Zoologija 

Predavanja farmacevtska kemija 5 predmet. Farmacevtska kemija - Glushchenko N.N.

FARMACEVTSKA KEMIJA(grško pharmakeia medicine; kemija) - znanost, ki preučuje metode za pridobivanje zdravilnih snovi, njihove fizikalne, kemijske lastnosti in pogoje shranjevanja ter metode za preučevanje kvalitativne in količinske sestave zdravil.

Razvoj farmacevtske kemije je tesno povezan z biomedicinskimi (anatomija, fiziologija, biokemija, farmakologija) in kemijskimi (splošna in anorganska kemija, organska kemija, analitična kemija) vedami. Farmacevtska kemija je hkrati osnova za glavne specializirane farmacevtske vede: tehnologijo farmacevtskih oblik, toksikološko kemijo in farmakognozijo (glej).

Farmacevtska kemija je nastala v črevesju t.i. iatrokemija (glej). Konec 18. - začetek 19. stoletja je bilo zaznamovano z odkritjem novih kemičnih spojin in elementov, na primer organskih kislin, glicerina, klora [Scheele (CW Scliee-1e)], kroma, berilija [Vauquelin (LN Vauquelin)]. jod [Courtois (V. Courtois)]. O razvoju farmacevtske kemije v 18. stoletju. dela M. V. Lomonosova o vlogi kemije v medicini in del njegovih naslednikov - T. E. Levina, V. M. Severgina in drugih o ustvarjanju metod za pridobivanje in razvoj fizikalnih kemične metode raziskave drog.

S študijem je povezan razvoj farmacevtske kemije v 19. stoletju naravni viri zdravilne snovi in ​​izolacija iz zdravilnih rastlin (glej) alkaloidi> na primer morfin, kinin, strihnin in druge snovi. To obdobje vključuje oblikovanje smernic za kemično preučevanje zdravil (AA Iovsky, A. IT. Dislike) in prvo izdajo (farmakopeja (glej) v ruščini (1866j. Nadaljnji napredek v farmacevtski kemiji je posledica razvoja materialističnih pogledov). na področju teorije strukture in sinteze organske spojine(A. M. Butlerov, A. A. Voskresensky, H. N. Zinin, D. I. Mendelejev).

Izraz "farmacevtska kemija" se je pojavil sredi 19. stoletja. V tujini se je farmacevtska kemija kot samostojna smer pojavila na robu 19. in 20. stoletja. Farmacevtska kemija je pri nas postala samostojna disciplina po veliki oktobrski socialistični revoluciji, ko se je začela ustvarjati kemična in farmacevtska industrija (glej) ter raziskovalna baza v obliki specializiranih raziskovalnih inštitutov in oddelkov za farmacevtsko kemijo pri farmacevtskih inštitutih. Hkrati so se oblikovale glavne smeri farmacevtske kemije, kar je privedlo do ustvarjanja novih zdravil, na primer sulfonamidov (O. Yu. Magidson, I. Ya. Rostovsky, MV Rubtsov), alkaloidov (AP Orekhov, G. . P. Menshikov, V. M. Rodionov, N. A. Preobrazhensky, A. S. Sadykov, S. Yu. Yunusov), steroidni hormoni (I. V. Torgov, H. N. Suvorov), antibiotiki (3. V Ermolyeva, GF Gause, MG Brazhnikova, MM Shemyakin, AS Khokhlov) .

Znanstveni dosežki na področju farmacevtske kemije pri nas so omogočili zadovoljevanje potreb zdravstva v esencialnih zdravilih.

Glavna področja farmacevtske kemije so: ciljno usmerjeno iskanje novih zdravil, razvoj in izboljšanje metod za ocenjevanje kakovosti zdravil z namenom zagotavljanja njihove učinkovitosti, varnosti in roka uporabnosti.

Farmacevtska kemija obravnava naslednje probleme: ugotavljanje razmerij in zakonitosti med strukturo zdravilnih učinkovin ter njihovimi fizikalno-kemijskimi in farmakološkimi lastnostmi; iskanje novih načinov pridobivanja fiziološko aktivnih snovi z usmerjenimi spremembami njihove strukture (fina organska sinteza, kemična in biološka modifikacija) ali s pridobivanjem snovi doslej neznane strukture; razvoj načel in zahtev, ki določajo kakovost zdravilnih učinkovin, izbira metod za ocenjevanje kakovosti zdravil za njihov nadzor v skladu z zahtevami Državne farmakopeje ZSSR in druge regulativne in tehnične dokumentacije.

S problemi farmacevtske kemije v ZSSR se ukvarjajo raziskovalni inštituti sistema Ministrstva za medicinsko industrijo (glej Znanstvenoraziskovalni inštituti, tabelo), pa tudi Inštitut za farmakologijo Akademije medicinskih znanosti ZSSR, vrsta inštituti republiških akademij znanosti (na primer Inštitut za organsko sintezo Akademije znanosti Latvijske SSR, Inštitut za likovno organska kemija Akademija znanosti Armenske SSR itd.). Raziskave o problemih farmacevtske kemije izvajajo tudi ustrezni oddelki medicinskih in farmacevtskih inštitutov, Vseslovenski znanstvenoraziskovalni inštitut za farmacijo M3 ZSSR.

Kako akademska disciplina farmacevtska kemija se poučuje na ustreznih oddelkih farmacevtskih inštitutov ali farmacevtskih fakultet medicinskih inštitutov, pa tudi na farmacevtskih šolah.

Vključevanje farmacevtov v znanstveno delo v farmacevtski kemiji se izvaja v okviru vsezveznega, republiškega in regionalnega (teritorialnega) učena društva farmacevti. Periodični publikaciji s področja farmacevtske kemije sta revija "Farmacija" in "Chimiko-Pharmaceutical Journal".

Bibliografija: Melentyeva G. A. Farmacevtska kemija, t. 1-2, M., 1976; Natradze A. G. Esej o razvoju kemične in farmacevtske industrije ZSSR, M., 1977; E b e 1 S. Synthetische Arzneimittel, Weinheim - N. Y., 197-9; Pfeifer S. Biotransfor.mat.ion von Arzneimitteln, Bd 1-4, B., 1975-1981; Učbenik organske medicinske in farmacevtske kemije, ur. avtorja Ch. O. Wison a. o., Toronto, 1977.

. aktivnost, telesna in kem. Saint-va, pa tudi metode kakovosti in količine, analize. Glavni problemi farmacevtske kemije: pridobivanje biološko aktiven in-in in njihove raziskave; identifikacija vzorcev med strukturo in biol. kemična aktivnost. povezava; izboljšanje ocene kakovosti lek. Poroka, da zagotovimo njihovo maksimalno, terapevtsko. učinkovitost in varnost; raziskave in razvoj metod za analizo lek. in-in v biol. predmeti za toksikologijo. in eco-go-farmaceutical. spremljanje.

F farmacevtska kemija je tesno povezana s special. disciplin, kot je tehnologija lek. oblik, farmakognozije (študije lek. surovin raste in živalskega izvora), organizacije in ekonomike farmacije, in je vključena v kompleks strok, ki tvorijo osnovno farmacevtsko. izobraževanje.

Uporaba kem. B-B kot lek. Poroka se je izvajala že v antični in srednjeveški medicini (Hipokrat, Galen, Avicena). Pojav farmacevtske kemije je običajno povezan z imenom Paracelsus (prispeval je k uvedbi kemičnih pripravkov v medicino) in kasnejšimi odkritji terapevtskega učinka MH. kem. conn. in elementi (K. Scheele, L. Vauquelin, B. Courtois), pa tudi z deli M. V. Lomonosova in njegove šole o metodah za pridobivanje in metodah za preučevanje kakovosti lek. Sreda v. Oblikovanje farmacevtske kemije kot znanosti pripisujemo 2. nads. 19. stoletje Prelomna obdobja v razvoju farmacevtske kemije vključujejo 90. leta. 19. stoletje (pridobivanje aspirina, fenacetina, barbituratov), ​​1935-37 (uporaba sulfonamidov), 1940-42 (odkritje penicilina), 1950 (psihotropna zdravila iz skupine feno-tiazinov), 1955-60 (polusintetična penicilina in kasneje ), 1958 (b-blokatorji) in 80. let. (antibakterijska zdravila iz skupine fluorokinolonov).

Predpogoji za iskanje lek. Wed-va običajno služijo kot podatki o biol. aktivnost in-va, podobnost njegove strukture z biogenimi fiziološko aktivnimi snovmi (npr. razpadli presnovki, hormoni). Včasih lek. Wed-va je mogoče dobiti s spreminjanjem biogenega Comm. (npr. živalski steroidni hormoni) ali zaradi proučevanja snovi, ki so človeškemu telesu tuje (npr. derivati ​​fenotiazina in benzodiazepina).

Sintetični in-va prejeti po org. sintezo ali uporabo metod mikrobiološke sinteze z uporabo dosežkov genskega inženiringa.

Metode za preučevanje vsebnosti leka so pomembne v farmacevtski kemiji. in-va v pripravku, njegovo čistost in druge dejavnike, na katerih temeljijo kazalniki kakovosti. Analiza leka. Sreda ali farmacevtska. analiza, katerega cilj je identificirati in količinsko opredeliti DOS. sestavina(-e) v zdravilu. Farmacevtski farmakološka analiza. delovanje zdravila (imenovanje, odmerek, način dajanja) predvideva določanje nečistoč, pomožnih. in spremljevalni in-in v lek. obrazci. Lek. Sre-va oceniti celovito, za vse kazalnike. Zato izraz "farmakopejska kakovost" pomeni primernost zdravila za uporabo v medicini.

Skladnost lek. Sred-v zahtevano raven kakovosti se določi z uporabo standardnih analiznih metod, običajno določenih v farmakopeji. Za identifikacijo lek. in-in skupaj s skupino chem. p-cije uporabljajo NMR in IR spektroskopijo. Za analizo večkomponentnih lek. obrazciobičajno se uporablja tankoplastna kromatografija. Preskusi čistosti so zasnovani tako, da potrdijo odsotnost (znotraj uporabljene metode) posameznih nečistoč in v nekaterih primerih ocenijo njihovo vsebnost. V ta namen se uporablja kromatografija. metode, pogosto v kombinaciji z optičnimi.

Farmakokinetika. značilnosti leka. avg (učinek zdravila in njegova porazdelitev v telesu skozi čas) so izjemno pomembne in obvezne informacije, ki zagotavljajo racionalno in učinkovito uporabo zdravil, omogočajo razširitev znanja o

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študentje, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo bazo znanja pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Farmacevtska kemija in farmacevtska analiza

Uvod

1. Značilnosti farmacevtske kemije kot znanosti

1.1 Predmet in naloge farmacevtske kemije

1.2 Povezava farmacevtske kemije z drugimi vedami

1.3 Farmacevtski kemijski predmeti

1.4 Sodobni problemi farmacevtske kemije

2. Zgodovina razvoja farmacevtske kemije

2.1 Glavne faze razvoja farmacije

2.2 Razvoj farmacevtske kemije v Rusiji

2 .3 Razvoj farmacevtske kemije v ZSSR

3. Farmacevtska analiza

3.1 Temeljni principi farmacevtske in farmakopejske analize

3.2 Merila za farmacevtsko analizo

3.3 Napake med farmacevtsko analizo

3.4 Splošna načela za preverjanje pristnosti zdravilnih učinkovin

3.5 Viri in vzroki slabe kakovosti zdravilnih učinkovin

3.6 Splošne zahteve za preskušanje čistosti

3.7 Metode za preučevanje kakovosti zdravil

3.8 Validacija analiznih metod

sklepi

Seznam uporabljene literature

Uvod

Med nalogami farmacevtske kemije - kot so modeliranje novih zdravil, zdravil in njihova sinteza, proučevanje farmakokinetike itd., zavzema posebno mesto analiza kakovosti zdravil Državna farmakopeja je zbirka obveznih nacionalnih standardov. in predpisi, ki normalizirajo kakovost zdravil.

Farmakopejska analiza zdravil vključuje oceno kakovosti za različne kazalnike. Zlasti se ugotavlja pristnost zdravila, analizira njegova čistost in se izvaja kvantitativno določanje, sprva so bile za tako analizo uporabljene le kemične metode; preskusi pristnosti, reakcije nečistoč in kvantitativno titracijo.

Sčasoma ne le na ravni tehnični razvoj farmacevtska industrija, spremenile pa so se tudi zahteve po kakovosti zdravil. V zadnjih letih se je opazil trend prehoda na razširjeno uporabo fizičnih in fizikalne in kemične metode analiza. Zlasti se široko uporabljajo spektralne metode - infrardeča in ultravijolična spektrofotometrija, spektroskopija jedrska magnetna resonanca in drugi Aktivno se uporabljajo metode kromatografije (visokozmogljive tekoče, plinsko-tekoče, tankoslojne), elektroforeza itd.

Proučevanje vseh teh metod in njihovo izboljšanje je ena najpomembnejših nalog farmacevtske kemije danes.

1. Značilnosti farmacevtske kemije kot znanosti

1.1 Predmet in naloge farmacevtske kemije

Farmacevtska kemija je veda, ki na podlagi splošnih zakonitosti kemijskih znanosti raziskuje načine pridobivanja, zgradbo, fizikalne in kemijske lastnosti zdravilnih snovi, razmerje med njihovo kemično zgradbo in vplivom na telo, metode nadzora kakovosti in spremembe, ki jih pojavijo med skladiščenjem.

Glavni metodi za preučevanje zdravilnih substanc v farmacevtski kemiji sta analiza in sinteza - dialektično tesno povezana procesa, ki se med seboj dopolnjujeta. Analiza in sinteza sta močna sredstva za razumevanje bistva pojavov, ki se pojavljajo v naravi.

Naloge, s katerimi se sooča farmacevtska kemija, se rešujejo s klasičnimi fizikalnimi, kemičnimi in fizikalno-kemijskimi metodami, ki se uporabljajo tako za sintezo kot za analizo zdravilnih učinkovin.

Za učenje farmacevtske kemije mora bodoči farmacevt imeti poglobljeno znanje s področja splošnih teoretičnih kemijskih in biomedicinskih disciplin, fizike in matematike. Potrebna so tudi močna znanja s področja filozofije, saj se farmacevtska kemija, tako kot druge kemijske vede, ukvarja s preučevanjem kemijske oblike gibanja snovi.

1.2 Razmerje med farmacevtsko kemijo in drugimi vedami

Farmacevtska kemija je pomembna veja kemijske znanosti in je tesno povezana z njenimi posameznimi disciplinami (slika 1). Farmacevtska kemija z uporabo dosežkov osnovnih kemijskih strok rešuje problem ciljno usmerjenega iskanja novih zdravil.

Na primer, sodobne računalniške metode omogočajo napovedovanje farmakološkega delovanja (terapevtskega učinka) zdravila. V kemiji se je oblikovala ločena smer, povezana z iskanjem medsebojnih korespondenc med strukturo kemične spojine, njenimi lastnostmi in aktivnostjo (QSAR- ali KKSA-metoda - kvantitativna korelacija strukture in aktivnosti).

Razmerje "struktura - lastnost" je mogoče zaznati na primer s primerjavo vrednosti topološkega indeksa (indikator, ki odraža strukturo zdravilne snovi) in terapevtskega indeksa (razmerje med smrtonosno trto in odmerek LD50/ED50).

Farmacevtska kemija je povezana tudi z drugimi, nekemičnimi disciplinami (slika 2).

Torej znanje matematike omogoča zlasti uporabo meroslovne ocene rezultatov analize zdravil, računalništvo zagotavlja pravočasen prejemanje informacij o zdravilih, fizika - uporaba temeljnih zakonov narave in uporaba sodobne opreme v analize in raziskave.

Obstaja očitna povezava med farmacevtsko kemijo in posebnimi disciplinami. Razvoj farmakognozije je nemogoč brez izolacije in analize biološko aktivnih snovi rastlinskega izvora. Farmacevtska analiza spremlja posamezne faze tehnoloških procesov za pridobivanje zdravil. Farmakoekonomija in vodenje farmacije prideta v stik s farmacevtsko kemijo pri organizaciji sistema standardizacije in nadzora kakovosti zdravil. Določanje vsebnosti zdravil in njihovih metabolitov v bioloških medijih v ravnotežju (farmakodinamika in toksikodinamika) in v času (farmakokinetika in toksikokinetika) prikazuje možnosti uporabe farmacevtske kemije za reševanje problemov farmakologije in toksikološke kemije.

Številne discipline biomedicinskega profila (biologija in mikrobiologija, fiziologija in patofiziologija) predstavljajo teoretično osnovo za študij farmacevtske kemije.

Tesen odnos z vsemi temi disciplinami omogoča rešitev sodobnih problemov farmacevtske kemije.

Navsezadnje se ti problemi skrčijo na ustvarjanje novih, učinkovitejših in varnejših zdravil ter razvoj metod za farmacevtsko analizo.

1.3 Farmacevtski kemijski objekti

Predmeti farmacevtske kemije so izjemno raznoliki glede na kemično strukturo, farmakološko delovanje, maso, število sestavin v mešanicah, prisotnost nečistoč in sorodnih snovi. Ti predmeti vključujejo:

Zdravilne snovi (LM) -- (snovi) so posamezne snovi rastlinskega, živalskega, mikrobnega ali sintetičnega izvora, ki imajo farmakološko delovanje. Snovi so namenjene za pridobivanje zdravil.

Zdravila (PM) so anorganske ali organske spojine s farmakološkim delovanjem, pridobljene s sintezo, iz rastlinskih materialov, mineralov, krvi, krvne plazme, organov, tkiv človeka ali živali ter z uporabo bioloških tehnologij. Med droge sodijo tudi biološko aktivne snovi (BAS) sintetičnega, rastlinskega ali živalskega izvora, namenjene za proizvodnjo ali proizvodnjo zdravil. Dozirna oblika (DF) - pritrjena na zdravilo ali MPC, primerna za uporabo v stanju, v katerem je dosežen želeni terapevtski učinek.

Zdravilni pripravki (MP) - dozirana zdravila v določenem LF, pripravljena za uporabo.

Vsa ta zdravila, zdravila, zdravila in zdravila so lahko domače in tuje proizvodnje, odobrene za uporabo v Ruska federacija. Navedeni izrazi in njihove okrajšave so uradne. Vključeni so v OST in so namenjeni za uporabo v farmacevtski praksi.

Med predmete farmacevtske kemije sodijo tudi izhodni produkti za pridobivanje zdravil, vmesni in stranski produkti sinteze, preostala topila, pomožne snovi in ​​druge snovi. Poleg patentiranih zdravil so objekti farmacevtske analize generiki (generična zdravila). Za razvito originalno zdravilo farmacevtsko proizvodno podjetje prejme patent, ki potrjuje, da je za določeno obdobje (običajno 20 let) last podjetja. Patent zagotavlja izključno pravico za njegovo izvajanje brez konkurence drugih proizvajalcev. Po poteku patenta je brezplačna proizvodnja in prodaja tega zdravila dovoljena vsem ostalim podjetjem. Postane generično zdravilo ali generično zdravilo, vendar mora biti popolnoma identično izvirniku. Razlika je le v razliki v imenu, ki ga je navedel proizvajalec. Primerjalna ocena generičnega in originalnega zdravila se izvede glede na farmacevtsko enakovrednost (enaka vsebnost učinkovine), bioekvivalentnost (enake koncentracije kopičenja pri zaužitju v krvi in ​​tkivih), terapevtsko enakovrednost (enaka učinkovitost in varnost pri dajanju pod enaki pogoji in odmerki). Prednosti generikov so znatno zmanjšanje stroškov v primerjavi z ustvarjanjem originalnega zdravila. Vendar pa je njihova kakovost ocenjena na enak način kot ustrezna originalna zdravila.

Predmeti farmacevtske kemije so tudi različna gotova zdravila (FPP) tovarne in dozirne oblike farmacevtske proizvodnje (DF), zdravilne rastlinske surovine (MP). Sem spadajo tablete, granule, kapsule, praški, supozitorije, tinkture, izvlečki, aerosoli, mazila, obliži, kapljice za oko, različne dozirne oblike za injiciranje, oftalmološki medicinski filmi (OMF). Vsebina teh in drugih izrazov in pojmov je podana v terminološkem slovarju tega učbenika.

Homeopatska zdravila so enokomponentna ali večkomponentna zdravila, ki praviloma vsebujejo mikrodoze učinkovin, proizvedene po posebni tehnologiji in namenjene za peroralno, injekcijsko ali lokalno uporabo v obliki različnih dozirnih oblik.

Bistvena značilnost homeopatskega načina zdravljenja je uporaba majhnih in ultranizkih odmerkov zdravil, pripravljenih s postopnim serijskim redčenjem. To določa posebnosti tehnologije in kontrole kakovosti homeopatskih zdravil.

Paleta homeopatskih zdravil je sestavljena iz dveh kategorij: enokomponentnih in kompleksnih. Homeopatska zdravila so bila prvič vključena v državni register leta 1996 (v količini 1192 monopreparatov). Kasneje se je ta nomenklatura razširila in zdaj vključuje poleg 1192 monopreparatov 185 domačih in 261 tujih homeopatskih zdravil. Med njimi je 154 snovi-tinktur matriksa, pa tudi različne dozirne oblike: granule, sublingvalne tablete, supozitorije, mazila, kreme, geli, kapljice, raztopine za injiciranje, pastile za resorpcijo, peroralne raztopine, obliži.

Tako širok nabor homeopatskih dozirnih oblik zahteva visoke zahteve glede kakovosti. Zato se njihova registracija izvaja v strogem skladu z zahtevami sistema licenciranja, pa tudi za alopatska zdravila z naknadno registracijo pri Ministrstvu za zdravje. To zagotavlja zanesljivo jamstvo za učinkovitost in varnost homeopatskih zdravil.

Biološko aktivni aditivi za živila (BAA) (nutricevtiki in parafarmacevtiki) so koncentrati naravnih ali enakih biološko aktivnih snovi, namenjeni za neposreden vnos ali vnos v živila z namenom obogatitve človeške prehrane. BAA se pridobiva iz rastlinskih, živalskih ali mineralnih surovin, pa tudi s kemičnimi in biotehnološkimi metodami. Prehranska dopolnila vključujejo bakterijske in encimske pripravke, ki uravnavajo mikrofloro prebavil. Prehranska dopolnila proizvajajo v živilskih, farmacevtskih in biotehnoloških podjetjih v obliki ekstraktov, tinktur, balzamov, praškov, suhih in tekočih koncentratov, sirupov, tablet, kapsul in drugih oblik. Lekarne in trgovine z dietno hrano prodajajo prehranska dopolnila. Ne smejo vsebovati močnih, narkotičnih in strupenih snovi, pa tudi VP, ki se ne uporabljajo v medicini in se ne uporabljajo v hrani. Strokovno ocenjevanje in higiensko certificiranje prehranskih dopolnil se izvaja v strogem skladu s predpisom, ki je bil sprejet z Odredbo št.

Prehranska dopolnila so se prvič pojavila v medicinski praksi v ZDA v 60. letih. 20. stoletje Sprva so bili kompleksi, sestavljeni iz vitaminov in mineralov. Nato so začeli vključevati različne sestavine rastlinskega in živalskega izvora, izvlečke in praške, vklj. eksotični naravni izdelki.

Pri sestavljanju prehranskih dopolnil se ne upošteva vedno kemična sestava in odmerki komponent, zlasti kovinskih soli. Mnogi od njih lahko povzročijo zaplete. Njihova učinkovitost in varnost nista vedno raziskani v zadostnem obsegu. Zato lahko v nekaterih primerih prehranska dopolnila namesto koristi naredijo škodo, ker. njihova interakcija med seboj, odmerki, stranski učinki in včasih celo narkotični učinki se ne upoštevajo. V ZDA je bilo od leta 1993 do 1998 zabeleženih 2621 poročil o neželenih učinkih prehranskih dopolnil, vklj. 101 smrtnih žrtev. Zato se je Svetovna zdravstvena organizacija odločila poostriti nadzor nad prehranskimi dopolnili in naložiti zahteve glede njihove učinkovitosti in varnosti, podobne kriterijem za kakovost zdravil.

1.4 Sodobni problemi farmacevtske kemije

Glavni problemi farmacevtske kemije so:

* ustvarjanje in raziskovanje novih zdravil;

* razvoj metod za farmacevtsko in biofarmacevtsko analizo.

Ustvarjanje in raziskovanje novih zdravil. Kljub velikemu arzenalu razpoložljivih zdravil ostaja problem iskanja novih visoko učinkovitih zdravil aktualen.

Vloga zdravil v sodobni medicini nenehno narašča. To je posledica številnih razlogov, med katerimi so glavni:

ѕ številne resne bolezni še niso ozdravljene z zdravili;

* dolgotrajna uporaba številnih zdravil tvori tolerantne patologije, za boj proti katerim so potrebna nova zdravila z drugačnim mehanizmom delovanja;

* procesi evolucije mikroorganizmov vodijo v nastanek novih bolezni, katerih zdravljenje zahteva učinkovita zdravila;

* nekatera uporabljena zdravila povzročajo neželene učinke, zato je treba oblikovati varnejša zdravila.

Ustvarjanje vsakega novega originalnega zdravila je rezultat razvoja temeljnih znanj in dosežkov medicinskih, bioloških, kemijskih in drugih znanosti, intenzivnih eksperimentalnih raziskav ter vlaganja velikih materialnih stroškov. Uspehi sodobne farmakoterapije so bili posledica globokih teoretične raziskave primarni mehanizmi homeostaze, molekularne osnove patoloških procesov, odkrivanje in preučevanje fiziološko aktivnih spojin (hormoni, mediatorji, prostaglandini itd.). Dosežki pri preučevanju primarnih mehanizmov infekcijskih procesov in biokemije mikroorganizmov so prispevali k razvoju novih kemoterapevtskih sredstev. Ustvarjanje novih zdravil se je izkazalo za možno na podlagi dosežkov na področju organske in farmacevtske kemije, uporabe kompleksa fizikalno-kemijskih metod ter tehnoloških, biotehnoloških, biofarmacevtskih in drugih študij sintetičnih in naravnih spojin.

Prihodnost farmacevtske kemije je povezana z zahtevami medicine in nadaljnjim napredkom raziskav na vseh teh področjih. To bo ustvarilo predpogoje za odpiranje novih področij farmakoterapije, pridobivanje bolj fizioloških, neškodljivih zdravil tako s pomočjo kemične ali mikrobiološke sinteze kot z izolacijo biološko aktivnih snovi iz rastlinskih ali živalskih surovin. Prednostni razvoj je na področju pridobivanja inzulina, rastnih hormonov, zdravil za zdravljenje aidsa, alkoholizma in proizvodnje monoklonskih teles. Aktivne raziskave se izvajajo na področju ustvarjanja drugih kardiovaskularnih, protivnetnih, diuretikov, nevroleptikov, antialergijskih zdravil, imunomodulatorjev, pa tudi polsintetičnih antibiotikov, cefalosporinov in hibridnih antibiotikov. Najbolj obetavno je ustvarjanje zdravil, ki temeljijo na preučevanju naravnih peptidov, polimerov, polisaharidov, hormonov, encimov in drugih biološko aktivnih snovi. Izjemnega pomena je identifikacija novih farmakoforov in ciljna sinteza generacij zdravil na osnovi doslej neraziskanih aromatskih in heterocikličnih spojin, povezanih z biološkimi sistemi telesa.

Proizvodnja novih sintetičnih zdravil je praktično neomejena, saj se število sintetiziranih spojin povečuje z njihovo molekulsko maso. Na primer, število celo najpreprostejših ogljikovo-vodikovih spojin z relativno molekulsko maso 412 presega 4 milijarde snovi.

V zadnjih letih se je spremenil pristop k procesu ustvarjanja in raziskovanja sintetičnih drog. Od povsem empirične metode »poskusov in napak« raziskovalci vse bolj prehajajo na uporabo matematičnih metod za načrtovanje in obdelavo rezultatov poskusov, uporabo sodobnih fizikalnih in kemijskih metod. Ta pristop odpira široke možnosti za napovedovanje verjetnih vrst biološke aktivnosti sintetiziranih snovi in ​​skrajša čas za ustvarjanje novih zdravil. V prihodnosti se bo začelo ustvarjanje in kopičenje podatkovnih bank za računalnike ter uporaba računalnikov za vzpostavitev razmerja med kemična struktura in farmakološko delovanje sintetiziranih snovi. Navsezadnje bi morala ta dela pripeljati do oblikovanja splošne teorije usmerjenega oblikovanja učinkovitih zdravil, povezanih s sistemi človeškega telesa.

Ustvarjanje novih zdravil rastlinskega in živalskega izvora je sestavljeno iz glavnih dejavnikov, kot so iskanje novih vrst višjih rastlin, preučevanje organov in tkiv živali ali drugih organizmov ter ugotavljanje biološke aktivnosti kemikalij, ki jih vsebujejo.

Nič manj pomembnega so tudi proučevanje novih virov pridobivanja zdravil, široka uporaba za njihovo proizvodnjo odpadkov iz kemične, živilske, lesnopredelovalne in drugih industrij. Ta smer je neposredno povezana z ekonomiko kemične in farmacevtske industrije in bo pripomogla k znižanju stroškov zdravil. Še posebej obetavna je uporaba sodobnih metod biotehnologije in genski inženiring, ki se vse pogosteje uporabljajo v kemični in farmacevtski industriji.

Zato sodobna nomenklatura zdravil v različnih farmakoterapevtskih skupinah zahteva nadaljnjo širitev. Ustvarjena nova zdravila so obetavna le, če po učinkovitosti in varnosti prekašajo obstoječa ter po kakovosti ustrezajo svetovnim zahtevam. Pri reševanju tega problema imajo pomembno vlogo specialisti s področja farmacevtske kemije, kar odraža družbeni in medicinski pomen te znanosti. Najbolj vključujoče kemike, biotehnologe, farmakologe in klinike, celovite raziskave na področju ustvarjanja novih visoko učinkovitih zdravil se izvajajo v okviru podprograma 071 "Ustvarjanje novih zdravil z metodami kemične in biološke sinteze".

Poleg tradicionalnega dela na presejanju biološko aktivnih snovi, ki je očitna potreba po nadaljevanju, postajajo vse bolj na teži študije o usmerjeni sintezi novih zdravil. Takšna dela temeljijo na preučevanju mehanizma farmakokinetike in presnove zdravil; razkrivanje vloge endogenih spojin v biokemičnih procesih, ki določajo eno ali drugo vrsto fiziološke aktivnosti; raziskave možne načine zaviranje ali aktivacija encimskih sistemov. Najpomembnejša osnova za ustvarjanje novih zdravil je modifikacija molekul znanih zdravil ali naravnih biološko aktivnih snovi, pa tudi endogenih spojin ob upoštevanju njihovih strukturnih značilnosti in zlasti uvedba "farmakofornih" skupin, razvoj predzdravil. Pri razvoju zdravil je treba doseči povečanje biološke uporabnosti in selektivnosti, uravnavanje trajanja delovanja z ustvarjanjem transportnih sistemov v telesu. Za ciljno sintezo je treba ugotoviti korelacijo med kemijsko strukturo, fizikalno-kemijskimi lastnostmi in biološko aktivnostjo spojin z uporabo računalniške tehnologije za načrtovanje zdravil.

V zadnjih letih se je v visoko razvitih državah močno spremenila struktura bolezni in epidemiološka situacija povprečno trajanježivljenja prebivalstva, se je povečala stopnja pojavnosti med starejšimi. Ti dejavniki so določili nove smeri iskanja drog. Za zdravljenje je bilo treba razširiti nabor zdravil različne vrste nevropsihiatrične bolezni (parkinsonizem, depresija, motnje spanja), bolezni srca in ožilja (ateroskleroza, arterijska hipertenzija, ishemična bolezen srca, srčne aritmije), bolezni mišično-skeletnega sistema (artritis, bolezni hrbtenice), bolezni pljuč (bronhitis, bronhialna astma). Učinkovita zdravila za zdravljenje teh bolezni lahko bistveno vplivajo na kakovost življenja in znatno podaljšajo aktivno obdobje življenja ljudi, vklj. stara leta. Poleg tega je glavni pristop v tej smeri iskanje blagih zdravil, ki ne povzročajo drastičnih sprememb v osnovnih funkcijah telesa in kažejo terapevtski učinek zaradi vpliva na presnovne povezave patogeneze bolezni.

Glavna področja iskanja novih in posodobitev obstoječih vitalnih zdravil so:

* sinteza bioregulatorjev in metabolitov energetske in plastične presnove;

* identifikacija potencialnih zdravil med presejanjem novih produktov kemične sinteze;

* sinteza spojin s programirljivimi lastnostmi (sprememba strukture v znani seriji zdravil, resinteza naravnih fitosubstanc, računalniško iskanje biološko aktivnih snovi);

* stereoselektivna sinteza evtomerov in najbolj aktivnih konformacij družbeno pomembnih zdravil.

Razvoj metod za farmacevtsko in biofarmacevtsko analizo. Rešitev tega pomembnega problema je mogoča le na podlagi temeljnih teoretičnih študij fizikalnih in kemijskih lastnosti zdravil s široko uporabo sodobnih kemičnih in fizikalno-kemijskih metod. Uporaba teh metod bi morala zajemati celoten proces od ustvarjanja novih zdravil do kontrole kakovosti končnega proizvodnega izdelka. Prav tako je treba razviti novo in izboljšano regulativno dokumentacijo za zdravila in zdravila, ki bo odražala zahteve po njihovi kakovosti in zagotavljala standardizacijo.

Na podlagi znanstvene analize po metodi strokovnih ocen so bila opredeljena najbolj obetavna področja raziskav na področju farmacevtske analize. Pomembno mesto v teh študijah bo zasedlo delo na izboljšanju natančnosti analize, njene specifičnosti in občutljivosti, želja po analizi zelo majhnih količin zdravil, tudi v enkratnem odmerku, in tudi po avtomatski in v kratek čas. Nedvomno pomembno je zmanjšanje delovne intenzivnosti in povečanje učinkovitosti analiznih metod. Obeta se razvoj enotnih metod za analizo skupin zdravil, ki jih združuje razmerje kemične strukture, ki temelji na uporabi fizikalno-kemijskih metod. Poenotenje ustvarja velike možnosti za povečanje produktivnosti analitičnega kemika.

V prihodnjih letih bodo kemične titrimetrične metode ohranile svoj pomen, saj bodo imele številne pozitivne vidike, zlasti visoko natančnost določanja. V farmacevtsko analizo je treba uvesti tudi nove titrimetrične metode, kot so titracija brez birete in indikatorja, dielektrometrična, biamperometrična in druge vrste titracije v kombinaciji s potenciometrijo, tudi v dvofaznih in trifaznih sistemih.

V zadnjih letih se pri kemičnih analizah uporabljajo senzorji iz optičnih vlaken (brez indikatorjev, fluorescentni, kemiluminiscenčni, biosenzorji). Omogočajo oddaljeno preučevanje procesov, omogočajo določanje koncentracije brez motenj v stanju vzorca, njihova cena pa je relativno nizka. Nadaljnji razvoj farmacevtske analize bodo kinetične metode, ki so zelo občutljive tako pri testiranju čistosti kot pri kvantificiranju.

Intenzivnost dela in nizka natančnost biološke metode testi zahtevajo zamenjavo s hitrejšimi in občutljivejšimi fizikalno-kemijskimi metodami. Študija ustreznosti bioloških in fizikalno-kemijskih metod za analizo zdravil, ki vsebujejo encime, beljakovine, aminokisline, hormone, glikozide, antibiotike, je nujen način za izboljšanje farmacevtske analize. V naslednjih 20-30 letih bodo vodilno vlogo zasedle optične, elektrokemijske, predvsem pa sodobne kromatografske metode, saj najbolj v celoti ustrezajo zahtevam farmacevtske analize. Razvile se bodo različne modifikacije teh metod, na primer diferencialna spektroskopija tipa diferencialne in derivativne spektrofotometrije. Na področju kromatografije je poleg plinsko-tekočinske kromatografije (GLC) vedno bolj prednostna visokozmogljiva tekočinska kromatografija (HPLC).

Kakovost nastalih zdravil je odvisna od stopnje čistosti začetnih izdelkov, skladnosti s tehnološkim režimom itd. Zato je pomembno področje raziskav na področju farmacevtske analize razvoj metod za kontrolo kakovosti začetnih in vmesnih produktov proizvodnje zdravil (postopna kontrola proizvodnje). Ta usmeritev izhaja iz zahtev, ki jih pravila OMP nalagajo proizvodnji zdravil. Avtomatizirane analizne metode se bodo razvijale v tovarniških kontrolnih in analitskih laboratorijih. Pomembne možnosti v zvezi s tem se odpirajo z uporabo avtomatiziranih sistemov za vbrizgavanje pretoka za postopno krmiljenje ter GLC in HPLC za serijsko kontrolo FPP. Narejen je nov korak v smeri popolne avtomatizacije vseh analiznih operacij, ki temelji na uporabi laboratorijskih robotov. Robotika je že našla široko uporabo v tujih laboratorijih, predvsem za vzorčenje in druge pomožne operacije.

Za nadaljnje izboljšave bodo potrebne metode za analizo že pripravljenih, vključno z večkomponentnimi, LF, vključno z aerosoli, očesnimi filmi, večplastnimi tabletami in spansulami. V ta namen se bodo široko uporabljale hibridne metode, ki temeljijo na kombinaciji kromatografije z optičnimi, elektrokemijskimi in drugimi metodami. Ekspresna analiza individualno izdelanih dozirnih oblik ne bo izgubila svojega pomena, vendar bodo tukaj kemične metode vse bolj nadomestile fizikalno-kemijske. Uvedba enostavnih in dovolj natančnih metod refraktometrične, interferometrične, polarimetrične, luminiscentne, fotokolorimetrične analize in drugih metod omogoča večjo objektivnost in pospešitev ocenjevanja kakovosti zdravil, ki se proizvajajo v lekarnah. Razvoj takšnih metod je zelo pomemben v zvezi s problemom boja proti ponarejanju drog, ki se je pojavil v zadnjih letih. Poleg zakonodajnih in pravnih norm je nujno treba okrepiti nadzor nad kakovostjo zdravil domače in tuje proizvodnje, vklj. ekspresne metode.

Izjemno pomembno področje je uporaba različnih metod farmacevtske analize za preučevanje kemičnih procesov, ki se pojavljajo pri skladiščenju zdravil. Poznavanje teh procesov omogoča reševanje takšnih dejanske težave, kot stabilizacija zdravil in zdravil, razvoj znanstveno utemeljenih pogojev shranjevanja zdravil. Praktična smotrnost takšnih študij potrjuje njihov gospodarski pomen.

Naloga biofarmacevtske analize vključuje razvoj metod za določanje ne le zdravil, temveč tudi njihovih metabolitov v bioloških tekočinah in telesnih tkivih. Za reševanje problemov biofarmacije in farmakokinetike so potrebne natančne in občutljive fizikalno-kemijske metode za analizo zdravil v bioloških tkivih in tekočinah. Razvoj tovrstnih metod je ena od nalog strokovnjakov, ki delajo na področju farmacevtskih in toksikoloških analiz.

Nadaljnji razvoj farmacevtske in biofarmacevtske analize je tesno povezan z uporabo matematičnih metod za optimizacijo metod nadzora kakovosti zdravil. Teorija informacij se že uporablja na različnih področjih farmacije, pa tudi matematične metode, kot so simpleks optimizacija, linearno, nelinearno, numerično programiranje, multifaktorski eksperiment, teorija prepoznavanja vzorcev in različni ekspertni sistemi.

Matematične metode načrtovanja eksperimentov omogočajo formaliziranje postopka za preučevanje določenega sistema in posledično pridobitev njegovega matematičnega modela v obliki regresijske enačbe, ki vključuje vse najpomembnejše dejavnike. Posledično je dosežena optimizacija celotnega procesa in vzpostavljen najverjetnejši mehanizem njegovega delovanja.

Pogosteje sodobne metode analiza je kombinirana z uporabo elektronskih računalnikov. To je privedlo do nastanka na stičišču analitična kemija in matematiko nova znanost- kemometrija. Temelji na široki uporabi metod matematične statistike in teorije informacij, uporabi računalnikov in računalnikov na različnih stopnjah izbire analizne metode, njene optimizacije, obdelave in interpretacije rezultatov.

Zelo razkrivajoča značilnost stanja raziskav na področju farmacevtske analize je relativna pogostost uporabe različnih metod. Od leta 2000 je bil trend upadanja uporabe kemičnih metod (7,7 % vključno s termokemijo). Enak odstotek uporabe metod IR spektroskopije in UV spektrofotometrije. Največje število študij (54 %) je bilo opravljenih s kromatografskimi metodami, predvsem HPLC (33 %). Druge metode predstavljajo 23 % opravljenega dela. Zato obstaja stalen trend širjenja uporabe kromatografskih (zlasti HPLC) in absorpcijskih metod za izboljšanje in poenotenje metod za analizo zdravil.

2. Zgodovina razvoja farmacevtske kemije

2.1 Glavne faze razvoja farmacije

Nastanek in razvoj farmacevtske kemije sta tesno povezana z zgodovino farmacije. Farmacija je nastala v starih časih in je imela velik vpliv na nastanek medicine, kemije in drugih znanosti.

Zgodovina farmacije je samostojna disciplina, ki se preučuje ločeno. Da bi razumeli, kako in zakaj se je farmacevtska kemija rodila v globinah farmacije, kako je potekal proces njenega oblikovanja v samostojno znanost, bomo na kratko razmislili o posameznih fazah razvoja farmacije od obdobja iatrokemije.

Obdobje iatrokemije (XVI - XVII stoletja). V času renesanse je alkimijo nadomestila iatrokemija (medicinska kemija). Njen ustanovitelj Paracelsus (1493 - 1541) je verjel, da "kemija ne bi smela služiti pridobivanju zlata, ampak zaščiti zdravja." Bistvo Paracelsusovih naukov je temeljilo na dejstvu, da je človeško telo zbirka kemikalij in pomanjkanje katere koli od njih lahko povzroči bolezen. Zato je Paracelsus za zdravljenje uporabljal kemične spojine različnih kovin (živo srebro, svinec, baker, železo, antimon, arzen itd.), Pa tudi zdravila rastlinskega izvora.

Paracelsus je izvedel študijo vpliva številnih snovi mineralnega in rastlinskega izvora na telo. Izboljšal je številne instrumente in aparate za izvajanje analiz. Zato Paracelsus upravičeno velja za enega od utemeljiteljev farmacevtske analize, iatrokemija pa za obdobje rojstva farmacevtske kemije.

Lekarne v XVI - XVII stoletju. so bili prvotni centri za preučevanje kemikalij. V njih so pridobivali in preučevali snovi mineralnega, rastlinskega in živalskega izvora. Tu so odkrili številne nove spojine, preučevali lastnosti in transformacije različnih kovin. To je omogočilo kopičenje dragocenega kemijskega znanja in izboljšanje kemijskega poskusa. Za 100 let razvoja iatrokemije je bila znanost za 1000 let obogatena z večjim številom dejstev kot alkimija.

Obdobje rojstva prvega kemijske teorije(XVII - XIX stoletja). Za razvoj industrijske proizvodnje v tem obdobju je bilo potrebno razširiti obseg kemijskih raziskav preko meja atrokemije. To je privedlo do nastanka prvih kemičnih industrij in do nastanka kemijske znanosti.

Druga polovica 17. stoletja - obdobje rojstva prve kemijske teorije - teorije flogistona. Z njegovo pomočjo so poskušali dokazati, da procese zgorevanja in oksidacije spremlja sproščanje posebne snovi - "flogiston". Teorijo flogistona sta ustvarila I. Becher (1635-1682) in G. Stahl (1660-1734). Kljub nekaterim napačnim domnevam je bil nedvomno napreden in je prispeval k razvoju kemijske znanosti.

V boju proti zagovornikom teorije flogistona je a kisikova teorija, kar je bil močan zagon v razvoju kemijske misli. Naš veliki rojak M.V. Lomonosov (1711 - 1765), eden prvih znanstvenikov na svetu, je dokazal nedoslednost teorije flogistona. Kljub dejstvu, da kisik še ni bil znan, je M. V. Lomonosov leta 1756 eksperimentalno pokazal, da v procesu zgorevanja in oksidacije ne pride do razgradnje, temveč do dodajanja zračnih "delcev" snovi. Podobne rezultate je 18 let pozneje leta 1774 dosegel francoski znanstvenik A. Lavoisier.

Kisik je prvi izoliral švedski znanstvenik, farmacevt K. Scheele (1742 - 1786), katerega zasluga je bila tudi odkritje klora, glicerina, vrste organskih kislin in drugih snovi.

Druga polovica 18. stoletja je bilo obdobje hitrega razvoja kemije. Velik prispevek k napredku kemijske znanosti so dali farmacevti, ki so naredili vrsto izjemnih odkritij, pomembnih tako za farmacijo kot za kemijo. Tako je francoski farmacevt L. Vauquelin (1763 - 1829) odkril nove elemente - krom, berilij. Farmacevt B. Courtois (1777 - 1836) je odkril jod v morskih algah. Leta 1807 je francoski farmacevt Seguin izoliral morfij iz opija, njegova rojaka Pelletier in Caventu pa sta prva pridobila strihnin, brucin in druge alkaloide iz rastlinskih materialov.

Farmacevt Mor (1806 - 1879) je veliko naredil za razvoj farmacevtske analize. Najprej je uporabil birete, pipete, lekarniške tehtnice, ki nosijo njegovo ime.

Tako je farmacevtska kemija, ki je nastala v obdobju iatrokemije v 16. stoletju, dobila svoje nadaljnji razvoj v XVII - XVIII stoletju.

2.2 Razvoj farmacevtske kemije v Rusiji

Začetki ruske farmacije. Pojav farmacije v Rusiji je povezan s širokim razvojem tradicionalne medicine in šarlatanstva. Ročno napisani »zdravilci« in »zeliščarji« so se ohranili do danes. Vsebujejo informacije o številnih zdravilih rastlinskega in živalskega sveta. Zelene trgovine (XIII - XV stoletja) so bile prve celice lekarniške dejavnosti v Rusiji. Pojav farmacevtske analize je treba pripisati istemu obdobju, saj je bilo treba preveriti kakovost zdravil. Ruske lekarne v XVI - XVII stoletju. so bili nekakšni laboratoriji za izdelavo ne le zdravil, ampak tudi kislin (žveplove in dušikove), galuna, vitriola, čiščenja žvepla itd. Zato so bile lekarne rojstni kraj farmacevtske kemije.

Ideje alkimistov so bile Rusiji tuje, tukaj se je takoj začela razvijati pristna obrt za izdelavo zdravil. Alkimisti so se ukvarjali s pripravo in kontrolo kakovosti zdravil v lekarnah (izraz "alkimist" nima nobene zveze z alkimijo).

Usposabljanje farmacevtov je izvedla prva medicinska šola, odprta v Moskvi leta 1706. Ena od posebnih disciplin v njej je bila farmacevtska kemija. Na tej šoli se je izobraževalo veliko ruskih kemikov.

Pravi razvoj kemijske in farmacevtske znanosti v Rusiji je povezan z imenom M. V. Lomonosova. Na pobudo M. V. Lomonosova je bil leta 1748 ustanovljen prvi znanstveni kemijski laboratorij, leta 1755 pa je bila odprta prva ruska univerza. Skupaj z Akademijo znanosti so bili to centri ruske znanosti, vključno s kemijskimi in farmacevtskimi vedami. M. V. Lomonosov ima čudovite besede o razmerju med kemijo in medicino: "... Zdravnik ne more biti popoln brez zadovoljnega znanja kemije in vseh pomanjkljivosti, vseh presežkov in medicinska znanost posegi; dodatki, odpori in popravki iz skoraj same kemije, je treba upati.

Eden od mnogih naslednikov M. V. Lomonosova je bil študent lekarne, nato pa ugledni ruski znanstvenik T. E. Lovits (1757 - 1804). Bil je prvi, ki je odkril adsorpcijsko sposobnost premoga in ga uporabil za čiščenje vode, alkohola in vinske kisline; razvili metode za pridobivanje absolutnega alkohola, ocetne kisline, grozdnega sladkorja. Med številnimi deli T. E. Lovitsa je razvoj mikrokristaloskopske analitične metode (1798) neposredno povezan s farmacevtsko kemijo.

Dostojen naslednik M. V. Lomonosova je bil največji ruski kemik V. M. Severgin (1765-1826). Med njegovimi številnimi deli najvišja vrednost za farmacijo imajo dve knjigi, objavljeni leta 1800: "Metoda za preizkušanje čistosti in neoporečnosti kemičnih izdelkov zdravil" in "Metoda za testiranje mineralna voda". Obe knjigi sta prva domača priročnika s področja raziskovanja in analize zdravilnih substanc. V nadaljevanju misli MV Lomonosova, VM Severgin poudarja pomen kemije pri ocenjevanju kakovosti zdravil: "Brez znanja v kemiji testiranje zdravil ne more se lotiti." Avtor globoko znanstveno izbere za preučevanje zdravil le najbolj natančne in dostopne analizne metode. Postopek in načrt za študij zdravilnih substanc, ki ga je predlagal VM Severgin, se ni veliko spremenil in se zdaj uporablja pri pripravi zdravil. Državna farmakopeja.kemijska analiza pri nas.

Dela ruskega znanstvenika A. P. Nelyubina (1785 - 1858) se upravičeno imenujejo "Enciklopedija farmacevtskega znanja". Najprej je oblikoval znanstvene temelje farmacije, izvedel vrsto uporabnih raziskav na področju farmacevtske kemije; izboljšane metode za pridobivanje soli kinina, ustvarjene naprave za pridobivanje etra in za testiranje arzena. A.P. Nelyubin je izvedel obsežne kemične študije kavkaških mineralnih vod.

Do 40-ih let XIX stoletja. v Rusiji je bilo veliko kemikov, ki so s svojim delom veliko prispevali k razvoju farmacevtske kemije. Vendar so delali ločeno, kemičnih laboratorijev skoraj ni bilo, ni bilo opreme in znanstvenih kemijskih šol.

Prve kemijske šole in ustvarjanje novih kemijskih teorij v Rusiji. Prve ruske kemijske šole, ki sta jih ustanovila A. A. Voskresensky (1809-1880) in N. N. Zinin (1812-1880), so odigrale pomembno vlogo pri usposabljanju osebja, pri ustvarjanju laboratorijev, imele so veliko, vključno s farmacevtsko kemijo. A. A. Voskresensky je s svojimi študenti izvedel številne študije, neposredno povezane s farmacijo. Izolirali so alkaloid teobromin in preučevali kemično strukturo kinina. Izjemno odkritje N. N. Zinina je bila klasična reakcija pretvorbe aromatskih nitro spojin v amino spojine.

D.I.Mendeleev je zapisal, da sta A.A.Voskresensky in N.N.Zinin "ustanovitelja neodvisnega razvoja kemijskega znanja v Rusiji". Svetovno slavo sta Rusiji prinesla njihova vredna naslednika D. I. Mendelejev in A. M. Butlerov.

Ustvarjalec je D. I. Mendelejev (1834 - 1907). Periodični zakon in periodni sistem elementov. Velik pomen periodičnega zakona za vse kemijske vede je dobro znan, vsebuje pa tudi globok filozofski pomen, saj kaže, da vsi elementi tvorijo en sam sistem, povezan s skupnim vzorcem. V svoji večplastnosti znanstvena dejavnost DIMendeleev je posvečal pozornost tudi farmaciji. Že leta 1892 je pisal o potrebi po "ustanovitvi tovarn in laboratorijev v Rusiji za proizvodnjo farmacevtskih in higienskih pripravkov", da bi jih osvobodili uvoza.

Dela A. M. Butlerova so prispevala tudi k razvoju farmacevtske kemije. A. M. Butlerov (1828 - 1886) je leta 1859 prejel urotropin; preučevanja strukture kinina, odkrili kinolin. Iz formaldehida je sintetiziral sladke snovi. Vendar mu je svetovna slava prinesla nastanek (1861) teorije strukture organskih spojin.

Periodični sistem elementov D. I. Mendelejeva in teorija strukture organskih spojin A. M. Butlerova sta odločilno vplivala na razvoj kemijske znanosti in njeno povezavo s proizvodnjo.

Raziskave na področju kemoterapije in kemije naravnih snovi. Konec 19. stoletja so v Rusiji izvedli nove študije naravnih snovi. Že leta 1880, veliko pred delom poljskega znanstvenika Funka, je ruski zdravnik N. I. Lunin predlagal, da hrana poleg beljakovin, maščob in sladkorja vsebuje »snovi, ki so nepogrešljive za prehrano«. Eksperimentalno je dokazal obstoj teh snovi, ki so jih kasneje imenovali vitamini.

Leta 1890 je v Kazanu izšla knjiga E. Shatskyja "Učenje o rastlinskih alkaloidih, glukozidih in ptomainah". Obravnava takrat znane alkaloide v skladu z njihovo razvrstitvijo glede na pridelovalne rastline. Opisane so metode za ekstrakcijo alkaloidov iz rastlinskih materialov, vključno z aparaturo, ki jo je predlagal E. Shatsky.

Leta 1897 je v Sankt Peterburgu izšla monografija K. Ryabinina "Alkaloidi (kemijski in fiziološki eseji)". V uvodu avtor opozarja na nujno potrebo, »da bi imeli v ruščini takšen esej o alkaloidih, ki bi z majhnim obsegom dal natančen, bistven in izčrpen koncept njihovih lastnosti«. Monografija ima kratek uvod z opisom splošne informacije o kemijskih lastnostih alkaloidov, kot tudi razdelki, ki podajajo povzetke formule, fizikalne in kemijske lastnosti, reagente, uporabljene za identifikacijo, pa tudi informacije o uporabi 28 alkaloidov.

Kemoterapija je nastala na prelomu 20. stoletja. zaradi hitrega razvoja medicine, biologije in kemije. K njenemu razvoju so prispevali tako domači kot tuji znanstveniki. Eden od ustvarjalcev kemoterapije je ruski zdravnik D.JI Romanovsky. Leta 1891 je oblikoval in eksperimentalno potrdil temelje te znanosti, pri čemer je poudaril, da je treba iskati "snov", ki bo ob vnosu v oboleli organizem slednjemu povzročila najmanj škode in povzročila največji uničujoči učinek. v patogenu. Ta definicija je ohranila svoj pomen do danes.

Obsežne raziskave na področju uporabe barvil in organoelementnih spojin kot zdravilnih snovi je opravil nemški znanstvenik P. Ehrlich (1854 - 1915) konec 19. stoletja. Bil je prvi, ki je predlagal izraz "kemoterapija". Na podlagi teorije, ki jo je razvil P. Ehrlich, imenovano načelo kemijske variacije, so mnogi znanstveniki, vključno z Rusi (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky), ustvarili veliko število kemoterapevtska sredstva z antimalarijskim delovanjem.

Ustvarjanje sulfanilamidnih pripravkov, ki je pomenilo začetek novo obdobje pri razvoju kemoterapije, je povezana s preučevanjem azo barvila prontosil, odkritega pri iskanju zdravil za zdravljenje bakterijskih okužb (G. Domagk). Odkritje prontozila je bilo potrditev kontinuitete znanstvena raziskava- od barvil do sulfonamidov.

Sodobna kemoterapija ima ogromen arzenal zdravil, med katerimi najpomembnejše mesto zasedajo antibiotiki. Antibiotik penicilin, ki ga je prvič odkril leta 1928 Anglež A. Fleming, je bil prednik novih kemoterapevtskih sredstev, učinkovitih proti povzročiteljem številnih bolezni. Pred deli A. Fleminga so bile raziskave ruskih znanstvenikov. Leta 1872 je V. A. Manassein ugotovil odsotnost bakterij v tekočini kulture pri gojenju zelene plesni (Pénicillium glaucum). A. G. Polotebnov je eksperimentalno dokazal, da se čiščenje gnoja in celjenje ran zgodita hitreje, če se nanj nanese plesen. Antibiotični učinek plesni je leta 1904 potrdil veterinar M. G. Tartakovski v poskusih s povzročiteljem piščančje kuge.

Raziskave in proizvodnja antibiotikov je privedla do nastanka cele veje znanosti in industrije, revolucionirala je področje zdravljenja z zdravili za številne bolezni.

Tako so ga izvedli ruski znanstveniki konec XIX. raziskave na področju kemoterapije in kemije naravnih substanc so postavile temelje za pridobivanje novih učinkovitih zdravil v naslednjih letih.

2.3 Razvoj farmacevtske kemije v ZSSR

Oblikovanje in razvoj farmacevtske kemije v ZSSR je potekalo v zgodnjih letih sovjetske oblasti v tesni povezavi s kemijsko znanostjo in proizvodnjo. Ohranjene so domače šole kemikov, ustvarjene v Rusiji, ki so močno vplivale na razvoj farmacevtske kemije. Dovolj je omeniti glavne šole organskih kemikov A.E. Favorsky in N.D. Zelinsky, raziskovalec kemije terpenov S.S. geokemija, N.S. Kurnakova - na področju fizikalnih in kemijskih raziskovalnih metod. Središče znanosti v državi je Akademija znanosti ZSSR (zdaj NAS).

Tako kot druge uporabne znanosti se lahko farmacevtska kemija razvije le na podlagi temeljnih teoretičnih raziskav, ki so bile izvedene na raziskovalnih inštitutih kemijskega in biomedicinskega profila Akademije znanosti ZSSR (NAS) in Akademije medicinskih znanosti ZSSR (zdaj AMN). Znanstveniki akademskih institucij so neposredno vključeni v ustvarjanje novih zdravil.

V 30. letih prejšnjega stoletja so bile v laboratorijih A.E. Chichibabina izvedene prve raziskave na področju kemije naravnih biološko aktivnih snovi. Te študije so bile nadalje razvite v delih I. L. Knunyantsa. Skupaj z O.Yu.Magidsonom je bil ustvarjalec tehnologije za proizvodnjo domačega zdravila proti malariji akrihin, ki je omogočilo osvoboditev naše države uvoza antimalaričnih zdravil.

Pomemben prispevek k razvoju kemije zdravil s heterociklično strukturo je dal N. A. Preobrazhensky. Skupaj s sodelavci je razvil in uvedel v proizvodnjo nove metode za pridobivanje vitaminov A, E, PP, sintetiziral pilokarpin, preučeval koencime, lipide in druge naravne snovi.

V. M. Rodionov je imel velik vpliv na razvoj raziskav na področju kemije heterocikličnih spojin in aminokislin. Bil je eden od ustanoviteljev domače industrije fine organske sinteze in kemično-farmacevtske industrije.

Zelo velik vpliv na razvoj farmacevtske kemije so imele študije šole A. P. Orehova na področju alkaloidne kemije. Pod njegovim vodstvom so bile razvite metode za izolacijo, čiščenje in določanje kemične strukture številnih alkaloidov, ki so nato našli uporabo kot zdravila.

Na pobudo M. M. Šemjakina je bil ustanovljen Inštitut za kemijo naravnih spojin. Tu se izvajajo temeljne raziskave na področju kemije antibiotikov, peptidov, beljakovin, nukleotidov, lipidov, encimov, ogljikovih hidratov, steroidnih hormonov. Na tej podlagi so bila ustvarjena nova zdravila. Inštitut je postavil teoretične temelje nove znanosti - bioorganske kemije.

K reševanju problemov čiščenja biološko aktivnih spojin iz spremljajočih snovi so veliko prispevale študije GV Samsonova na Inštitutu za makromolekularne spojine.

Tesne vezi povezujejo Inštitut za organsko kemijo z raziskavami na področju farmacevtske kemije. V letih Velikega domovinska vojna tu so nastali takšni pripravki, kot so balzam Šostakovskega, fenamin, kasneje pa promedol, polivinilpirolidon itd., ki so pridobivali vitamin B in njegove analoge. Opravljeno je bilo delo na področju sinteze protituberkuloznih antibiotikov in preučevanja mehanizma njihovega delovanja.

Raziskave na področju organoelementnih spojin, izvedene v laboratorijih A.N. Nesmeyanov, A.E. Arbuzov in B.A. Arbuzov, M.I. Kabachnik, I.L. Te študije so bile teoretična osnova za ustvarjanje novih zdravil, ki so organoelementne spojine fluora, fosforja, železa in drugih elementov.

Na Inštitutu za kemijsko fiziko je N. M. Emanuel prvi izrazil idejo o vlogi prostih radikalov pri zatiranju delovanja tumorske celice. To je omogočilo ustvarjanje novih zdravil proti raku.

Razvoj farmacevtske kemije so močno olajšali tudi dosežki domače medicinske in biološke znanosti. Velik vpliv je imelo delo šole velikega ruskega fiziologa I. P. Pavlova, delo A. N. Bacha in A. V. Palladina na področju biološke kemije itd.

na Biokemijskem inštitutu. A.N.Bakh je pod vodstvom V.N.Bukina razvil metode za industrijsko mikrobiološko sintezo vitaminov B12, B15 itd.

Temeljne raziskave na področju kemije in biologije, ki jih izvajajo inštituti Nacionalne akademije znanosti, ustvarjajo teoretično podlago za razvoj ciljne sinteze zdravilnih substanc. Posebej pomembne so študije s področja molekularne biologije, ki zagotavljajo kemično interpretacijo mehanizma bioloških procesov ki se pojavljajo v telesu, tudi pod vplivom drog.

Velik prispevek k ustvarjanju novih zdravil dajejo raziskovalni inštituti Akademije medicinskih znanosti. Obsežne sintetične in farmakološke raziskave izvajajo inštituti Nacionalne akademije znanosti skupaj z Inštitutom za farmakologijo Akademije medicinskih znanosti. Takšna skupnost je omogočila razvoj teoretičnih osnov za ciljno sintezo številnih zdravil. Izvirna zdravila so ustvarili sintetični kemiki (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), mikrobiologi (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause in drugi), farmakologi (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, M.D. Mashkovsky, G.N. Pershin in drugi).

Na podlagi temeljnih raziskav s področja kemijskih in biomedicinskih ved se je farmacevtska kemija pri nas razvila in postala samostojna panoga. Že v prvih letih sovjetske oblasti so bili ustanovljeni farmacevtski raziskovalni inštituti.

Leta 1920 je bil v Moskvi odprt Znanstvenoraziskovalni kemijsko-farmacevtski inštitut, ki se je leta 1937 preimenoval v VNIHFI po imenu V.I. S. Ordzhonikidze. Nekaj ​​kasneje so bili takšni inštituti (NIHFI) ustanovljeni v Harkovu (1920), Tbilisiju (1932), Leningradu (1930) (leta 1951 se je LenNIHFI združil s Kemijsko-farmacevtskim izobraževalnim inštitutom). V povojna leta NIHFI je bil ustanovljen v Novokuznetsku.

VNIHFI je eden največjih raziskovalnih centrov na področju novih zdravil. Znanstveniki tega inštituta so rešili problem joda pri nas (O.Yu. Magidson, A.G. Baichikov in drugi), razvili metode za pridobivanje antimalaričnih zdravil, sulfonamidov (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov in drugi), protituberkuloze. zdravila (SI Sergievskaya), arzen-organska zdravila (GA Kirchhoff, M.Ya. Kraft itd.), steroid hormonska zdravila(V.I. Maksimov, N.N. Suvorov in drugi) so bile izvedene večje raziskave na področju kemije alkaloidov (A.P. Orekhov). Zdaj se ta inštitut imenuje "Center za kemijo zdravil" - VNIKhFI im. S. Ordzhonikidze. Tukaj so koncentrirani znanstveno osebje odgovoren za koordinacijo aktivnosti za ustvarjanje in implementacijo novih zdravilnih substanc v prakso kemičnih in farmacevtskih podjetij.

Podobni dokumenti

    Predmet in predmet farmacevtske kemije, njen odnos do drugih strok. Sodobna imena in klasifikacija zdravil. Struktura upravljanja in glavne usmeritve farmacevtske znanosti. Sodobni problemi farmacevtske kemije.

    povzetek, dodan 19.09.2010

    Kratek zgodovinski oris razvoja farmacevtske kemije. Razvoj farmacevtskih izdelkov v Rusiji. Glavne faze iskanja drog. Predpogoji za ustvarjanje novih zdravil. Empirično in usmerjeno iskanje drog.

    povzetek, dodan 19.09.2010

    Značilnosti in problemi razvoja domačega farmacevtskega trga v sedanji fazi. Statistični podatki o porabi končnih zdravil ruske proizvodnje. Strateški scenarij za razvoj farmacevtske industrije v Ruski federaciji.

    povzetek, dodan 02.07.2010

    Komunikacija problemov farmacevtske kemije s farmakokinetiko in farmakodinamiko. Koncept biofarmacevtskih dejavnikov. Metode za ugotavljanje biološke uporabnosti zdravil. Presnova in njena vloga v mehanizmu delovanja zdravil.

    povzetek, dodan 16.11.2010

    Merila za farmacevtsko analizo, splošna načela za preverjanje pristnosti zdravilnih učinkovin, merila za dobro kakovost. Značilnosti ekspresne analize dozirnih oblik v lekarni. Izvajanje eksperimentalne analize tablet analgina.

    seminarska naloga, dodana 21.08.2011

    Vrste in dejavnosti farmacevtskega podjetja "ArtLife" na trgu biološko aktivnih prehranskih dopolnil. Pravila za proizvodnjo in nadzor kakovosti zdravil. Blagovne znamke in nabor zdravil in pripravkov podjetja.

    seminarska naloga, dodana 2.4.2012

    Posebnosti farmacevtske analize. Testiranje pristnosti zdravil. Viri in vzroki slabe kakovosti zdravilnih učinkovin. Razvrstitev in značilnosti metod za nadzor kakovosti zdravilnih učinkovin.

    povzetek, dodan 19.09.2010

    Vrste in lastnosti zdravilnih učinkovin. Značilnosti kemičnih (kislinsko-bazična, nevodna titracija), fizikalno-kemijskih (elektrokemijskih, kromatografskih) in fizikalnih (določanje strjevalnih točk, vrelišč) metod farmacevtske kemije.

    seminarska naloga, dodana 7.10.2010

    Značilnosti distribucije farmacevtskih informacij v medicinskem okolju. Vrste zdravstvenih informacij: alfanumerične, vizualne, zvočne itd. Zakonodajni akti, ki urejajo oglaševalske dejavnosti na področju prometa z zdravili.

    seminarska naloga, dodana 10.7.2017

    Farmacevtska industrija kot eden najpomembnejših elementov sodobnega zdravstvenega sistema. Spoznavanje izvora sodobne medicinske znanosti. Upoštevanje glavnih značilnosti razvoja farmacevtske industrije v Republiki Belorusiji.

Leto izdaje: 2004

Žanr: farmakologija

Format: Djvu

Kakovost: Skenirane strani

Opis: Obseg gradiva, predstavljenega v učbeniku "Farmacevtska kemija", bistveno presega vsebino kurikulum za farmacevtske šole. Avtorji so se namenoma odločili za takšno razširitev, pri čemer so upoštevali primere nekaterih tujih in domačih učbenikov, kjer je predmet predstavljen z vključevanjem informacij o najnovejših znanstveni dosežki. To učitelju omogoča, da samostojno izbere gradivo, ki ga priporoča program, v skladu z uveljavljenimi tradicijami izobraževalne ustanove. Glede na visoko stopnjo pripravljenosti nekaterih študentov jim bo pri študiju nekaterih oddelkov v pomoč širša predstavitev predmeta.
Značilnost predstavitve gradiva je uporaba podatkov iz ruske enciklopedije zdravil (2003), ameriške farmakopeje (USP-24), evropske farmakopeje (EF-2002), britanske farmakopeje (BF-2001), znanstvene publikacije V zadnjih letih in aktualna znanstvena periodika o kemiji zdravil (drog). Uporaba tujih farmakopej pri pripravi učbenika je povsem upravičena, saj domača farmakopeja od leta 1968 ni bila v celoti izdana, prejemajo pa začasne farmakopejske članke. izobraževalne ustanove povezane z oprijemljivimi finančnimi stroški. Poleg tega v Rusiji, kot je znano, potekajo dela za uvedbo metod GP (Dobra praksa - dobra praksa) v farmacijo v vseh fazah "življenja" zdravila. Dobra farmacevtska praksa je prestopila meje ZDA in Evrope. Zato bo bodoča domača farmakopeja zagotovo vsrkala veliko pozitivnega, kar je bilo doseženega in uporabljenega v državah, ki so članice Evropske farmakopejske skupnosti (EP) kot članice in opazovalke.
Povsem možno je, da bo povezovanje držav na vseh ravneh olajšalo nalogo, da se Rusija vključi v Evropsko farmakopejo, kot je to storilo že 27 držav. Takšna enotnost, usklajenost (usklajenost) farmakopeje različnih držav ni naključna: zdravilo, ki ga prodajamo ali kupujemo, je prenehalo pripadati eni državi. Snovi, pomožne snovi, reagenti, embalaža, metode nadzora kakovosti vseh komponent, oprema za analizo so plod dela strokovnjakov iz različnih držav. Končno lahko droge pristanejo na trgu popolnoma druge države. Žal se trenutno zahteve, ki se uporabljajo v različnih državah za oceno varnosti in učinkovitosti zdravil, razlikujejo. Zato je vprašanje uskladitve farmakopeje različnih držav, ki proizvajajo zdravila in jih uporabljajo na svojem ozemlju, tako pomembno.
Za opis biološke aktivnosti zdravil v bioloških medijih so bili uporabljeni pristopi, ki so nekonvencionalni za farmacevtsko kemijo. Tako so avtorji uporabili metode "pH-diagramov" in "pH-potencialnih" diagramov za kislinsko-bazne in redoks procese, ki vključujejo zdravila. Pri opisovanju značilnosti sinteze, analize, pogojev shranjevanja, terapevtske aktivnosti so bili uporabljeni temeljni zakoni, zlasti zakon delovanja mase za ravnotežje in zakon delovanja mase za hitrost.
Prvič v izobraževalni literaturi za ocenjevanje pirogenosti injekcijskih dozirnih oblik je opisan LAL test, ki je vključen v najnovejše farmakopejske izdaje in izpolnjuje zahteve GMP (Good Manufacturing Practice - Good Manufacturing Practice).
Na žalost so nekatera vprašanja, pomembna za farmacevtsko kemijo, izpuščena iz razstave, kar pojasnjujejo omejitve obsega publikacije.
Učbenik "Farmacevtska kemija" je napisala avtorska ekipa, ki predstavlja tri med seboj povezana področja - biologijo, kemijo in farmacijo.
Glushchenko Natalia Nikolaevna - doktor bioloških znanosti, vodja. Laboratorij za težave z izpostavljenostjo težke kovine o biosistemih Inštituta za energetske probleme kemijske fizike Ruske akademije znanosti.
Pleteneva Tatjana Vadimovna - profesor, doktor kemije, predstojnik Katedre za farmacevtsko in toksikološko kemijo, Medicinska fakulteta ruska univerza Prijateljstvo med narodi.
Popkov Vladimir Andrejevič - profesor, doktor farmacevtskih znanosti, doktor pedagoških znanosti, akademik Pedagoške akademije, predstojnik katedre splošna kemija Moskva medicinska akademija njim. NJIM. Sechenov.
Avtorji bodo hvaležni za kritične pripombe in predloge za izboljšanje vsebine učbenika.

Učbenik "Farmacevtska kemija" je namenjen študentom srednjih zdravstvenih šol in visokih šol, ki študirajo na specialnosti 0405 "Farmacija". Ločene dele učbenika lahko uporabljajo študenti in študenti fakultet za izpopolnjevanje.

"Farmacevtska kemija"


UVOD V KEMIJO ZDRAVIL
Farmacevtska kemija Vsebina

  1. Povezava farmacevtske kemije z drugimi vedami
  2. Osnovni izrazi in pojmi, ki se uporabljajo v farmacevtski kemiji
  3. Razvrstitev zdravil
Pridobivanje in raziskovanje zdravil. Osnovne določbe in dokumenti, ki urejajo farmacevtsko analizo
  1. Viri pridobivanja zdravil
  2. Glavne smeri iskanja in ustvarjanja zdravilnih snovi
  3. Merila za kakovost zdravil
  4. Standardizacija zdravil. Sistem nadzora in dovoljenj za zagotavljanje kakovosti zdravil
  5. Metode analize zdravil
  6. Splošne informacije o metodah in testih zdravil na toksičnost, sterilnost in mikrobiološko čistost
  7. Določanje biološke enakovrednosti in biološke uporabnosti zdravil s kinetičnimi metodami
  8. Rok uporabnosti in stabilizacija zdravil
  9. Nadzor zdravil znotraj lekarne
KEMIJA ZDRAV ANORGANSKE NARAVE
zdravila s-elementa
  1. Splošne značilnosti skupine
  2. Magnezijeva kemija zdravil
  3. Kemija kalcijevih zdravil
  4. Kemija barijevih zdravil
Zdravila p-elementov
  1. Zdravila p-elementov skupine VII
  2. Zdravila p-elementov skupine VI
  3. Zdravila skupine V
  4. Zdravila p-elementov skupine IV
  5. Zdravila p-elementov skupine III
Zdravila d- in f-elementov
  1. Zdravila d-elementov skupine I
  2. Zdravila d-elementov skupine II
  3. Zdravila d-elementov skupine VIII
  4. zdravila z elementom f
Radiofarmacevtski izdelki
Homeopatska zdravila
KEMIJA ZDRAV ORGANSKE NARAVE
Zdravila organske narave in značilnosti njihove analize
  1. Razvrstitev
  2. Analiza
Aciklična zdravila
  1. Alkoholi
  2. Aldehidi
  3. Ogljikovi hidrati
  4. etri
  5. karboksilne kisline. Aminokarboksilne kisline in njihovi derivati

Karbociklična zdravila

  1. Aromatični amino alkoholi
  2. Fenoli, kinoni in njihovi derivati
  3. Aromatske kisline, hidroksi kisline in njihovi derivati
  4. Aromatske aminokisline
  5. Aromatični derivati ​​acetamina
Heterociklična zdravila
  1. Derivati ​​furana
  2. Derivati ​​pirazola
  3. Derivati ​​imidazola
  4. Derivati ​​piridina
  5. Derivati ​​pirimidina
  6. Derivati ​​tropana
  7. Derivati ​​kinolina
  8. Derivati ​​izokinolina
  9. Derivati ​​purina
  10. Derivati ​​izoaloksazina
Antibiotiki
  1. Antibiotiki z azetidinskim jedrom (p-laktamidi)
  2. Tetraciklinski antibiotiki
  3. Antibiotiki - aminoglikozidi
  4. Aromatični antibiotiki - derivati ​​nitrofenilalkilaminov (kloramfenikolna skupina)
  5. Antibiotiki makrolidi in azalidi

Bibliografija

1. Uvod

1.1. Predmet in vsebina farmacevtske kemije ................................................. ........................ 3

2.1. Sodobna vprašanja in obeti za razvoj farmacevtske kemije ................................... ........................................................................ ........................................................................ ............4

2.2. značilnosti LS. Načini njihovega pridobivanja ................................................. ........................5

2.3. Specifični kazalniki kakovosti tekočih, trdnih, mehkih in aseptično izdelanih zdravil ................................ ................................................................ ........................6

2.4. Benignity L.S. Merila za dobro kakovost HP ................................................. ... 8

2.5. Standardizacija L.S. Predpisi ......................................................... .............. 10

2.6. Vzroki slabe kakovosti zdravil .................................................. ........................................................................ enajst

2.7. LS stabilnost. Roki uporabnosti. Pogoji skladiščenja .................................................. ...12

3.1. Zaključek ................................................. ................................................................. ........................ 14

Bibliografija.................................................................. ............................................................ ....................15

  1. Uvod
    1. Predmet in vsebina farmacevtske kemije

Farmacevtska kemija je veda, ki proučuje načine priprave, zgradbo, fizikalne in kemijske lastnosti zdravil, razmerje med njihovo kemično zgradbo in učinki na telo, metode nadzora kakovosti zdravil in spremembe, ki nastanejo pri njihovi enačbi. .

Metode za študij zdravilnih snovi:

To so dialektično tesno povezani procesi, ki se med seboj dopolnjujejo. Analiza in sinteza sta močna sredstva za razumevanje obstoječih pojavov, ki se pojavljajo v naravi. Brez analize ni sinteze.

Za poznavanje farmacevtske kemije je potrebno znanje fizike, matematike in fizio-bioloških disciplin. Potrebno je tudi močno poznavanje filozofije, ker Farmacevtska kemija se tako kot druge kemijske vede ukvarja s preučevanjem kemijske oblike gibanja snovi.

Razmerje med farmacevtsko kemijo in drugimi znanostmi:

Farmacevtska kemija zavzema eno vodilnih mest med drugimi specialnimi disciplinami: farmakologijo, tehnologijo proizvodnje zdravil, toksikološko kemijo, organizacijo farmacije in drugimi farmacevtskimi vedami in je nekakšna povezava med njimi.

Farmakognozija je znanost, ki preučuje zdravilne, rastlinske materiale. Ustvarja osnovo za ustvarjanje novih zdravil iz rastlinskih zdravilnih surovin.

Farmakologija je veda, ki preučuje ustvarjanje novih zdravilnih učinkovin zdravil na podlagi metod farmacevtske kemije (PC).

Na področju preučevanja razmerja med strukturo molekul zdravilnih učinkovin in njihovim učinkom na človeško telo se PC tesno približuje farmakologiji.

Toksikološka kemija temelji na uporabi istih raziskovalnih metod kot PC.

Tehnologija zdravil - preučuje metode priprave zdravil, ki so predmet razvoja farmacevtskih analiznih metod, na podlagi preučevanja fizikalnih in kemičnih sestavin, vključenih v zdravila, ter pogojev za njihovo shranjevanje pri preučevanju procesov, ki se pojavljajo v zdravil, ugotavlja njihov rok uporabnosti itd. .d.

Pri proučevanju problematike izdajanja in skladiščenja zdravil ter organizacije kontrolne in analitične službe je PH tesno povezana z organizacijo in ekonomiko farmacije.

PC zavzema vmesni položaj med kompleksom biomedicinskih in kemijskih znanosti, predmet uporabe drog je telo bolne osebe.

Preučevanje procesov, ki se pojavljajo v telesu bolnikov, in njihovo zdravljenje izvajajo specialisti, ki delajo na področju kliničnih medicinskih znanosti (zdravniki)

Farmacevti se ukvarjajo s preučevanjem zdravil, njihovo analizo in sintezo.

II glavni del

2.1. Sodobni problemi in obeti za razvoj farmacevtske kemije

V našem času ostaja vprašanje dejanskega ustvarjanja in raziskovanja novih zdravil kljub dejstvu, da imamo ogromno razpoložljivih zdravil, pa tudi problem iskanja novih visoko učinkovitih zdravil.

Glavni problemi farmacevtske kemije so:

Ustvarjanje in raziskovanje novih zdravil;

Razvoj in raziskave novih zdravil;

Ustvarjanje varnejših zdravil v povezavi z njihovimi stranskimi učinki;

Dolgotrajna uporaba zdravil;

Razvoj mikroorganizmov vodi v nastanek novih bolezni, katerih zdravljenje zahteva učinkovita zdravila;

Kljub ogromnemu arzenalu razpoložljivih zdravil ostaja problem preučevanja novih, bolj učinkovitih zdravil aktualen. To je posledica pomanjkanja ali nezadostne učinkovitosti pri zdravljenju nekaterih bolezni, prisotnosti stranskih učinkov, omejenega roka uporabnosti zdravil ali njihovih dozirnih oblik.

Včasih je sistemska posodobitev nekaterih farmakoterapevtskih skupin zdravil preprosto potrebna:

Antibiotiki

Sulfonamidi, saj se mikroorganizmi, ki jih povzroča bolezen, prilagajajo zdravilom in zmanjšujejo njihovo terapevtsko aktivnost.

Obetavno je ustvarjanje novih zdravil tako s pomočjo kemične ali mikrobiološke sinteze kot z izolacijo biološko aktivnih snovi ter rastlinskih in mineralnih surovin.

Zato sodobna nomenklatura zdravil v različnih farmakoterapevtskih skupinah zahteva nadaljnjo širitev. Ustvarjena nova zdravila so obetavna le, če bodo po učinkovitosti in varnosti presegla obstoječa ter po kakovosti ustrezala svetovnim zahtevam. Pri reševanju tega problema imajo pomembno vlogo specialisti s področja farmacevtske kemije, kar odraža družbeni in medicinski pomen te znanosti.

2.2. značilnosti LS. Metode za njihovo pridobitev.

1.1 Značilnosti zdravil.

Sistemi klasifikacije zdravil se uporabljajo za opis nomenklature zdravil v državi ali regiji in ustvarjajo predpogoje za nacionalno in mednarodno primerjavo podatkov o porabi drog, ki jih je treba zbirati in povzemati na enoten način. Zagotavljanje dostopa do informacij o uporabi zdravil je potrebno za revizijo strukture njihove porabe, ugotavljanje pomanjkljivosti pri njihovi uporabi, uvedbo izobraževalnih in drugih dejavnosti ter spremljanje končnih rezultatov teh aktivnosti.

Zdravila so razvrščena v skupine po naslednjih načelih:

1. Terapevtska uporaba. Na primer zdravila za zdravljenje tumorjev, zniževanje krvnega tlaka, protimikrobna zdravila.

2. Farmakološko delovanje, t.j. povzročeni učinek (vazodilatatorji - širjenje žil, antispazmodiki - odpravljanje vazospazma, analgetiki - zmanjšanje draženja bolečine).

3. Kemična struktura. Skupine zdravil, ki so podobne po strukturi. Vse to so salicilati, pridobljeni iz acetilsalicilne kisline – aspirin, salicilamid, metil salicilat itd.

4. Nozološko načelo. Številna različna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje natančno opredeljene bolezni (na primer zdravila za zdravljenje miokardnega infarkta, bronhialne astme itd.

2.1 Metode za njihovo pridobitev.

1. Sintetične - zdravilne snovi, pridobljene s ciljno usmerjenimi kemičnimi reakcijami. (analgin, novokain).

2. Polsintetični - pridobljeni s predelavo naravnih surovin:

Olje (parafin, vazelin)

Premog (fenol, benzen)

Les (katran)

3. Zdravila, pridobljena z destilacijo zdravilnih rastlin, so tinkture, izvlečki, vitamini, alkaloidi, glikozidi.

4. Anorganska zdravila so surovine iz naravnih virov: NaCl - pridobljen iz naravnih jezer, morij, CaCl - pridobljen iz krede ali marmorja

5. Zdravila živalskega izvora - pridobljena pri predelavi organov in tkiv zdravih živali iz goveda prašičev (adrenalin, inzulin, steklovino)

6. Zdravila mikrobiološkega izvora – za pridobivanje antibiotikov se uporabljajo izolirani mikroorganizmi (penicilini, cefalosporini). Velik pomen je pripisan sintezi LP na podlagi preučevanja produktov presnove.

Presnova je preobrazba snovi, vnesenih v telo v procesu presnove, ki poteka pod vplivom različnih telesnih encimov in kemičnih razmerij. Študija presnove zdravil je pokazala, da se lahko nekatera zdravila v človeškem telesu pretvorijo v bolj aktivne snovi (narkotični analgetiki, kodein in polsintetični heroin), ki se presnovijo v morfij, to je naravni opijev alkaloid.

2.3. Specifični kazalniki kakovosti tekočih, trdnih, mehkih in aseptično proizvedenih zdravil.

Tekoča zdravila, ki se proizvajajo v lekarnah in proizvajajo farmacevtska podjetja, vključujejo:

  1. Rešitve, vklj. prave raztopine, koloidne raztopine, raztopine spojin z visoko molekulsko maso in iz neomejenih in omejenih nabrekajočih IUD (spojin z visoko molekulsko maso).
  2. emulzije
  3. Infuzije in decokcije
  4. Kapljice za notranjo in zunanjo uporabo.
  5. Linimenti (tekoča mazila)

V veliki večini tekočih zdravil tovarniške in lekarniške proizvodnje je disperzijski medij prečiščena voda. Včasih visokokakovostna maščobna olja: sončnično, breskev, olivno.

V zdravilih za zunanjo uporabo se uporabljajo tudi drugi tekoči mediji: etilni alkohol, glicerin, kloroform, dietil eter, vazelinsko olje. GF 11. izdaja ponuja splošne članke o:

  1. Solze
  2. LF za injiciranje
  3. Infuzije in decokcije
  4. Suspenzije
  5. emulzije
  6. sirupi
  7. izvlečki

ki urejajo kakovost tovarniških in lekarniških izdelkov.

OFS je obvezen za proizvajalce.

Za to obsežno skupino zdravil so pomembni kazalniki kakovosti, kot so enakomernost, odsotnost tujih mehanskih nečistoč, preglednost, za prave raztopine, skladnost z zahtevami glede barve, okusa, vonja in ND.

V nekaterih primerih laboratoriji določajo gostoto in viskoznost različnih vrst raztopin. Eden od glavnih kazalcev kakovosti pravih raztopin je lomni količnik, s katerim lahko določimo pristnost in čistost zdravila ter njegovo kvantitativno vsebnost.

Praški se štejejo za trdna zdravila. GF 11 vključuje čl. "Powders", ki daje opis te vrste LF. Praški so namenjeni za notranjo in zunanjo uporabo. Sestavljeni so iz ene ali več zdrobljenih snovi in ​​imajo lastnost pretočnosti. Praški morajo biti enotni, če jih gledamo s prostim očesom.

Supozitorije (trdna zdravila) - GF 11 jih označuje kot trdne pri sobni temperaturi in taleče dozirana zdravila pri telesni temperaturi. Supozitorije se uporabljajo za vnos v telesne votline, morajo imeti homogeno maso, brez nečistoč in trdoto za enostavno uporabo.

Splošni artikel supozitorije v GF 11 poleg zgoraj navedenih kazalnikov kakovosti podaja še vrsto drugih kazalcev, ki jih določamo v kontrolno-analitičnih laboratorijih, k.p. čas popolne deformacije supozitorijev.

Tablete so trdna zdravila tovarniške proizvodnje.

Mehke droge vključujejo mazila. GF 11 jih deli na: mazila, paste, kreme, linimente. Glavna zahteva za mazila: enotnost.

Očesna mazila za b sterilna. Vse vrste tovarniških in lekarniških izdelkov morajo biti izdelane v pogojih, ki preprečujejo mikrobno kontaminacijo zdravil. To še posebej velja za raztopine za injekcije, kapljice za oko, praške za odprte rane in druge dozirne oblike, ki se proizvajajo in izdelujejo v najstrožjih aseptičnih pogojih, tako da čim manj organizmov pride v proizvedeno zdravilo. Izpolnjevanje tega pogoja se preverja z mikrobiološko kontrolo. Farmacevtska podjetja so opremljena s posebnimi proizvodnimi zmogljivostmi (delavnicami), v katerih se proizvajajo sterilna zdravila, v lekarnah pa v aseptični enoti, t.j. niz prostorov, kjer se strogo upoštevajo aseptični pogoji. Blok vključuje: pranje, destilacijo, sterilizacijo, pomočnik in številne druge prostore. Komplet prostorov.