. Направена е нова стъпка по пътя на пълна автоматизация на всички операции за анализ, която се основава на използването на лабораторни роботи. Робототехниката вече е намерила широко приложение в чуждестранни лаборатории, особено за вземане на проби и други спомагателни операции.

По-нататъшното усъвършенстване ще изисква методи за анализ на готови, включително многокомпонентни DF, включително аерозоли, очни филми, многослойни таблетки, матрици. За тази цел ще се използват широко хибридни методи, базирани на комбинация от хроматография с оптични, електрохимични и други методи. Експресният анализ на индивидуално произведените LF няма да загуби значението си, но тук физическите и химичните методи все повече ще заменят химическите методи. Въвеждането на прости и сравнително точни методи за рефрактометричен, интерферометричен, поляриметричен, луминесцентен, фотоколориметричен анализ и други методи може да увеличи обективността и да ускори оценката на качеството на фармацевтичните продукти, произведени в аптеките. Развитието на такива техники набира голяма спешност във връзка с възникналия през последните години проблем с борбата с фалшифицирането на наркотици. Наред със законодателните и правните норми е абсолютно необходимо да се засили контролът върху качеството на лекарствата от местно и чуждестранно производство, вкл. по експресни методи.

Изключително важна област е използването на различни методи за фармацевтичен анализ за изследване на химичните процеси, протичащи по време на съхранението на лекарството. Познаването на тези процеси прави възможно решаването на такива реални проблемикато стабилизация на лекарства и лекарства, разработване на научно обосновани условия за съхранение на лекарства. Практическата осъществимост на подобни изследвания се потвърждава от тяхното икономическо значение.

Задачата на биофармацевтичния анализ е да разработи методи за определяне не само на лекарства, но и на техните метаболити в биологичните течности и тъканите на тялото. За решаване на проблемите на биофармацията и фармакокинетиката са необходими точни и чувствителни физико -химични методи за анализ на лекарства в биологичните тъкани и течности. Разработването на такива техники е сред задачите на специалисти, работещи в областта на фармацевтичния и токсикологичния анализ.

По -нататъшното развитие на фармацевтичния и биофармацевтичния анализ е тясно свързано с използването на математически методи за оптимизиране на методите за контрол на качеството на лекарствата. В различни области на фармацията вече се използва теория на информацията, както и такива математически методи като симплекс оптимизация, линейно, нелинейно, числено програмиране, многовариантни експерименти, теория за разпознаване на образи, различни експертни системи.

Математическите методи за планиране на експеримент позволяват да се формализира процедурата за изучаване на определена система и в резултат на това да се получи нейният математически модел под формата на уравнение на регресията, което включва всички най -значими фактори. В резултат на това се постига оптимизация на целия процес и се установява най -вероятният механизъм на неговото функциониране.

Все по -често съвременните методи за анализ се комбинират с използването на електронни компютри. Това доведе до появата на кръстопътя на аналитичната химия и математиката нова наука- химиометрия. Тя се основава на широкото използване на методи за математическа статистика и теория на информацията, използването на компютри и компютри на различни етапи от избора на метод за анализ, неговата оптимизация, обработка и интерпретация на резултатите.

Много показателна характеристика на състоянието на изследванията в областта на фармацевтичния анализ е относителната честота на използване на различни методи. Според данни за 2000 г. се наблюдава тенденция към намаляване на използването на химични методи (7,7%, включително термохимия). Същият процент на използване на методите на IR спектроскопия и UV спектрофотометрия. Най -голям брой проучвания (54%) са проведени с помощта на хроматографски методи, особено HPLC (33%). Други методи представляват 23% от извършената работа. Следователно, има постоянна тенденция към разширяване на използването на хроматографски (особено HPLC) и абсорбционни методиза подобряване и унифициране на методите за анализ на лекарства.

2. Историята на развитието на фармацевтичната химия

2.1 Основните етапи от развитието на фармацията

Създаването и развитието на фармацевтичната химия е тясно свързано с историята на фармацията. Фармацията възниква в древни времена и има огромно влияние върху формирането на медицината, химията и други науки.

Историята на фармацията е независима дисциплина, която се изучава отделно. За да разберем как и защо фармацевтичната химия се заражда в дълбините на фармацията, как протича процесът на нейното формиране в независима наука, ще разгледаме накратко отделните етапи от развитието на фармацията, започвайки от периода на ятрохимията.

Периодът на ятрохимията (16 - 17 век). През Възраждането алхимията е заменена от ятрохимия (медицинска химия). Основателят му Парацелз (1493 - 1541) смята, че „химията трябва да служи не за извличане на злато, а за защита на здравето“. Същността на учението на Парацелз се основава на факта, че човешкото тяло е комбинация от химикали и липсата на някой от тях може да причини заболяване. Затова за изцеление Парацелз използва химически съединения на различни метали (живак, олово, мед, желязо, антимон, арсен и др.), Както и билкови лекарства.

Парацелз провежда проучване за въздействието върху организма на много вещества от минерален и растителен произход. Той подобри редица инструменти и апарати за извършване на анализ. Ето защо Парацелз с право се счита за един от основателите на фармацевтичния анализ, а ятрохимията е периодът на раждане на фармацевтичната химия.

Аптеките през 16 - 17 век били своеобразни центрове за изследване на химикали. Те са получавали и изучавали вещества от минерален, растителен и животински произход. Тук са открити редица нови съединения, изследвани са свойствата и трансформациите на различни метали. Това направи възможно натрупването на ценни химически знания и подобряването на химическия експеримент. В течение на 100 години от развитието на ятрохимията, науката е била обогатена с повече факти от алхимията за 1000 години.

Периодът на раждане на първите химически теории (XVII - XIX век). За развитието на индустриалното производство през този период беше необходимо да се разшири обхватът на химическите изследвания извън обхвата на атрохимията. Това доведе до създаването на първия химическо производствои за формирането на химическата наука.

Втората половина на 17 век - периодът на раждане на първата химическа теория - теорията на флогистона. С негова помощ те се опитаха да докажат, че процесите на горене и окисляване са придружени от отделянето на специално вещество - "флогистон". Теорията за флогистон е създадена от И. Бехер (1635-1682) и Г. Стал (1660-1734). Въпреки някои погрешни разпоредби, той несъмнено беше прогресивен и допринесе за развитието на химическата наука.

В борбата с поддръжниците на теорията на флогистон възниква кислородната теория, която е мощен тласък в развитието на химическата мисъл. Нашият голям сънародник М.В. Ломоносов (1711 - 1765) е един от първите учени в света, доказал несъответствието на теорията на флогистона. Въпреки факта, че кислородът все още не е известен, М. В. Ломоносов експериментално показва през 1756 г., че в процеса на изгаряне и окисляване няма разлагане, а добавяне на въздушни „частици“ от веществото. Подобни резултати са получени 18 години по -късно през 1774 г. от френския учен А. Лавоазие.

Кислородът за първи път е изолиран от шведския учен - фармацевт К. Шеле (1742 - 1786), чиято заслуга е и откриването на хлор, глицерин, редица органични киселини и други вещества.

Втората половина на 18 век е период на бързо развитие на химията. Голям принос за напредъка на химическата наука направиха фармацевтите, които направиха редица забележителни открития, които са важни както за фармацията, така и за химията. Така френският фармацевт Л. Вокелин (1763 - 1829) открива нови елементи - хром, берилий. Фармацевтът Б. Куртоа (1777 - 1836) открива йод в водораслите. През 1807 г. френският фармацевт Seguin изолира морфина от опиума, а неговите сънародници Пелтие и Кавенту за първи път получават стрихнин, бруцин и други алкалоиди от растителни суровини.

Фармацевтът Мор (1806 - 1879) направи много за развитието на фармацевтичния анализ. Първо използва бюрети, пипети, фармацевтични везни, които носят неговото име.

Така фармацевтичната химия, възникнала през периода на ятрохимията през 16 век, получи своята по-нататъчно развитиепрез XVII - XVIII век.

2.2 Развитие на фармацевтичната химия в Русия

Произходът на руската фармация. Появата на фармация в Русия е свързана с широкото развитие на традиционната медицина и магьосничеството. Ръкописните „медицински книги“ и „билкари“ са оцелели до наши дни. Те съдържат информация за множество лекарствени продукти от флората и фауната. Първите клетки на аптечния бизнес в Русия са зелени магазини (XIII - XV век). Появата на фармацевтичен анализ трябва да се дължи на същия период, тъй като стана необходимо да се провери качеството на лекарствата. Руските аптеки през 16 - 17 век бяха своеобразни лаборатории за производство не само на лекарства, но и на киселини (сярна и азотна), стипца, витриол, пречистване на сяра и др. Следователно аптеките са родното място на фармацевтичната химия.

Идеите на алхимиците са чужди на Русия и истинският занаят за производство на лекарства започва да се развива тук веднага. Алхимиците са участвали в подготовката и контрола на качеството на лекарствата в аптеките (терминът "алхимик" няма нищо общо с алхимията).

Обучението на фармацевти се осъществява от първото медицинско училище, открито през 1706 г. в Москва. Фармацевтичната химия беше една от специализираните дисциплини в нея. В това училище са образовани много руски химици.

Истинското развитие на химическата и фармацевтичната наука в Русия е свързано с името на М. В. Ломоносов. По инициатива на М. В. Ломоносов през 1748 г. е създадена първата научна химическа лаборатория, а през 1755 г. е открит първият руски университет. Заедно с Академията на науките това бяха центровете на руската наука, включително химическата и фармацевтичната. М. В. Ломоносов написа прекрасни думи за връзката между химията и медицината: „... Лекарят не може да бъде съвършен без удовлетворени познания по химия, медицинска наукапосегателства; трябва да се надявам на допълнения, отвращения и корекции от една почти химия. "

Един от многото наследници на М. В. Ломоносов е студент по фармация, а след това виден руски учен Т. Е. Ловиц (1757 - 1804). Той първо открива адсорбционния капацитет на въглищата и го прилага за пречистване на вода, алкохол, винена киселина; разработени методи за получаване на абсолютен алкохол, оцетна киселина, гроздова захар. Сред многобройните трудове на Т. Е. Ловица разработването на микрокристалоскопски метод за анализ е пряко свързано с фармацевтичната химия (1798).

Достоен наследник на М. В. Ломоносов е видният руски учен -химик В. М. Севергин (1765 - 1826). Сред многобройните му творби две книги, публикувани през 1800 г., са от най -голямо значение за фармацията: „Начин за изпитване на чистотата и сложността на химическите продукти на лекарствените продукти“ и „Начин за тестване минерална вода". И двете книги са първите руски наръчници в областта на изследванията и анализа на лекарствени вещества. Продължавайки мисълта на М. В. Ломоносов, В. М. Севергин подчертава значението на химията при оценката на качеството на лекарствата:" Без познания по химия, тестването на лекарства не може задълбочено научно избира за изследване на лекарства само най -точните и достъпни методи за анализ. Процедурата и планът за изследване на лекарствени вещества, предложени от В. М. Севергин, са се променили малко и сега се използват при подготовката на Държавната фармакопея .В.М. Севергин създаде научна основа не само за фармацевтични, но и химически анализи у нас.

Трудовете на руския учен А. П. Нелюбин (1785 - 1858) с право се наричат ​​"Енциклопедия на фармацевтичните знания". Той първи формулира научните основи на фармацията, провежда редица приложни изследвания в областта на фармацевтичната химия; подобрени методи за получаване на хининови соли, създадени устройства за производство на етер и за тестване на арсен. А. П. Нелюбин проведе обширни химически изследвания на кавказките минерални води.

До 40 -те години на XIX век. в Русия имаше много химици, които направиха голям принос за развитието на фармацевтичната химия. Те обаче работеха отделно, почти нямаше химически лаборатории, нямаше оборудване и научни химически училища.

Първите химически училища и създаването на нови химични теории в Русия. Първите руски химически училища, основатели на които са А. А. Воскресенски (1809-1880) и Н. Н. Зинин (1812-1880), играят важна роля в обучението на персонала, в създаването на лаборатории, оказват голямо влияние върху развитието на химическите науки, включително фармацевтичната химия. А. А. Воскресенски провежда със своите ученици редица изследвания, пряко свързани с фармацията. Те изолират теоброминовия алкалоид, провеждат изследвания на химичната структура на хинина. Изключително откритие на N.N. Zinin е класическата реакция на превръщане на ароматните нитро съединения в амино съединения.

Д. И. Менделеев пише, че А. А. Воскресенски и Н. Н. Зинин са „основателите на независимото развитие на химическите знания в Русия“. Световна слава донесе на Русия техните достойни наследници Д. И. Менделеев и А. М. Бутлеров.

Създателят е Д. И. Менделеев (1834 - 1907) От Периодичния закони Периодичната таблица на елементите. Огромното значение на Периодичния закон за всички химически науки е добре известно, но съдържа и дълбок философски смисъл, тъй като показва, че всички елементи образуват единна система, обвързана от общ закон. В своята многостранна научна дейностД. И. Менделеев обърна внимание на фармацията. Още през 1892 г. той пише за необходимостта от „създаване на фабрики и лаборатории в Русия за производство на фармацевтични и хигиенни препарати“, за да ги освободи от вноса.

Работите на А. М. Бутлеров също допринесоха за развитието на фармацевтичната химия. А. М. Бутлеров (1828 - 1886) получава уротропин през 1859 г .; изучавайки структурата на хинина, той откри хинолин. Той синтезира захарни вещества от формалдехид. Създаването (1861) на теорията за структурата на органичните съединения му донесе световна слава.

Периодичната таблица на елементите на Д. И. Менделеев и теорията за структурата на органичните съединения на А. М. Бутлеров оказаха решаващо влияние върху развитието на химическата наука и връзката й с производството.

Изследвания в областта на химиотерапията и химията на естествени вещества. V края на XIX Bv в Русия бяха проведени нови проучвания на естествени вещества. Още през 1880 г., много преди работата на полския учен Функ, руският лекар Н. И. Лунин предполага, че храната съдържа, освен протеини, мазнини и захар, „вещества, необходими за храненето“. Той експериментално доказа съществуването на тези вещества, които по -късно бяха наречени витамини.

През 1890 г. в Казан е публикувана книга на Е. Шацки „Учението за растителните алкалоиди, глюкозиди и птомаини“. Той изследва известните по това време алкалоиди в съответствие с тяхната класификация, като произвежда растения. Описани са методи за извличане на алкалоиди от растителни материали, включително апарата, предложен от Е. Шацки.

През 1897 г. в Санкт Петербург излиза монографията на К. Рябинин „Алкалоиди (химически и физиологични очерци)“. Във въведението авторът посочва спешната необходимост „да има на руски език такова есе за алкалоидите, което при малък обем да даде точна, съществена и изчерпателна представа за техните свойства“. Монографията има малко въведение, описващо обща информация за химичните свойства на алкалоидите, както и раздели, които предоставят обобщени формули, физични и химични свойства, реактиви, използвани за идентификация, както и информация за използването на 28 алкалоиди.

Химиотерапията се появи в началото на 20 век. поради бързото развитие на медицината, биологията и химията. За развитието му са допринесли както местни, така и чуждестранни учени. Един от основателите на химиотерапията е руският лекар Д. Й. Романовски. Той формулира през 1891 г. и експериментално потвърждава основите на тази наука, като посочва, че е необходимо да се търси "вещество", което, когато бъде въведено в болен организъм, ще причини най -малко вреда на последния и ще причини най -голям разрушителен ефект в патогенен агент. Това определение е запазило значението си и до днес.

Немският учен П. Ерлих (1854 - 1915) извършва обширни изследвания в областта на използването на багрила и органоелементни съединения като лечебни вещества в края на 19 век. Той пръв предложи термина „химиотерапия“. Въз основа на теорията, разработена от П. Ерлих, наречена принципът на химичните вариации, много, включително руснаци (О. Ю. Магидсън, М. Я. Крафт, М. В. Рубцов, А. М. Григоровски), учените са създали голям брой химиотерапевтични лекарства с антималарийно действие.

Създаване на сулфатни лекарства, което бележи началото нова ерав развитието на химиотерапията, свързана с изучаването на азо -багрилото пронтозил, открито при търсенето на лекарства за лечение на бактериални инфекции (G. Domagk). Отварянето на prontos беше потвърждение на приемствеността научно изследване- от багрила до сулфонамиди.

Съвременната химиотерапия има огромен арсенал от лекарства, сред които най -важното място заемат антибиотиците. Антибиотикът пеницилин, открит за първи път през 1928 г. от англичанина А. Флеминг, е прародител на нови химиотерапевтични средства, ефективни срещу причинителите на много заболявания. Работата на А. Флеминг е предшествана от изследвания на руски учени. През 1872 г. V.A. Manassein установява липсата на бактерии в културната течност при отглеждане на зелена плесен (Pynicillium glaucum). А. Г. Полотебнов експериментално доказа, че прочистването на гной и зарастването на рани става по -бързо, ако върху него се приложи плесен. Антибиотичният ефект на мухъл е потвърден през 1904 г. от ветеринарния лекар М. Г. Тартаковски в опити с причинителя на пилешка чума.

Изследванията и производството на антибиотици доведоха до създаването на цял клон на науката и промишлеността, направиха революция в областта на лекарствената терапия за много заболявания.

Така, проведено от руски учени в края на XIX век. изследванията в областта на химиотерапията и химията на естествените вещества поставят основите за производството на нови ефективни лекарства през следващите години.

2.3 Развитие на фармацевтичната химия в СССР

Формирането и развитието на фармацевтичната химия в СССР става през първите години на съветската власт в тясна връзка с химическата наука и производство. Вътрешните училища на химици, създадени в Русия, са оцелели и са оказали огромно влияние върху развитието на фармацевтичната химия. Достатъчно е да споменем големите училища на органични химици А. Е. Фаворски и Н. Д. Зелински, изследовател на терпеновата химия С. С. Наметкин, създател на синтетичен каучук С. Вебедев, В. И. Вернадски и А. Е. Ферсман - в областта на геохимията, Н. С. Курнаков - в областта на физични и химични методи на изследване. Центърът на науката в страната е Академията на науките на СССР (сега Национална академия на науките).

Подобно на други приложни науки, фармацевтичната химия може да се развива само въз основа на фундаментални теоретични изследвания, проведени в научноизследователските институти по химически и биомедицински профил на Академията на науките на СССР (NAS) и Академията на медицинските науки на СССР (сега Академията) на медицинските науки). Учени от академични институции участват пряко в създаването на нови лекарства.

Още през 30 -те години в лабораториите на А. Е. Чичибабин са проведени първите изследвания в областта на химията на естествени биологично активни вещества. Тези изследвания са доразвити в творбите на И. Л. Кнунянц. Заедно с О.Ю.Магидсън той е създател на технологията за производство на вътрешното противомалярийно лекарство Акрихин, което дава възможност да се освободи страната ни от вноса на противомалярийни лекарства.

Важен принос за развитието на химията на лекарствата с хетероциклична структура е направен от Н. А. Преображенски. Заедно с колегите си той разработва и въвежда в производство нови методи за получаване на витамини А, Е, РР, синтезира пилокарпин и провежда изследвания на коензими, липиди и други естествени вещества.

В. М. Родионов оказа голямо влияние върху развитието на научните изследвания в областта на химията на хетероциклични съединения и аминокиселини. Той е един от основателите на местната индустрия за фин органичен синтез и химико-фармацевтичната промишленост.

Изследванията на училището на А. П. Орехов в областта на химията на алкалоидите имаха много голямо влияние върху развитието на фармацевтичната химия. Под негово ръководство са разработени методи за изолиране, пречистване и определяне на химичната структура на много алкалоиди, които след това се използват като лекарства.

По инициатива на М. М. Шемякин е създаден Институтът по химия на природните съединения. Провежда фундаментални изследвания в областта на химията на антибиотици, пептиди, протеини, нуклеотиди, липиди, ензими, въглехидрати, стероидни хормони. На тази основа са създадени нови лекарства. Институтът е поставил теоретичните основи за нова наука - биоорганичната химия.

Изследването, проведено от Г. В. Самсонов в Института за макромолекулни съединения, има голям принос за решаването на проблемите с пречистването на биологично активни съединения от съпътстващи вещества.

Институтът по органична химия е тясно свързан с изследванията в областта на фармацевтичната химия. По време на Великия Отечествената войнатук са създадени такива лекарства като балсам на Шостаковски, фенамин, а по -късно и промедол, поливинилпиролидон и др. Изследванията, проведени в Института в областта на ацетиленовата химия, позволиха разработването на нови методи за синтеза на витамини А и Е и реакциите на синтез на пиридинови производни са в основата на нови пътища за получаване на витамин Be и неговите аналози. Извършена е работа в областта на синтеза на антитуберкулозни антибиотици и изследването на механизма на тяхното действие.

Изследванията в областта на органоелементните съединения, проведени в лабораториите на А. Н. Несмеянов, А. Е. Арбузов и Б. А. Арбузов, М. И. Кабачник, И. Л. Кнунянц, са широко развити. Тези проучвания са теоретичната основа за създаването на нови лекарства, които са елементарни органични съединения на флуор, фосфор, желязо и други елементи.

В института химическа физика NM Emanuel е първият, който изразява идеята за ролята на свободните радикали в потискането на функцията на туморната клетка. Това направи възможно създаването на нови противоракови лекарства.

Развитието на фармацевтичната химия също беше до голяма степен улеснено от постиженията на местните медицински и биологични науки. Работата на училището на големия руски физиолог И. П. Павлов, работата на А. Н. Бах и А. В. Паладин в областта на биологична химияи т.н.

В Института по биохимия. А. Н. Бах под ръководството на В. Н. Букин разработи методи за промишлен микробиологичен синтез на витамини В12, В15 и др.

Фундаменталните изследвания в областта на химията и биологията, проведени в институтите на Националната академия на науките, създават теоретична основа за разработването на целенасочен синтез на лекарствени вещества. Особено важни са изследванията в областта на молекулярната биология, които осигуряват химическа интерпретация на механизма на протичащите в организма биологични процеси, включително под въздействието на лечебни вещества.

Изследователските институти на Академията на медицинските науки дават голям принос за създаването на нови лекарства. Институтите на NAS съвместно с Института по фармакология на Академията на медицинските науки провеждат обширни синтетични и фармакологични изследвания. Това сътрудничество направи възможно разработването на теоретичните основи за целенасочения синтез на редица лекарства. Учени-синтетични химици (Н. В. Хромов-Борисов, Н. К. Кочетков), микробиолози (З. В. Ермолиева, Г. Ф. Марля и др.), Фармаколози (С. В. Аничков, В. В. Закусов, М. Д. Машковски, Г. Н. Першин и др.) Създават оригинални лекарствени вещества.

Базиран фундаментални изследванияв областта на химическите и биомедицинските науки се развиха у нас и станаха самостоятелен клон на фармацевтичната химия. Още в първите години на съветската власт са създадени фармацевтични изследователски институти.

През 1920 г. в Москва е открит Научноизследователският химико -фармацевтичен институт, който през 1937 г. е преименуван на ВНИХФИ им. С. Орджоникидзе. Малко по-късно такива институти (NIHFI) са създадени в Харков (1920), Тбилиси (1932), Ленинград (1930) (през 1951 г. LenNIHFI е обединен с химико-фармацевтичен институт за обучение). В следвоенните години NIHFI се формира в Новокузнецк.

VNIHFI е един от най -големите научни центрове в областта на създаването на нови лекарства. Учените от този институт решиха проблема с йода у нас (О. Ю. Магидсън, А. Г. Байчиков и др.), Разработиха методи за получаване на антималарийни лекарства, сулфонамиди (О. Ю. Магидсън, М. В. Рубцов и др.), Противотуберкулозни лекарства (SISergievskaya), арсенови лекарства (GA Kirchhoff, M.Ya. Kraft и др.), стероидни хормонални лекарства (В. И. Максимов, Н. Н. Суворов и др.), провеждат мащабни изследвания в областта на химията на алкалоидите (AP Орехов). Сега този институт носи името "Център по химия на лекарствата" - ВНИХФИ им. С. Орджоникидзе. Тук се концентрират научни кадри, координиращи дейности за създаване и внедряване на нови лекарствени вещества в практиката на химическите и фармацевтичните предприятия.

Подобни документи

Субект и обект на фармацевтичната химия, връзката му с други дисциплини. Съвременни наименования и класификация на лекарствата. Структура на управление и основни направления на фармацевтичната наука. Съвременни проблеми на фармацевтичната химия.

резюме, добавено на 19.09.2010 г.


Кратък исторически план на развитието на фармацевтичната химия. Развитието на фармацевтичните продукти в Русия. Основните етапи на търсене на лекарствени вещества. Предпоставки за създаването на нови лекарства. Емпирично и насочено търсене на лекарствени вещества.

резюме, добавено на 19.09.2010 г.


Характеристики и проблеми на развитието на вътрешния фармацевтичен пазар на настоящия етап. Статистически данни за потреблението на готови фармацевтични продукти, произведени в Русия. Стратегически сценарий за развитие на фармацевтичната индустрия в Руската федерация.

резюме, добавено на 07.02.2010 г.


Връзка между проблемите на фармацевтичната химия и фармакокинетиката и фармакодинамиката. Понятието за биофармацевтични фактори. Методи за установяване на бионаличността на лекарствата. Метаболизмът и неговата роля в механизма на действие на лекарствените вещества.

резюме, добавено на 16.11.2010 г.


Критерии за фармацевтичен анализ, общи принципи за тестване на автентичността на лекарствените вещества, критерии за добро качество. Характеристики на експресния анализ на лекарствените форми в аптека. Експериментален анализ на таблетки аналгин.

курсова работа, добавена на 21.08.2011 г.


Видове и направления на дейност на фармацевтичната компания "ArtLife" на пазара на биологично активни хранителни добавки. Правила за производство и контрол на качеството на лекарствата. Търговски марки и асортимент от лекарства и лекарства на компанията.

курсова работа, добавена на 04.02.2012 г.


Специфични характеристики на фармацевтичния анализ. Тестване на автентичността на лекарствените продукти. Източници и причини за лошо качество на лекарствените вещества. Класификация и характеристики на методите за контрол на качеството на лекарствените вещества.

резюме, добавено на 19.09.2010 г.


Видове и свойства на лечебните вещества. Характеристики на химически (киселинно-алкално, неводно титруване), физико-химични (електрохимични, хроматографски) и физични (определяне на точки на втвърдяване, точки на кипене) на фармацевтичната химия.

курсова работа, добавена на 10.07.2010 г.


Характеристики на разпространението на фармацевтична информация в медицинската среда. Видове медицинска информация: буквено -цифрова, визуална, звукова и др. Законодателни актове, регулиращи рекламата в областта на разпространението на лекарства.

курсова работа, добавена на 07.10.2017 г.


Фармацевтичната индустрия като един от най -важните елементи на съвременната здравна система. Запознаване с произхода на съвременната медицинска наука. Разглеждане на основните характеристики на развитието на фармацевтичната индустрия в Република Беларус.

... активност, физическа и хим. Свети остров, както и методи за качества и количества, анализ. Основен проблеми на фармацевтичната химия: получаване на биологично активни вещества и техните изследвания; идентифициране на модела между структурата и биол. химическа активност. връзка; подобряване на оценката на качеството на лек. Сряда, за да се гарантира тяхната максимална терапевтичност. ефективност и безопасност; изследване и разработване на методи за анализ на лек. в-в в биол. обекти за токсикологични. и екологично фармацевтично. мониторинг.

F фармацевтичната химия е тясно свързана със специалната. дисциплини като лек технология. форми, фармакогнозия (изучава лекарствени суровини, отглеждане и животински произход), организацията и икономиката на фармацията и е част от комплекса от дисциплини, които формират основната фармацевтика. образование.

Приложение на хим. B-B като лек. Сватбата се извършва вече в древната и средновековна медицина (Хипократ, Гален, Авицена). Появата на фармацевтичната химия обикновено се свързва с името на Парацелз (допринесе за въвеждането на химични лекарства в медицината) и последващите открития на терапевтичния ефект на МН. хим. съединител и елементи (К. Scheele, L. Vauquelin, B. Courtois), както и с произведенията на М. В. Ломоносов и неговата школа за методи за получаване и методи за изследване на качеството на лек. Сряда. Формирането на фармацевтичната химия като наука се нарича 2 -ри етаж. 19 век Основните етапи в развитието на фармацевтичната химия включват 90 -те години. 19 век (получаване на аспирин, фенацетин, барбитурати), 1935-37 (употребата на сулфонамиди), 1940-42 (откриването на пеницилин), 1950 (психотропни лекарства от фенотиазиновата група), 1955-60 (полусинтетични пеницилини и по-късно цефалоспорини), 1958 г. (b-блокери) и 80-те години. (антибактериални лекарства от групата на флуорохинолоните).

Предпоставки за търсене на лекции. Ср-ва обикновено служат като данни за биол. активността на веществото, сходството на неговата структура с биогенни физиологично активни вещества (например различни метаболити, хормони). Понякога лек. Wed-va може да се получи чрез модифициране на биогенни съединения. (напр. животински стероидни хормони) или поради изследвания в, чужди за човешкото тяло (например, фенотиазин и бензодиазепинови производни).

Синтетични в островите се получават чрез орг. синтез или прилагане на методи за микробиологичен синтез, като се използват постиженията на генното инженерство.

Методите за изследване на съдържанието на лек са от голямо значение във фармацевтичната химия. ин-острови в подготовката, неговата чистота и други фактори, лежащи в основата на показателите за качество. Анализ на лек. Средна или фармацевтична. анализ, има за цел да идентифицира и количествено определи DOS. компонент (или компоненти) в лекарството. Фармацевтичен анализ в зависимост от фармакологичните действие на лекарството (предписание, дозировка, начин на приложение) · предвижда определяне на примеси, спомагателни. и свързаните ин-ин в лек. форми. Лек. Ср-ва се оценяват изчерпателно, по всички показатели. Следователно изразът "фармакопейно качество" означава годността на препарата за употреба в медицината.

Съответствие. Ср-в необходимото ниво на качество се установява с помощта на стандартни методи за анализ, обикновено посочени във фармакопеята. За идентификация lek. ин-ин заедно с груповия хим. p-тионите използват ЯМР и IR спектроскопия. За анализ на многокомпонентни лек. формиобикновено се използва тънкослойна хроматография. Тестовете за чистота имат за цел да потвърдят отсъствието (в границите на използвания метод) на отделни примеси, а в някои случаи и да оценят тяхното съдържание. За тази цел използвайте хроматографски. методи, често в комбинация с оптични.

Фармакокинетичен. характеристики на лек. cf-in (ефектът на лекарството и неговото разпределение в организма с течение на времето) представляват изключително важна и задължителна информация, която осигурява рационалната и ефективна употреба на лекарствата, позволява ви да разширите знанията за

Година на издаване: 2004

Жанр:Фармакология

Формат: DjVu

Качество:Сканирани страници

Описание:Количеството материал, представено в учебника „Фармацевтична химия“, значително надвишава съдържанието учебна програмаза фармацевтични училища. Авторите умишлено отидоха на такова разширение, като взеха предвид примерите на някои чуждестранни и местни учебници, където темата е представена с участието на информация за последните. научни постижения... Това позволява на учителя самостоятелно да избира материала, препоръчан от програмата, в съответствие с установените традиции на образователната институция. Обръщам внимание на високо нивоподготовка на някои ученици, по -широко представяне на темата ще им помогне при изучаването на някои раздели.
Характеристика на представянето на материала е използването на данни от Руската енциклопедия на лекарствата (2003), Фармакопеята на САЩ (USP-24), Европейската фармакопея (EF-2002), Британската фармакопея (BF-2001) , научни публикации последните годинии актуални научни периодични издания по лекарствена химия (MP). Използването на чуждестранна фармакопея при подготовката на учебник е напълно оправдано, тъй като вътрешната Фармакопея не е препечатана изцяло от 1968 г. насам, а получаването на временни фармакопейни монографии от учебните заведения е свързано с осезаеми материални разходи. Освен това, както знаете, в Русия се работи по въвеждане на методи на GP (Добра практика) във фармацията на всички етапи от „живота“ на лекарството. Добрата фармацевтична практика е преминала границите на САЩ и Европа. Следователно бъдещата вътрешна Фармакопея със сигурност ще поеме голяма част от постигнатото и се използва в страните от общността на Европейската фармакопея (ЕП) като членове и наблюдатели.
Напълно възможно е интеграцията на държави на всички нива да улесни задачата на Русия да се присъедини към Европейската фармакопея, както вече са направили 27 държави. Това единство, координиране (хармонизиране) на фармакопеята на различни страни не е случайно: лекарството, което продаваме или придобиваме, е престанало да принадлежи на една държава. Вещества, помощни вещества, реактиви, опаковки, методи за контрол на качеството на всички компоненти, оборудване за анализ са плод на работата на специалисти от различни страни. В крайна сметка лекарствата могат да се окажат на пазара в съвсем различна държава. За съжаление в момента изискванията се прилагат в различни страниза оценка на безопасността и ефективността на лекарствата са различни. Ето защо въпросът за хармонизирането на Фармакопеята на различни държави, както произвеждащи лекарства, така и използващи ги на тяхна територия, е толкова важен.
Нехарактерни за фармацевтичната химия подходи бяха използвани за характеризиране на биологичната активност на лекарствата в биологични среди. Така че, авторите са приложили методите на "рН-диаграми" и "рН-потенциални" диаграми за киселинно-алкални и окислително-възстановителни процеси с участието на лекарства. При описанието на характеристиките на синтеза, анализа, условията на съхранение, терапевтичната активност бяха използвани основни закони, по -специално законът за масовото действие за равновесие и законът за масовото действие за скоростта.
За първи път в образователната литература за оценка на пирогенността на инжекционните лекарствени форми е описан LAL тестът, който е включен в най -новите фармакопейни издания и отговаря на изискванията на GMP (Добра производствена практика).
За съжаление, някои важни за фармацевтичната химия въпроси бяха оставени извън обсъждането, поради ограниченията в обема на публикацията.
Учебникът „Фармацевтична химия“ е написан от екип от автори, представляващи три взаимосвързани области - биология, химия, фармация.
Глущенко Наталия Николаевна - доктор на биологичните науки, гл. Лаборатория по въпроси на въздействието тежки металивърху биосистемите на Института по енергийни проблеми на химическата физика на Руската академия на науките.
Плетенева Татяна Вадимовна - професор, доктор по химия, ръководител на катедрата по фармацевтична и токсикологична химия на Медицинския факултет на Руския университет за приятелство на народите.
Попков Владимир Андреевич - професор, доктор на фармацевтичните науки, доктор на педагогическите науки, академик на Академията на образованието, ръководител на катедрата по обща химия на Москва медицинска академиятях. ТЕ. Сеченов.
Авторите ще бъдат благодарни за критични коментари и предложения за подобряване на съдържанието на учебника.

Учебникът „Фармацевтична химия“ е предназначен за ученици от средни медицински училища и колежи, обучаващи се в специалност 0405 „Фармация“. Отделни раздели от учебника могат да се използват от студенти и студенти от факултети за повишаване на квалификацията.

"Фармацевтична химия"

ВЪВЕДЕНИЕ В ХИМИЯТА НА ЛЕКАРСТВАТА
Съдържание на фармацевтичната химия

1. Връзката на фармацевтичната химия с други науки
2. Основни термини и понятия, използвани във фармацевтичната химия
3. Класификация на лекарствата

Получаване и проучване на лекарства. Основни разпоредби и документи, регулиращи фармацевтичния анализ

1. Източници за получаване на лекарства
2. Основните направления на търсенето и създаването на лечебни вещества
3. Критерии за качество на лекарствата
4. Стандартизация на лекарствата. Система за контрол и разрешаване за осигуряване на качеството на лекарствата
5. Методи за анализ на лекарства
6. Обща информация за методите и тестовете на лекарствата за токсичност, стерилност и микробиологична чистота
7. Определяне на биоеквивалентност и бионаличност на лекарства по кинетични методи
8. Срокове на годност и стабилизиране на лекарствата
9. Вътре аптечен контрол на лекарствата

ХИМИЯ НА ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ ОТ НЕОРГАНИЧНАТА ПРИРОДА
Лекарства от S-елемент

1. Обща характеристика на групата
2. Химия на лекарствата магнезий
3. Химия на калциевите лекарства
4. Химия на лекарството с барий

Лекарства от р-елементи

1. Лекарства от р-елементи от група VII
2. Лекарства от р-елементи от група VI
3. Лекарства от група V
4. Лекарства от р-елементи от IV група
5. Лекарства от р-елементи от III група

Лекарства с D- и f-елемент

1. Лекарства с d-елемент I група
2. Лекарства с d-елемент II група
3. Лекарства с d-елементи от VIII група
4. Лекарства с F-елемент

Радиофармацевтични лекарства
Хомеопатични лекарства
ХИМИЯ НА ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ ОРГАНИЧЕСКА ПРИРОДА
Лекарствени продукти от органична природа и особености на техния анализ

1. Класификация
2. Анализ

Ациклични лекарства

1. Алкохоли
2. Алдехиди
3. Въглехидрати
4. Етери
5. Карбоксилни киселини. Аминокарбоксилни киселини и техните производни

Карбоциклични лекарства

1. Ароматни алкохоли
2. Феноли, хинони и техните производни
3. Ароматни киселини, хидрокси киселини и техните производни
4. Ароматни аминокиселини
5. Ароматни ацетаминови производни

Хетероциклични лекарства

1. Деривати на фуран
2. Производни на пиразол
3. Производни на имидазол
4. Производни на пиридин
5. Производни на пиримидин
6. Деривати на тропана
7. Хинолинови производни
8. Производни на изохинолин
9. Пуринови производни
10. Производни на изоаллоксазин

Антибиотици

1. Антибиотици с азетидинова сърцевина (р-лактамиди)
2. Тетрациклинови антибиотици
3. Антибиотици - аминогликозиди
4. Ароматни антибиотици - производни на нитрофенилалкиламини (група на хлорамфеникол)
5. Антибиотици макролиди и азалиди

Библиография

Информация за специалността

Катедрата по органична химия на химико -технологичния факултет обучава завършилите специалност 04.05.01 „Основна и приложна химия“, специализация „Органична химия“ и „Фармацевтична химия“. Персоналът на катедрата е висококвалифицирани преподаватели и изследователи: 5 доктори на науките и 12 кандидати на химически науки.

Професионална дейноствъзпитаници

Завършилите се подготвят за следните видове професионални дейности: научноизследователска, научно -производствена, преподавателска, дизайнерска и организационна и управленска. Химик, специализиран в "Основна и приложна химия", ще бъде готов да реши следните професионални задачи: планиране и настройка на работа, която включва изучаване на състава, структурата и свойствата на веществата и химичните процеси, създаването и развитието на нови обещаващи материали и химически технологии, решаването на фундаментални и приложни проблеми в областта на химията и химическата технология; изготвяне на доклади и научни публикации; научна и педагогическа дейност в университет, в средно специално учебно заведение, в гимназия... Успешните студенти, ангажирани с научна работа, могат да преминат стаж, да участват в научни конференции, олимпиади и конкурси от различни нива, както и да представят резултатите от научната работа за публикуване в руски и чуждестранни научни списания. Студентите имат на разположение химически лаборатории, оборудвани със съвременна техника и компютърен клас, с необходимата литература и достъп до пълнотекстови електронни бази данни.

Специалистите ще:

• притежават умения за химически експеримент, основни синтетични и аналитични методиполучаване и изследване на химикали и реакции;
• представят основните химични, физически и технически аспекти на химическото промишлено производство, като се вземат предвид суровините и енергийните разходи;
• да притежават умения за работа върху съвременна образователна и научна техника при провеждане на химически експерименти;
• имат опит в работата със серийно оборудване, използвано в аналитични и физически и химически изследвания (газо-течна хроматография, инфрачервена и ултравиолетова спектроскопия);
• овладеят методите за регистриране и обработка на резултатите от химически експерименти.
• Притежават умения за планиране, поставяне и провеждане на химически експерименти в областта на финия органичен синтез за получаване на вещества с определени полезни свойства

Студентите придобиват знания в областта на основите на неорганичната химия, органичната химия, физическата и колоидната химия, аналитичната химия, планирането на органичния синтез, химията на алицикличните и рамковите съединения, катализата в органичния синтез, химията на органоелементните съединения, фармацевтичната химия, съвременните методи на анализ и контрол на качеството на лекарствата, основите на лекарствената химия, основите на фармацевтичната технология, основите на фармацевтичния анализ. В хода на практическото обучение студентите придобиват умения за работа в съвременна химическа лаборатория, овладяват методите за получаване и анализ на нови съединения. Студентите имат умения да работят с газово-течен хроматограф, инфрачервен спектрофотометър, ултравиолетов спектрофотометър. Студентите преминават задълбочено изучаване на чужд език (в продължение на 3 години).

В процеса на обучение студентите овладяват методите на работа върху аналитичното оборудване на катедра „Органична химия“:

Хроматомасов спектрометър Finnigan Trace DSQ

ЯМР спектрометър JEOL JNM ECX-400 (400 MHz)

HPLC / MS с мас-спектрометър по време на полет с висока резолюцияс източник на йонизация ESI и DART, с диодна решетка и флуорометрични детектори

Reveleris X2 подготвителна флаш хроматографска система с UV и ELSD детектори

Инфрачервен Фурие спектрометър Shimadzu IRAffinity-1

Течен хроматограф на Waters с UV и рефрактометрични детектори

Диференциално сканиращ калориметър TA Instruments DSC-Q20

Автоматично C, H, N, Sанализатор EuroVector EA-3000

Сканиращ спектрофлуориметър Varian Cary Eclipse

Автоматичен поляриметър AUTOPOL V PLUS

Автоматичен тестер за точка на топене OptiMelt

Изчислителна станция с висока производителност

По време на обучението се осигурява въвеждаща и химико-технологична практика в лабораториите на предприятията:

• CJSC Всеруски научноизследователски институт за органичен синтез на NK;
• АД "Средневолжски изследователски институт за рафиниране на петрол" НК "Роснефт";
• ЗАО "ТАРКЕТ";
• Самарска ТЕЦ;
• ОАО "Сизранска рафинерия" НК "Роснефт";
• АД "Гипровостокнефт";
• Авиационен лагерен завод ОАО;
• ООО Новокуйбишевски завод за масла и добавки, NK Роснефт;
• ЗАО "Нефтехимия"
• LLC "Pranapharm"
• LLC "Ozon"
• АД "Електрощит"
• ФГУП ГНПРКТС
• „ЦСКБ-Прогрес“
• ОАО „Балтика“
• ПАО "СИБУР Холдинг", Толиати

Успешните студенти, ангажирани с научна работа, могат да преминат стажове, да участват в научни конференции, олимпиади и конкурси от различни нива, както и да представят резултатите от научната работа за публикуване в руски и чуждестранни научни списания. Специалисти, преминали обучение по специалност „Основна и приложна химия“, са търсени в лаборатории на държавни научни центрове и частни компании, в изследователски и аналитични лаборатории от различни индустрии (химическа, хранителна, металургична, фармацевтична, нефтохимическа и газова); в съдебномедицински лаборатории; в митнически лаборатории; диагностични центрове; санитарни и епидемиологични станции; организации за контрол на околната среда; центрове за сертификационни тестове; предприятия от химическата промишленост, черната и цветната металургия; в образователни институции на системата за средно професионално образование; отдели по охрана на труда и промишлена канализация; метеорологични станции.

Награден с квалификация „Химик. Учител по химия “със специализация по органична химия или фармацевтична химия. Записване до ИЗПОЛЗВАЙТЕ резултатите: химия, математика и руски език. Период на обучение: 5 години (редовно). Може би прием в аспирантура.

Предмет и цели на фармацевтичната химия.

Фармацевтичната химия (ПК) е наука, която изучава методите за получаване,

структура, физични и химични свойства на лекарствените вещества; връзката между химическата им структура и въздействието върху организма; методи за контрол на качеството на лекарствата и промени, настъпващи по време на съхранението им. Задачите, които стоят пред нея, се решават с помощта на физични, химични и физико -химични методи на изследване, използвани както за синтеза, така и за анализа на лекарствени вещества. FH се основава на теорията и законите на сродните химични науки: неорганична, органична, аналитична, физическа и биологична химия. Тя е тясно свързана с фармакологията, биомедицинските и клиничните дисциплини.

Терминология във FH

Фармакологичните и лекарствените продукти са обект на изследване на ПК. Първият от тях е вещество или смес от вещества с установена фармакологична активност, което е обект на клинични изпитвания. След провеждане на клинични изпитвания и получаване на положителни резултати, средствата се одобряват от фармакологичните и фармакопейните комитети за употреба и лекарството е наименувано. Лекарственото вещество е вещество, което е индивидуално химично съединение или биологично вещество. Лекарствената форма е лесно за използване състояние, дадено на лекарство, което постига желания терапевтичен ефект. Той включва прахове, таблетки, разтвори, мехлеми за свещи. Лекарствена форма, направена от конкретна компания и получила търговска марка, се нарича лекарство.

Източници на лекарства

Лечебните вещества по своята природа се делят на неорганични и органични. Те могат да бъдат получени от естествени източници и синтетично. Суровини за получаване неорганични веществаможе да има скали, газове, морска вода, промишлени отпадъци и др. Органичните лекарствени вещества се получават от петрол, въглища, шистови шисти, газове, тъкани на растения, животни, микроорганизми и други източници. През последните десетилетия броят на лекарствата, произведени синтетично, се е увеличил драстично.

Често пълният химичен синтез на много съединения (алкалоиди, антибиотици, гликозиди и др.) Е технически сложен и се използват нови методи за получаване на лекарства: полусинтез, биосинтез, генно инженерство, тъканна култура и др. С помощта на полу -синтез, лекарствата се получават от полупродукти от естествен произход, например полусинтетични пеницилини, цефалоспорини и др. Биосинтезата е естествен синтез на крайния продукт от живи организми на базата на естествени междинни продукти.

Същността на генното инженерство е да се променят генетичните програми на микроорганизмите чрез въвеждане на гени в тяхната ДНК, които кодират биосинтеза на определени лекарства, като инсулин. Тъканната култура е изкуственото възпроизвеждане на животински или растителни клетки, които стават суровини за производството на лекарства. За развитието на последните се използват също хидробионти, растителни и животински организми на моретата и океаните.

Класификация на лекарствените вещества.

Има два типа класификация на голям брой използвани лекарства: фармакологични и химични. Първият от тях разделя лекарствените вещества на групи в зависимост от механизма на действие върху отделните органи и системи на тялото (централна нервна, сърдечно -съдова, храносмилателна и др.). Тази класификация е удобна за използване в медицинската практика. Неговият недостатък е, че една група може да съдържа вещества с различна химична структура, което затруднява унифицирането на методите за техния анализ.

Според химическата класификация, лекарствените вещества са разделени на групи въз основа на общата им химична структура и химични свойства, независимо от фармакологичното действие. Например, пиридиновите производни имат различни ефекти върху организма: никотинамидът е витамин РР, никотиновата киселина диетиламид (кордиамин) стимулира централната нервна системаи т.н. Химическата класификация е удобна с това, че ви позволява да идентифицирате връзката между структурата и механизма на действие на лекарствата, а също така ви позволява да унифицирате методите на техния анализ. В някои случаи се използва смесена класификация, за да се възползват от фармакологичната и химическата класификация на лекарствата.

Изисквания към лекарствата.

Качеството на лекарствения продукт се определя от неговия външен вид, разтворимост, идентифициране на неговата автентичност, степен на чистота и количествено определяне на съдържанието в продукта. чисто вещество... Комплексът от тези показатели е същността на фармацевтичния анализ, резултатите от който трябва да отговарят на изискванията на Държавната фармакопея (ДФ).

Автентичността на лекарствено вещество (потвърждение на неговата идентичност) се установява с помощта на химични, физични и физико -химични методи на изследване. Химически методивключват реакции към функционални групи, които са характерни за дадено вещество в структурата на лекарството: Според Държавната фармакопея, те са реакции към ароматни първични амини, амоний, ацетати, бензоати, бромид, бисмут, железно и оксидно желязо, йодиди, калий, калций, карбонати (хидрокарбонати), магнезий, арсен, натрий, нитрати, нитрити, живачен оксид, салицилати, сулфати, сулфити, тартарати, фосфати, хлориди, цинк и цитрати.

Физическите методи за установяване на автентичността на лекарствен продукт включват определяне на неговите: 1) физични свойства: агрегатно състояние, цвят, мирис, вкус, кристална форма или вид на аморфно вещество, хигроскопичност или степен на атмосферни влияния във въздуха, летливост, подвижност и запалимост и 2) физични константи: температури на топене (разлагане) и втвърдяване, плътност, вискозитет, разтворимост във вода и други разтворители, прозрачност и степен на мътност, цвят, пепел, неразтворими в солна киселина и сулфатни и летливи вещества и вода.

Физико -химичните методи за изследване на автентичността се състоят в използването на инструменти за химичен анализ: спектрофотометри, флуорометри, пламъчни фотометри, хроматографско оборудване и др.

Примеси в лекарствата и техните източници.

Много лекарства съдържат определени примеси. чужди тела... Превишаването на тяхното ниво може да причини нежелани действия. Причините за проникването на примеси в лекарствени вещества могат да бъдат недостатъчно пречистване на суровината, странични продукти от синтеза, механично замърсяване, примеси от материали, от които е направено оборудването, нарушаване на условията за съхранение.

GF изисква или пълно отсъствие на примеси, или позволява определена максимално допустима граница за дадено лекарство, което не влияе върху качеството и терапевтичния ефект на лекарството. За определяне на допустимата граница на примесите на GF са предоставени референтни разтвори. Резултатът от реакцията към този или онзи примес се сравнява с резултата от реакцията, проведена със същите реактиви и в същия обем с референтен стандартен разтвор, съдържащ допустимото количество примеси. Определянето на чистотата на лекарствен продукт включва тестване за: хлориди, сулфати, амоний, калций, желязо, цинк, тежки метали и арсен.

регион Държавна фармакопея на СССР (GF СССР)

GF СССР - колекция от задължителни национални стандарти и разпоредби, които регулират качеството на лечебните вещества. Той се основава на принципите на съветското здравеопазване и отразява съвременните постижения в областта на фармацията, медицината, химията и други сродни науки. Съветската фармакопея е национален документ, отразява социална същностСъветското здравеопазване, нивото на наука и култура на населението на нашата страна. Държавната фармакопея на СССР има законодателен характер. Изискванията му към лекарствата са задължителни за всички предприятия и институции. съветски съюзкоито произвеждат, съхраняват, контролират качеството и използват лекарства.

Първото издание на Съветската фармакопея, наречено VII издание на Държавната фармакопея на СССР (GF VII), е влязло в сила през юли 1926 г. За създаването му през 1923 г. към Народния комисариат по здравеопазване е създадена специална фармакопейна комисия. на РСФСР под председателството на проф. А. Е. Чичибабин. Първата съветска фармакопея се различава от предишните издания с повишеното си научно ниво, желанието за евентуална замяна на лекарства, произведени от вносни суровини, с местни лекарства. По -високи изисквания бяха наложени в SP VII не само за лекарствени продукти, но и за продуктите, използвани за тяхното производство.

Въз основа на тези принципи 116 статии за нови лекарства бяха включени в SP VII и 112 статии бяха изключени. Направени са значителни промени в изискванията за контрол на качеството на лекарствата. Предвидени са редица нови методи за химическа и биологична стандартизация на лекарствата, включени са 30 общи статии под формата на приложения, дадени са описания на някои общи реакции, използвани за определяне на качеството на лекарствата и др. За първи път органолептичният контрол на много лекарства беше заменен с по -обективни физико -химични методи и бяха въведени биологични методи за контрол.

Така в SP VII беше даден приоритет на подобряване на контрола на качеството на лекарствата. Този принцип намери своето по -нататъшно развитие в следващите издания на фармакопеите.

През 1949 г. излиза 8 -ото издание, а през октомври 1961 г. - 9 -то издание на Държавната фармакопея на СССР. По това време се създават нови групи високоефективни лекарства (сулфонамиди, антибиотици, психотропни, хормонални и други лекарства), което налага разработването на нови методи за фармацевтичен анализ.

X изданието на Държавната фармакопея (GF X) е влязло в сила на 1 юли 1969 г. Отразява новите успехи на местната фармацевтична и медицинска наука и промишленост.

Основната разлика между GF IX и GF X е преходът към нова международна терминология на лекарствата, както и значителна актуализация както на номенклатурата, така и на методите за контрол на качеството на лекарствата.

В GF X изискванията за качеството на лекарствата са значително повишени, методите на фармакопейния анализ са подобрени, обхватът на приложение на физико -химичните методи е разширен. Многобройни общи статии, таблици за търсене и други материали, включени в GF X, отразяват изискванията за оценка на качествените и количествените характеристики на лекарствата.

Държавната фармакопея на СССР X издание включва 4 части: „Уводна част“; "Подготовки" (частни и групови статии); „Общи физико -химични, химични и биологични изследвания"; „Приложения“.

"Уводната част" определя общите принципи на изграждане и процедурата за използване на GF X, съставите, са посочени промени, които отличават GF X от GF IX, списък A и списък B на лекарствените вещества.

GF X съдържа 707 статии за лекарствени вещества (в GF IX са 754) и 31 групови статии (в GF IX са 27). Подновяването на номенклатурата с 30% се дължи на изключването на преустановените лекарства, а също и на ограничената употреба. Качеството на последното се установява в съответствие с изискванията на GF IX.

В сравнение с GF IX, броят на отделните (синтетични и естествени) лекарства се е увеличил от 273 на 303, от 10 на 22 антибиотични препарати, за първи път радиоактивни препарати са включени в GF X. Сред лекарствата, включени в GF X, са нови сърдечно-съдови, психотропни, блокиращи ганглии, антималарийни, противотуберкулозни лекарства, лекарства за лечение на злокачествени новообразувания, гъбични заболявания, нови лекарства за анестезия, хормонални лекарства, витамини. Повечето от тях са получени за първи път у нас.

"Подготовки" - основната част на GF X (стр. 39-740). 707 статии определят изискванията за качеството на лекарствата (стандарти за качество). Всеки лекарствен продукт, в съответствие с изискванията на Фармакопеята, подлежи на проверка на физическите свойства, тест за автентичност, тест за чистота и определяне на количественото съдържание на продукта. В GF X е подробно описана структурата на елементите, отразяващи последователността на контрола. Разделът Свойства е заменен с два раздела: Описание и Разтворимост. Описанията на реакциите за автентичност за 25 йона и функционални групи са обобщени в една обща статия, а препратките към нея са дадени в частни статии.

Променен е редът на статиите. За първи път в GF X статии за готови лекарствени форми се намират след статии за съответния лекарствен продукт. В повечето от статиите на GF X има заглавие, указващо фармакологичното действие на лекарството. Разширена е информацията за по -високите дози лекарства за различни начини на приложение.

В третата част на GF X „Общи методи за физико -химични, химични и биологични изследвания“ Кратко описаниеса представени методи, използвани за фармакопейния анализ, информация за реагентите, титруваните разтвори и показатели.

„Добавките“ към GF X съдържат референтни таблици с атомни маси, плътности, константи (разтворители, киселини, основи) и други качествени показатели на лекарствата. Това включва и таблици с най -високите единични и дневни дози отровни и мощни лекарства за възрастни, деца, както и за животни.

След публикуването на Х изданието на Държавната фармакопея, Министерството на здравеопазването на СССР одобри редица нови високоефективни лекарства за употреба в медицинската практика. Много от тях са разработени за първи път от учените от нашата страна. В същото време бяха изключени неефективни лекарства, които бяха заменени с повече модерни съоръжения... Следователно е необходимо да се създаде ново XI издание на Държавната фармакопея на СССР, което се подготвя в момента. В тази работа участват научни институции и предприятия на Министерството на здравеопазването на СССР, Министерството на медицинската индустрия и други ведомства. Новата Държавна фармакопея ще отразява съвременните постижения в областта на фармацевтичния анализ и подобряването на качеството на лекарствата.

Национални и регионални фармакопеи

Систематично, за 5-8 години, освобождаването на национални фармакопеи се извършва от такива големи капиталистически държави като САЩ, Великобритания, Франция, Германия, Япония, Италия, Швейцария и някои други. Публикувано през 1924-1946 г. фармакопеите на Гърция, Чили, Парагвай, Португалия, Венецуела вече са загубили своето значение.

Наред с фармакопеите, в някои страни периодично се публикуват колекции от официални изисквания за лекарства като Националния формуляр на САЩ и Британския фармацевтичен кодекс. Те стандартизират качеството на новите лекарства, които не са включени във фармакопеите или са включени в по -ранни издания на фармакопеите.

Първият опит за създаване на регионална фармакопея е осъществен от скандинавските страни (Норвегия, Финландия, Дания и Швеция). Публикуваната Скандинавска фармакопея от 1965 г. насам придобива законодателен характер за тези страни.

Осем западноевропейски държави (Великобритания, Германия, Франция, Италия, Белгия, Люксембург, Холандия и Швейцария), членове на ЕИО (Европейската икономическа общност), създадоха фармакопейна комисия през 1964 г. Тя подготвя и през 1969 г. публикува първия, а през 1971 г. втория том на Фармакопеята на ЕИО (през 1973 г. е издадено допълнение към тези издания). През 1976 г. Фармакопеята на ЕИО е призната от скандинавските страни, Исландия и Ирландия. Фармакопеята на ЕИО има законодателен характер, но не замества националните фармакопеи на тези страни.

Регионалните фармакопеи допринасят за унифицирането на номенклатурата и изискванията за качество на лекарствата, получени през различни страни

Контрол на качеството на лекарствата в аптеките

Контролът на качеството във фармацевтичните лекарства включва не само аналитичен контрол, но и система от мерки, които гарантират правилното съхранение, приготвяне и отпускане на лекарства. Тя се основава на стриктно спазване на фармацевтичния и санитарен режим в аптеката. Особено необходимо е да се спазват правилата за съхранение на лекарства, технологията за приготвяне на инжекционни разтвори, концентрати и капки за очи.

За вътрешноаптечен контрол на качеството на лекарствата аптеките трябва да разполагат с аналитични зали или аналитични маси, оборудвани с необходимите инструменти, реактиви, справочна и специална литература. Вътре аптечният контрол се осъществява от химици-анализатори, които са част от персонала на големите аптеки, както и от химици-технолози, чиито задължения включват проверка на качеството на лекарствата. Те имат оборудвано работно място на масата на асистента или до нея. Ръководителят на аптеката и неговите заместници отговарят за контрола на качеството на лекарствата. Те трябва да владеят всички видове интра-аптечен контрол, а в малките аптеки те самите трябва да изпълняват функциите на химик-анализатор или химик-технолог.

Директният аналитичен контрол в аптека включва три основни области: контрол на качеството на лекарствените вещества, идващи от промишлеността, контрол на качеството на дестилирана вода и различни видове контрол на качеството на лекарствените форми, произведени в аптека.

Лечебните вещества, доставяни в аптеката от индустрията, независимо от наличието на извънборсов печат, се контролират за идентичност. Препаратите, които се променят бързо по време на съхранение, се изпращат за проверка до контролни и аналитични лаборатории поне веднъж на тримесечие.

Систематичният контрол върху доброто качество на дестилирана вода в аптеката гарантира качеството на приготвяне на всички течни лекарствени форми. Следователно дестилирана вода се контролира във всеки цилиндър за отсъствие на хлориди, сулфати и калциеви соли. Още по -високи изисквания се налагат на водата, използвана за приготвяне на инжекционни разтвори. Тя за липсата на редуциращи вещества, амоняк, въглероден диоксид. Най-малко веднъж на тримесечие аптеката изпраща дестилирана вода за пълен анализ в контролно-аналитичната лаборатория и два пъти годишно в санитарно-бактериологичната лаборатория за проверка на липсата на замърсяване с микрофлора.

Всички фармацевтични лекарствени форми, произведени в аптеките, подлежат на вътрешноаптечен контрол. Има няколко вида контрол: писмен, органолептичен, въпросник, физически и химически. Писмен, органолептичен, въпросник и физически контрол се извършва, като правило, от фармацевт-технолог след производството на най-малко 5 лекарства от фармацевт, а химическият контрол се извършва от фармацевт-анализатор.

Всички лекарства, произведени във всяка аптека, подлежат на писмен контрол. Същността на писмения контрол се състои в това, че фармацевтът, след като приготви лекарството, записва по памет на специална форма името и обща масавсяка съставка или показва съдържанието на всеки взет концентрат. След това формулярът, заедно с рецептата, се предава на фармацевта-технолог за проверка. Попълнените формуляри се съхраняват в аптеката 12 дни.

Органолептичният контрол включва проверка външен вид(цвят, хомогенност на смесването), мирис и вкус на лекарства, липса на механични примеси. Всички лекарства, приготвени вътрешно за деца и селективно приготвени за възрастни (с изключение на лекарства, съдържащи съставки от списък А), се дегустират.

Контролът на проучването се извършва от фармацевт-технолог. Той назовава съставката, а в комплексните лекарства съдържанието на първата съставка. След това фармацевтът назовава всички останали съставки и техните количества. Ако за производството на лекарството са били използвани концентрати, фармацевтът ги изброява с посочване на процента. Контролът на въпросника се извършва веднага след производството на лекарства, ако те са предназначени за инжекции или включват лекарства от списък А.

Физическият контрол се състои в проверка на общия обем (тегло) на приготвеното лекарство или теглото на отделните му дози. Контролирани 5-10% от броя на предписаните дози в рецептата, но не по-малко от три дози. Физическият контрол се извършва избирателно, периодично през целия работен ден. Заедно с физически контрол те проверяват правилността на правилността на регистрацията на лекарствата и съответствието на опаковката с физико -химичните свойства на съставките, които съставляват лекарствената форма.

Химическият контрол включва качествен и количествен химичен анализ на лекарства, приготвени в аптека. Всички инжекционни разтвори се подлагат на качествен химичен анализ (преди тяхната стерилизация); капки за очи; всяка серия концентрати, полуготови продукти и интрафармацевтични препарати; лекарства, идващи от инвентарния отдел до асистента; детски лекарствени форми; Лекарства, съдържащи препарати от списък А. Селективно контролират лекарства, направени от отделни примеси.

За да се извърши качествен анализ, се използва главно капковия метод, като се използват таблици с най -характерните реакции.

В практическата работа е необходимо да се изучат основите на общата фармацевтична химия и методите за изследване на качествени и количествени изследвания на веществата, най -често срещани във ветеринарната практика.

Списък на лекарствата, подлежащи на количествен анализ, зависи от наличието на фармацевт-анализатор в аптеката. Ако е от персонала на аптеката, тогава всички инжекционни лекарства се подлагат на количествен анализ (преди стерилизация); капки за очи (съдържащи сребърен нитрат, атропин сулфат, дикаин, етилморфин пилокарпин хидрохлорид); разтвори на атропин сулфат за вътрешна употреба; всички концентрати, полуфабрикати и фармацевтични препарати. Останалите лекарства се анализират избирателно, но ежедневно от всеки фармацевт. На първо място се наблюдават лекарствата, използвани в педиатричната и очната практика, както и тези, съдържащи лекарства от списък А. Нетрайни лекарства (разтвори на водороден пероксид, амоняк и формалдехид, варова вода, капки амоняк-анасон) се анализират поне веднъж четвърт.

Ако няма химик-анализатор, но персоналът на аптеката има двама или повече фармацевти, тогава инжекционни разтвори (преди стерилизация), съдържащи новокаин, атропин сулфат, калциев хлорид, натриев хлорид, глюкоза се подлагат на количествен анализ; капки за очи, съдържащи сребърен нитрат, атропин сулфат, пилокарпин хидрохлорид; всички концентрати; разтвори на солна киселина. Нетрайни лекарства от тези аптеки се изпращат за тестване в контролни и аналитични лаборатории.

Инжекционните разтвори, съдържащи новокаин и натриев хлорид, подлежат на качествен и количествен анализ в аптеки от категория VI с един фармацевт в щата и в аптеките от първата група; капки за очи, съдържащи атропин сулфат и сребърен нитрат.

Процедурата за оценка на качеството на лекарствата, произведени в аптеките, и нормите за допустими отклонения при производството на лекарства са установени със заповед на Министерството на здравеопазването на СССР № 382 от 2 септември 1961 г. За оценка на качеството на произвежданите лекарства, се използват термини: „удовлетворява“ или „не отговаря“ на изискванията на Държавния фонд на СССР, FS, VFS или инструкциите на Министерството на здравеопазването на СССР.

Характеристики на фармацевтичния анализ.

Фармацевтичният анализ е един от основните клонове на фармацевтичната химия. Той има свои специфични характеристики, които го отличават от другите видове анализ. Те се състоят в това, че изследването е подложено на вещества с различна химическа природа: неорганични, органични елементи, радиоактивни, органични съединения от прости алифатни до сложни естествени биологично активни вещества. Изключително широк диапазон от концентрации на аналити. Обектите на фармацевтичните изследвания са не само отделни лекарствени вещества, но и смеси, съдържащи различен брой компоненти. Броят на използваните лекарства се увеличава всяка година. Това води до необходимостта както от разработването на нови методи за анализ, така и от унифицирането на вече познатите.

Непрекъснатото нарастване на изискванията за качество на лекарствата диктува необходимостта от непрекъснато подобряване на фармацевтичния анализ. Освен това изискванията както за доброто качество на лечебните вещества, така и за количественото им съдържание нарастват. Това налага широкото използване не само на химически, но и на по -чувствителни физико -химични методи за оценка на качеството на лекарствата.

Има големи изисквания към фармацевтичния анализ. Тя трябва да бъде достатъчно специфична и чувствителна, точна по отношение на стандартите, предвидени от Държавната фармакопея на СССР, VFS, FS и други NTD, изпълнявани в кратки периоди от време с използване на минимални количества тествани лекарства и реактиви.

Фармацевтичният анализ, в зависимост от поставените задачи, включва различни форми на контрол на качеството на лекарството: фармакопейен анализ, поетапен контрол на производството на лекарства, анализ на отделни лекарствени форми, експресен анализ в аптека и биофармацевтичен анализ.

Неразделна частфармацевтичният анализ е фармакопейен анализ. Това е набор от методи за изследване на лекарствени продукти и лекарствени форми, изложени в Държавната фармакопея или друга регулаторна и техническа документация (VFS, FS). Въз основа на резултатите, получени при извършване на фармакопейния анализ, се прави заключение за съответствието на лекарствения продукт с изискванията на ГФ на СССР или друга регулаторна и техническа документация. Ако се отклоните от тези изисквания, лекарството не е разрешено за употреба.

Извършването на фармакопейен анализ дава възможност да се установи автентичността на лекарствен продукт, неговото добро качество и да се определи количественото съдържание на фармакологично активно вещество или съставки, които съставляват лекарствената форма. Въпреки че всеки от тези етапи има конкретна цел, те не могат да се разглеждат изолирано. Те са взаимосвързани и се допълват. Например точка на топене, разтворимост, рН на средата воден разтвори т.н. са критерии както за автентичността, така и за доброто качество на лекарственото вещество.

Държавната фармакопея X описва методите на подходящи тестове във връзка с едно или друго фармакопейно лекарство. Много от тези техники са идентични. За да обобщим голямо количество частна информация за фармакопейния анализ, ще бъдат разгледани основните критерии за фармацевтичен анализ и общите принципи на тестване за автентичност, доброта и количествено определяне на лекарствени вещества. В отделни раздели се разглеждат състоянието и перспективите за прилагане на физико -химични и биологични методи при анализа на лекарства.